Una determinazione della dissoluzione in vitro di componenti multi-indice nella medicina tibetana Rhodiola granuli
Summary
Qui, testiamo la dissoluzione dei granuli di Rhodiola (RG) in vitro, disegniamo curve di dissoluzione di salidroside, acido gallico e gallato di etile in acqua ultrapura e adattiamo le curve a diversi modelli matematici. Questo protocollo fornisce informazioni e indicazioni per studi di bioequivalenza in vivo e di correlazione in vivo-in vitro di RG.
Abstract
La composizione della medicina tibetana Rhodiola granuli (RG) è complessa e la qualità complessiva di RG è difficile da determinare. Pertanto, stabilire un metodo per determinare la dissoluzione in vitro multicomponente di RG è di grande importanza per il controllo di qualità. Questo studio utilizza il secondo metodo a pale della quarta regola generale 0931 della Farmacopea cinese (edizione 2020), conforme all’apparato 2 della Farmacopea degli Stati Uniti (USP). L’apparato di dissoluzione è stato impostato su una velocità di rotazione di 100 giri / min con acqua ultrapura come mezzo di dissoluzione. Un volume campione di 1 mL è stato raccolto in ogni punto temporale. Inoltre, la dissoluzione cumulativa di acido gallico, salidroside e acido etilgallico in RG in diversi punti temporali è stata determinata mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC). Infine, le curve di dissoluzione sono state disegnate e le curve sono state adattate alle equazioni di GompertzMod, Gompertz, Logistic e Weibull. I risultati hanno mostrato che la dissoluzione cumulativa dell’acido gallico in RG era superiore all’80% a 1 minuto, la dissoluzione cumulativa di salidroside e acido etilgallico era superiore al 65% a 5 minuti e la dissoluzione cumulativa di ciascun componente indice diminuiva dopo 30 minuti. Il raccordo della curva ha dimostrato che l’equazione di GompertzMod era il modello più adatto per ogni componente dell’indice di RG. In conclusione, il metodo di test di dissoluzione descritto in questo protocollo è semplice, accurato e affidabile. Può caratterizzare il comportamento di dissoluzione delle componenti dell’indice in RG in vitro, che fornisce un riferimento metodologico per il controllo di qualità di RG e la valutazione della qualità di altri composti etnici.
Introduction
In Cina, la prevalenza delle malattie cardiovascolari continua ad aumentare e i tassi di morbilità e mortalità delle malattie cardiovascolari sono al primo posto tra i residenti cinesi1. L’angina pectoris della malattia coronarica è causata da stenosi luminale dovuta all’aterosclerosi coronarica, che porta a un apporto di sangue coronarico relativamente insufficiente e ischemia miocardica e ipossia2. Negli ultimi anni, l’effetto curativo della medicina tradizionale cinese nel trattamento della malattia coronarica è stato riconosciuto da molti medici3.
La medicina tradizionale cinese svolge un ruolo importante nell’alleviare i sintomi clinici e migliorare la qualità della vita dei pazienti4. I granuli di Rhodiola (RG) vengono estratti e raffinati dalla pianta medicinale dell’altopiano tibetano Rhodiola rosea L. I componenti principali di RG sono salidroside, rodiosina e flavonoidi 5,6. RG ha l’effetto di integrare Qi7 e attivare e promuovere la circolazione sanguigna per alleviare il dolore. Clinicamente, è usato per trattare le ostruzioni toraciche causate da carenza di Qi e stasi del sangue, malattia coronarica, angina pectoris8. La sola determinazione del contenuto non riflette pienamente la qualità intrinseca dei farmaci, poiché sia la disintegrazione che la dissoluzione in vitro possono influenzare la biodisponibilità e l’efficacia dei farmaci 9,10. I metodi di ispezione per la dissoluzione della medicina cinese includono il metodo del cesto rotante, il metodo della pagaia e il metodo della piccola tazza. Lo svantaggio del metodo del cestello rotante è che solo la parte esterna del cestello rotante entra in contatto con il mezzo di dissoluzione durante la rotazione, il che non riflette il comportamento di dissoluzione del mondo reale. Il metodo della pagaia può superare la carenza di cui sopra, il che lo rende più adatto del metodo del cesto per alcuni preparati solidi della medicina cinese11. Al momento, non esiste alcun rapporto sull’analisi di dissoluzione in vitro di RG. Al fine di controllare la qualità della RG in modo più completo, è stato studiato il comportamento di dissoluzione dei tre componenti dell’indice (acido gallico, salidroside ed etilgallato) nella RG. Questo studio fornisce dati per il controllo di qualità di RG e un riferimento metodologico per la valutazione della qualità di altri preparati composti etnici.
Protocol
Representative Results
Discussion
Il test di dissoluzione è un metodo ideale in vitro per simulare la disintegrazione e la dissoluzione di preparati orali solidi nel tratto gastrointestinale15. È un indice importante per valutare e controllare la qualità delle preparazioni orali solide. Pertanto, il test di dissoluzione svolge un ruolo essenziale nello sviluppo di preparati orali di farmaci solidi16. In particolare, con lo sviluppo della tecnologia di controllo della qualità della medicina trad…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Questo lavoro è stato finanziato dal National Key Research and Development Program of China (2017YFC1703904), dall’Università (Chengdu University of TCM) – impresa (Tibet Rhodiola Pharmaceutical Holding Co. LTD) progetto di cooperazione (1052022040101); il progetto regionale di innovazione e cooperazione del Dipartimento di scienza e tecnologia della provincia del Sichuan (2020YFQ0032); e il programma chiave di ricerca e sviluppo e trasformazione del Dipartimento di scienza e tecnologia della provincia del Qinghai (2020-SF-C33).
Materials
| Chromatographic column | ZORBAX Eclipse | XDB-C18 | 4.6 mm x 250 mm, 5 µm |
| Drug dissolution tester | Shanghai Huanghai Pharmaceutical Inspection Instrument Co., Ltd. | RCZ-6B3 | |
| Electronic analytical balance | Shanghai Liangping Instruments Co., Ltd. | FA1004 | |
| Ethyl gallate (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM006301 | |
| Function drawing software | OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA | 2022 | |
| Gallic acid (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM000802 | |
| High performance liquid chromatography | Agilent Technologies Singapore (International) Pte. Ltd. | Agilent 1260 Infinity  |
|
| HPLC grade methanol | Thermo Fisher Scientific (China) Co., Ltd. | 216565 | |
| Injector | Chengdu Xinjin Shifeng Medical Apparatus & Instrument Co., Ltd. | 0.7 (22 G) | |
| Millipore filter | Tianjin Jinteng Experimental Equipment Co., Ltd | φ13 0.22 Nylon66 | |
| Rhodiola granules | Tibet Nodikang Pharmaceutical Co., Ltd. | 210501 | |
| Salidroside (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DST200425-037 | |
| Ultra pure water systemic | Merck Millipore Ltd. | Milli-Q | |
| Ultrasonic cleansing machine | Ningbo Xinyi Ultrasonic Equipment Co., Ltd | SB-8200 DTS |
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