El método de potencial evocado visual (icVEP) de comprobación aislada se implementa aquí para evaluar la vía de encendido magnocelular que se daña inicialmente en el glaucoma. El estudio muestra procedimientos operativos estándar utilizando icVEP para obtener resultados fiables. Se ha demostrado que sirve como una tecnología de diagnóstico objetivo útil para la detección temprana del glaucoma.
Recientemente, se diseñó la técnica de potencial evocado visual de comprobación aislada (icVEP) que se ha informado para detectar daños glaucomatosos más temprano y más rápido. Crea estímulos brillantes de baja frecuencia espacial/alta frecuencia temporal y registra la actividad cortical iniciada principalmente por aferentes en la vía de encendido magnocelular. Esta vía contiene neuronas con volúmenes más grandes y diámetros axonales, y se daña preferentemente en el glaucoma temprano, lo que puede resultar en la pérdida de campo visual. El estudio presentado aquí utiliza procedimientos operativos estándar (SOP) de icVEP para obtener resultados fiables. Puede detectar la pérdida de la función visual utilizando una relación señal-ruido (SNR) correspondiente a los defectos de la capa de fibra nerviosa de la retina (RNFL) en la etapa temprana del glaucoma de ángulo abierto (OAG). Se selecciona un ajuste de 10 Hz y una condición de contraste positivo del 15% (brillante) para diferenciar a los pacientes de OAG y a los sujetos de control, con cada comprobación que contiene ocho corridas. Cada ejecución persiste durante 2 s (para 20 ciclos totales). Se construye un diagrama de flujo, que consiste en el tamaño de la pupila y la presión intraocular durante un período de descanso de 30 minutos antes de cada examen. Además, el orden de prueba de los ojos se realiza para obtener señales electroencefalográficas fiables. Los VEPs se registran y analizan automáticamente por el software, y los SNR se derivan sobre la base de una estadística multivariante. Un SNR de 1 se considera anormal. Se aplica una curva de característica de funcionamiento del receptor (ROC) para analizar la precisión de la clasificación de grupo. A continuación, el PSOE se aplica en un estudio transversal, mostrando que icVEP puede detectar la anormalidad de la función visual glaucomatuosa en el campo visual central en forma de SNR. Este valor también se correlaciona con el adelgazamiento del espesor de RNFL y produce una alta precisión de clasificación para la OAG en etapa temprana. Por lo tanto, sirve como una tecnología de diagnóstico útil y objetiva para la detección temprana del glaucoma.
El glaucoma de ángulo abierto (OAG) es una enfermedad crónica e irreversible y una de las principales causas de ceguera. Estudios anteriores han demostrado que las pruebas de campo visual, que son el estándar de oro actual para la detección de pérdida visual glaucomatuosa, se basan en la perimetría automatizada estándar convencional (SAP) no puede detectar la pérdida funcional glaucomatuosa temprana hasta que el 20%-40% de las células ganglionares de la retina (RC) están dañadas1,,2. Además, SAP también ha demostrado tener sólo una fiabilidad moderada de la prueba-reprueba, porque es una prueba psicofísica subjetiva y una tarea que consume mucho tiempo para los pacientes3.
Las medidas funcionales objetivas del campo visual electrofisiológico tienen una mejor fiabilidad de la prueba-reprueba al detectar el glaucoma. Tales medidas incluyen el potencial evocado visual multifocal (mfVEP) y el electroretinograma de patrones (pERG). Sin embargo, el pERG no puede proporcionar información topográfica, y el mfVEP consume más tiempo que SAP4,5,6,7,8. Afortunadamente, el potencial evocado visual de comprobación aislada (icVEP) fue diseñado recientemente como una técnica adicional para detectar daños glaucomatosos antes y más rápido9.
En la retina, hay varias subpoblaciones RGC tales como células magnocelulares (células M), células parvocelulares (células P) y células bistrasificadas. Representan vías paralelas para la información visual que se transmite al cerebro (Figura 1)9,10. Para gobernar las percepciones separadas de brillo y oscuridad, se ha establecido la dicotomía de las vías ON y OFF11,12. Las células De encendido magnocelular (M-ON) son considerablemente más grandes que las células de APAGADO magnocelular (M-OFF), mientras que las células M son considerablemente más grandes que las células P en humanos13,,14. La vía de la célula M transmite principalmente información de baja frecuencia espacial/alta frecuencia temporal15. Por lo tanto, las células involucradas en la vía M-ON son sensibles a niveles bajos de contraste de luminancia y no son sensibles a la información cromática con axones de mayor diámetro, que se dañan preferentemente en el glaucoma temprano16,,17. Por lo tanto, el icVEP produce estímulos brillantes de baja frecuencia espacial/alta frecuencia temporal y registra la actividad cortical iniciada principalmente por aferentes (como los que se encuentran en la vía M-ON) para la detección temprana del glaucoma18,19,20,21,22,23.
Diferentes configuraciones de icVEP pueden estimular diferentes vías de células M y crear diferentes señales EEG. En condiciones de alta frecuencia temporal (15 Hz) de contraste de luminancia de icVEP (16% contraste positivo), un estudio en el que participaron 15 pacientes con OAG y 14 observadores normales mostró una sensibilidad del 73,33% y una especificidad del 100%22. Sin embargo, la mitad de estos pacientes tenían una OAG avanzada. Por lo tanto, para la OAG en etapa temprana, la sensibilidad no se pudo estimar debido al pequeño tamaño de la muestra.
El estudio de Tsai mostró una sensibilidad del 78% (condiciones de 15% de contraste positivo y modulación temporal de 10 Hz) y especificidad del 100%, con una precisión del 94% de la curva ROC. Estos resultados mejoraron en el estudio de Greenstein debido al menor contraste y frecuencia espacial encontrado en pacientes con glaucoma anterior. Sin embargo, hubo menos de 11 pacientes de OAG en estadio temprano entre 18 pacientes con glaucoma (17 de ángulo abierto, 1 ángulo de cierre) y 16 controles en el estudio9.
En el estudio actual, los pacientes de la OAG eran sólo aquellos en etapas tempranas e incluyeron un tamaño de muestra mucho mayor, lo que sugiere que icVEP es realmente útil para detectar la OAG en la etapa temprana “real”. Alrededor del 70% de los ojos de la OAG en etapa temprana fueron detectados por icVEP, y el SNR de los pacientes era muy diferente al de los sujetos normales.
Un estudio reciente mostró que el tamaño de la pupila puede afectar los resultados de icVEP en sujetos normales. Los valores icVEP fueron influenciados por la constricción y dilatación pupilar, así como por el desenfoque óptico33. Esto sugiere que al obtener mediciones icVEP, la influencia del tamaño de la pupila y el desenfoque óptico deben tenerse en cuenta para interpretaciones precisas. En el estudio actual, se midió el tamaño de la pupila, y se aseguró que todos los valores cayeran en el rango normal. Además, todas las señales de EEG pueden haber sido afectadas por emociones, lo que produce en su mayoría errores positivos falsos. El estudio actual aseguró una PIO de 30 mmHg el día del examen para evitar cambios de humor causados por la alta presión. Todos los pacientes descansaron durante 30 minutos antes de cada examen, y también se realizó un reexamen para evitar efectos del estado de ánimo.
SNR se definió como la relación de la amplitud media del FFC con el radio del círculo de confianza del 95%. Un SNR de > 1 indicó una respuesta significativa en el nivel 0.05, lo que implicaba la actividad electrofisiológica normal en el nervio óptico. Un SNR de 1 indicaba una respuesta similar o más débil que el ruido de fondo en el nivel 0,05, lo que implica una actividad electrofisiológica anormal en el nervio óptico. Sin embargo, un SNR de 0,93 fue óptimo para la discriminación de pacientes con OAG en etapa temprana y sujetos de control en el estudio actual utilizando una curva ROC. Por lo tanto, un criterio SNR de 0,93 puede distinguir la gravedad de GON en pacientes de OAG en etapa temprana para este estudio.
Más del 50% de las células M estaban en la región macular; por lo tanto, si la fóvea fue estimulada, probablemente hubo una señal fuerte que resultó en SNR > 1. Por lo tanto, la cruz de fijación de matriz 2 x 2 en el centro de la pantalla sin señales temporales sinusoidales fue capaz de facilitar la fijación cuidadosa, así como evitar errores negativos falsos con mala fijación34. Además, estudios recientes de SD-OCT demostraron que los RGC en la región macular se dañan incluso en las primeras etapas del glaucoma, porque la proteólisis y la axotomía secundaria después de dañar la cabeza del nervio óptico pueden dar lugar a la apoptosisRGC 35,,36,,37,,38.
El análisis de los 16 puntos de ensayo centrales en el estudio actual basado en desviaciones de patrón en la HFA correspondió a las áreas de 5o-10o de Bjerrum, donde casi la mitad de las células M se distribuyen10,,11,,12,,13,,14. Este estudio mostró el número de puntos de prueba anormales en los que diferentes criterios de posibilidad se correlacionaron negativamente con SNR (valor R negativo); sin embargo, sólo cuando p < 0.5% fue significativa la correlación, lo que sugiere que icVEP fue capaz de detectar anomalías funcionales y reflejar la gravedad de la pérdida de campo visual central en la etapa temprana de la PROCUR.
Se ha informado que las respuestas a la estimulación de la vía de células P y M-ON se interrumpen gravemente en las primeras etapas del glaucoma, incluso sin la intervención funcional de la prueba de campo visual central26. Sin embargo, una limitación de este estudio es que la prueba icVEP requiere pacientes con un valor bcVA mayor que 0.3, refracción esférica entre dioptrías -6 y +3, y medios oculares transparentes. El estudio sólo muestra la utilidad de icVEP en los primeros ojos de la OAG con mejor agudeza visual. Por lo tanto, se necesitan más estudios para crear mejores estimulaciones y definir criterios más precisos para los ojos de la OAG con una agudeza visual más pobre. Esto ayudará a determinar si el icVEP puede servir como la prueba funcional óptima para los sospechosos de glaucoma discriminatorio, así como las etapas pre perimétricas y tempranas de la OAG. Además, otra limitación es que el estudio no tiene en cuenta las diferencias entre los ojos dominantes y los no dominantes. Las diferencias entre esas vías y las pruebas de estos dos ojos pueden afectar las señales del EEG. Sobre todo, el diagrama de flujo se mejorará después de realizar más estudios.
En resumen, icVEP es capaz de detectar anomalías glaucomatosas de la función visual en casi el 70% de los pacientes en etapa temprana de la OAG, con una especificidad de alrededor del 95%. Las funciones medidas se correlacionan tanto con la gravedad de la pérdida de campo visual central de 11o de la perimetría automatizada estándar como con las disminuciones del espesor de la RNFL según lo detectado por los OCT. Por lo tanto, icVEP puede servir como una prueba funcional de campo visual electrofisiológico útil y objetiva para el diagnóstico de la OAG en etapa temprana.
The authors have nothing to disclose.
No hay fuentes de financiación para el trabajo.
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