Una guía práctica para la producción y la proyección de imagen PET/CT de Ga 68-DOTATATO para tumores neuroendocrinos en la práctica clínica diaria
Summary
Los tumores neuroendocrinos bien diferenciados sobreexpresan receptores de somatostatina, que pueden ser utilizados para el diagnóstico por la imagen con el análogo de somatostatina radiomarcada 68Ga-DOTATATO. Este protocolo detalla el radiolabeling de 68Ga-DOTATATO, control de calidad, preparación del paciente y posterior proyección de imagen de PET/CT. Seguridad radiológica y constricciones de tiempo debido a la corta vida media de 68Ga se toman en cuenta.
Abstract
Los tumores neuroendocrinos son una forma rara de cáncer que surgen de las células neuroendocrinas y puede estar presente en casi cualquier lugar en todo el cuerpo. Aunque heterogéneo en la presentación, un común denominador entre estos tumores es la sobreexpresión de receptores de la somatostatina. 68 GA-DOTATATO es un análogo de la somatostatina marcado con el emisor de positrones galio-68 (68Ga). Para los tumores neuroendocrinos bien diferenciados, 68Ga-DOTATATO tomografía por emisión de positrones (PET) / proyección de imagen de tomografía computada (CT) se utiliza para el diagnóstico, determinación de la carga de enfermedad y la selección de la terapia.
Este protocolo detalla el radiolabeling de 68Ga-DOTATATO, control de calidad, preparación del paciente y posterior proyección de imagen de PET/CT. Radiolabeling 68Ga-DOTATATO se realiza con un módulo de etiquetado completamente automatizado acoplado a un germanio-68 (68Ge) /68generador de Ga. Control de calidad del producto final evalúa pureza radioquímica con instant cromatografía en capa fina y cromatografía de fase sólida y pH antes de la inyección del paciente. Control periódico de la calidad se realiza para determinar el avance de 68Ge, esterilidad y (contenido de ácido-(2-hydroxyethyl)-1–1-ácido 4 (HEPES). Preparación del paciente incluye indicaciones para el usuario, un protocolo para 68Ga-DOTATATO durante el tratamiento con análogos de la somatostatina y la administración intravenosa del radiofármaco. Para PET/CT se describen los ajustes de imagen, la adquisición y reconstrucción. Para cada paso, se realzarán seguridad radiológica, así como constricciones de tiempo debido a la corta vida media de 68GA.
Producción interna totalmente automatizado y control de calidad de 68Ga-DOTATATO conduce a tasas de éxito muy alta (95%) y produce dos a cuatro dosis paciente por lote, según el rendimiento del generador. En conclusión, la proyección de imagen Ga-DOTATATO PET/CT 68es un método no invasivo y rápido de proporcionar información sobre la carga tumoral de tumores neuroendocrinos (redes) al mismo tiempo que también en la selección de diagnosis y terapia.
Introduction
Las redes son un grupo heterogéneo de tumores que surge de células neuroendocrinas. Puede ocurrir en casi cualquier lugar del cuerpo pero son más comunes en el tracto gastrointestinal, páncreas y pulmón1. Aunque las redes son una enfermedad rara, su incidencia en los Estados Unidos ha aumentado de 1,09 por cada 100.000 habitantes en 1973 a 6,98 por cada 100.000 habitantes en 20122. Para un diagnóstico preciso y la puesta en escena de una red, 68Ga-DOTATATO PET-TAC es el estándar del cuidado. Este protocolo describe la producción y control de calidad de 68Ga-DOTATATO, así como la preparación del paciente y la adquisición de imágenes PET/CT.
Redes bien diferenciadas se caracterizan por una sobreexpresión de receptores de somatostatina1. Análogos de la somatostatina que se unen a este receptor pueden ser etiquetados con un isótopo radiactivo para permitir la proyección de imagen de medicina nuclear. Al principio, se utilizó yodo-123 con la proyección de imagen de cámara gamma, que pronto fue substituido por indium-111 (111en)3,4. 111 Escintigrafía de octreotide fue el estándar de oro para la proyección de imagen de medicina nuclear neto de más de una década5. Mientras tanto, avances técnicos hicieron en PET, que tiene una mayor sensibilidad y resolución que la proyección de imagen de cámara gamma. Para redes, análogos de la somatostatina acoplados a los positrones emisor 68Ga, como 68Ga-DOTATATO, fueron desarrollados6.
68 Receptor de GA-somatostatina (68Ga-SRS) PET/CT es la modalidad actual de la opción en medicina nuclear proyección de imagen de redes bien-distinguidas. La superioridad de 68Ga-SRS PET-TAC más de 111en la octreotida ha sido demostrada en varios estudios7,8. La divulgó sensibilidad y especificidad encuentran alrededor 90-95% y 85% – 100%, respectivamente de9,10. Un meta-análisis ha mostrado que 68Ga-SRS PET/CT conduce a un cambio en la gestión en el 44% de los casos, aunque precedido por 111en octreotide escintigrafía11. En directrices, 68Ga-SRS PET/CT se recomienda ahora sobre 111en octreotide escintigrafía NET para la proyección de imagen, y también está aprobado por la administración de drogas y la alimentación y la Agencia Europea de medicamentos12. Una guía para la proyección de imagen de tumor con péptidos conjugados con Ga 68es también disponible13.
Este protocolo detalla el radiolabeling 68Ga-DOTATATO (cumple los requisitos de control de calidad de la Farmacopea Europea14), preparación del paciente y posterior proyección de imagen de PET/CT. Seguridad radiológica y constricciones de tiempo debido a la corta vida media de 68Ga se toman en cuenta.
Protocol
Representative Results
Discussion
Este protocolo describe la producción y posterior proyección de imagen PET/CT de 68Ga-DOTATATO. Para el uso eficiente de cada lote producido de 68Ga-DOTATATO, un óptimo flujo de trabajo con regulación estricta es necesaria. Puesto que la vida media de 68Ga 68 min, un relativamente pequeño retraso de 15 minutos conduce a una pérdida del 15% de la radiactividad. Esto requiere una comunicación activa entre la planta de producción, el personal de administración de la dosis para el pa…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Los autores reconocen que todo el personal implicado en la proyección de imagen Ga-DOTATATO PET/CT 68en el Departamento de Medicina Nuclear en el Instituto Holandés de cáncer.
Materials
| Acetonitrile | Biosolve | 012007 | > 99.9 % |
| Ammonium acetate | Merck | 101116 | ≥ 98 % |
| Aqua / Water for injections | Braun | ||
| Automated labeling system | Scintomics | GRP 3V | |
| C-18 cartridge | Waters | WAT023501 | Sep-Pak C18 Plus Light |
| Dose calibrator | Veenstra Instruments | VIK-202-5051 | |
| EDTA | Merck | 324503 | |
| Ethanol | Sigma Aldrich | 32221-M | ≥ 99.8 % |
| Ga-68 labeling kit | ABX | SC-01 | |
| Ge-68/Ga-68 generator | Eckert & Ziegler | 1850 MBq | |
| HA-DOTATATE | Scintomics | GRPC/R-000095 | |
| HCl 0.1M for elution | ABX | HCl-03 | |
| HEPES | Sigma Aldrich | H3375 | ≥ 99.5 % |
| Iodine | Sigma Aldrich | 207772 | ≥ 99.8 %, solid |
| ITLC-SG F254 plates | Merck | 105735 | TLC Silica gel 60 F254 |
| ITLC-SG paper | Agilent | SGI0001 | Glass fiber |
| Methanol | Sigma Aldrich | 32213-M | ≥ 99.8 %, Ph. Eur. |
| Non-vented filter | Merck | SLMPL25SS | Millex-MP filter 0.22 µm |
| PET/CT | Philips | Gemini TOF | |
| pH indicator strips | Merck | 109584 | MColorpHast (pH2.0-9.0) |
| Tryptic soy broth medium | Biotrading | K111F010QK | |
| Vented filter | Merck | SLGV0250S | Cathivex GV 0.22 µm |
| Well counter | Canberra (now Mirion) | Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X |
References
- Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas. Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).
- Dasari, A., et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).
- Krenning, E. P., et al. Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin. The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).
- Krenning, E. P., et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).
- Balon, H. R., et al. Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide. Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).
- Kayani, I., et al. Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG. Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).
- Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours. Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).
- Srirajaskanthan, R., et al. The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy. Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).
- Deppen, S. A. 68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).
- Yang, J., et al. Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis. Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).
- Barrio, M., et al. The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).
- Strosberg, J. R., et al. The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors. Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).
- Virgolini, I., et al. Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).
- European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (EDQM). Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection. European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).
- Brogsitter, C., et al. Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE – the clinical experience. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).
- Sandström, M., et al. Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors. Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).
- Aalbersberg, E. A., et al. Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , (2018).
