의 드문 경우에 이가와 조직 Transglutaminase이 항체에 의해 표피 Transglutaminase의 인식 붉은 털원숭이 피부염
Summary
피부염의 herpetiformis (DH)는 이가와 표피 transglutaminase (eTG) 사이의 면역 반응을 특징으로 만성 염증성 조건입니다. DH는 글루텐에 민감한 및 / 또는 복강 환자의 아주 작은 부분에 개발하고 있습니다. 본 연구의 결과는 DH도 idiopatic 피부염의 증상으로 붉은 털원숭이 원숭이 호스트에서 개발할 수 있음을 나타냅니다.
Abstract
조직 transglutaminase 2 (tTG2)는 이미 부분적으로 소화식이 글루텐 예 : 글리아딘의 펩티드를 deamidates 장내 소화 효소이다. 유전자 predisposed 개인에 tTG2는 tTG2 항체와 작은 창자 벽 1,2에 자신의 직접 증착의 생산에 의해 특징 면역 응답을 트리거합니다. 이러한 항체의 존재는 복강 질환 (CD)의 주요 특징 중 하나를 구성합니다. 표피 transglutaminase (eTG)도 CD 환자의 소수에서 autoantigen로서 기능을 할 수 transglutaminase 가족의 다른 구성원입니다. 이러한 비교적 드문 경우에는, eTG는 임상적으로 피부염의 herpetiformis (DH)로 알려진 면역 반응 (피부 발진) 트리거합니다. CD 및 DH pathogenesis의 정확한 메커니즘이 잘 이해되지 않지만, 그것은 알려진 것이 tTG2와 CD와 DH 환자 3,4 모두에서 혈청 항체에 의해 인식된다 공유할 antigenic의 epitopes을 eTG.
<p c아가씨 본 연구에서는 = "jove_content">, 피부염을 가진 두 개의 붉은 털원숭이 짧은 꼬리 원숭이 (Macaca mulatta) (표 1, 그림. 1, 2)의 피부 병변의 생검 샘플의 공촛점 현미경 시험은 영향을받는 조직을 연구하는 데 사용되었다. 한 동물 (EM96)에서 이가와 tTG2 항체 (그림 3)의 스펙트럼 중첩을 보여주되었습니다. 이중 긍정적인 tTG2의 존재가 + 이가 + 세포는 피부 용의자 주변의 깊은 표피에 집중되었다. 이것은 DH 환자 3에서 설명한 병변과 일치합니다. EM96은 글루텐 – 무료 다이어트, 피부염뿐만 아니라에 배치되었을 때 tTG2 + 이가 + 예치금가 사라진과 (Figs. 1-3) 더 이상 감지되지 않았다. 피부염은 EM96의 식단 글루텐 (표시되지 않음)의 재 도입에 따라, 그러나 등장. 관련이없는 피부염과 동물 등 다른 원숭이에서 tTG2 + 이가 + 예금은 발견되지 않았습니다. tTG2의 존재와 함께 EM96에 피부염의 글루텐 무료 다이어트에 의존 죄사함 + 이가 +의 피부에 세포가 제안자가 면역 질환, DH 같은이 조건의 개발을위한 메커니즘. 이것은 모든 비 인간 영장류에서 DH 같은 피부염의 첫 번째 보고서입니다.Protocol
Discussion
글루텐 민감도 우리의 새로 설립이 아닌 인간의 영장류 모델은 최근에식이 글루텐 5,6에 의해 트리거 장의 투자율 변화를 연구하는 데 사용되었다. 플라즈마 tTG2 항체뿐만 아니라 창자 tTG2 + 이가 + 보증금 일부 글루텐에 민감한 짧은 꼬리 원숭이에서 발견되었습니다. 우리가 최근 붉은 털원숭이 식민지에 일반 (신진 대사 / 전염성) 병인가 설립되지 수 원숭이를 특발성 피부염의 희귀한 사?…
Offenlegungen
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
저자는 기술 지원 아만다 Tardo, 닥터 모스 타파 Bouljihad, 스테파니 지내요, 필리, 캐롤 Coyne 박사 에린 Ribka 박사 피터 디디와 도로시 Kuebler 감사하고 싶습니다. 이 작품은 NIH 보조금 R01 – DK076653 및 KS에 3R01 – DK076653 – 02S1과 TNPRC RR000164의 기본 운영 부여에 의해 지원되었다.
Materials
| Name of the reagent or equipment | Company | Catalogue Number / Product Code | Note |
| Anti-Human IgA-FITC * | Sigma, St. Louis, MO | F-5259 | 1:100 working dilution |
| Anti-Human tTG2 | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI | MS-300-P1ABX | 1:100 working dilution |
| Anti-Mouse IgG1 ** | Invitrogen, Carlsbad, CA | A-21124 | 1:1,000 working dilution |
| ToPro-3 DNA probe *** | Invitrogen, Carlsbad, CA | T-3605 | 1:1,000 working dilution |
| Zinc Formalin (Z-fix) |
Anatech Ltd., Battle Creek, MI | 171 | |
| OCT Freezing Medium |
Sakura Finetek, Torrence, CA | 4583 | |
| Cytoseal Mounting Medium |
Richard-Allan Scientific, Kalamazoo, MI | 8312-4 | |
| Anti-Quenching Solution |
Sigma, St. Louis, MO | P 3130 | |
| Ethilon (Nylon Suture) |
Ethicon, Johnson & Johnson, Berkshire, UK | 663G | |
| Miltex Punch Dermal Biopsy Instrument | Miltex, York, PA | NA | |
| Oster Golden A5 Single Speed Vet Clipper with a size 40 blade | Oster Products, McMinnville, TN | 78005-050 | |
| Leica Tissue Processor | Leica Microsystems Inc., Buffalo Grove, KS | ASP300 | |
| Rotary Microtome | Microm International, Waldorf, Germany |
HM325 | |
| Cryostat | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI |
HM560 | |
| Confocal Microscope | Leica, Wetzlar, Germany |
TCS SP2 |
* Fluorescein isothiocyanate
** Secondary (Alexa Fluor 568-conjugated) antibody used after tTG2 primary antibody
** Dye
Referenzen
- Diosdado, B., Wijmenga, C. Molecular mechanisms of the adaptive, innate and regulatory immune responses in the intestinal mucosa of celiac disease patients. Expert. Rev. Mol. Diagn. 5 (5), 681-700 (2005).
- Schuppan, D., Dennis, M. D., Kelly, C. P. Celiac disease: epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and nutritional management. Nutr. Clin. Care. 8 (2), 54-69 (2005).
- Sardy, M. Epidermal transglutaminase (TGase 3) is the autoantigen of dermatitis herpetiformis. J. Exp. Med. 195 (6), 747-757 (2002).
- Rose, C. Autoantibodies against epidermal transglutaminase are a sensitive diagnostic marker in patients with dermatitis herpetiformis on a normal or gluten-free diet. J. Am. Acad. Dermatol. 61 (1), 39-43 (2009).
- Bethune, M. Transepithelial transport and enzymatic detoxification of gluten in gluten-sensitive rhesus macaques. PLoS ONE. 3 (3), e1857-e1857 (2008).
- Mazumdar, K. Visualization of transepithelial passage of the immunogenic 33-residue peptide from α-2 gliadin in gluten-sensitive macaques. PLoS ONE. 5 (4), e10228-e10228 (2010).
- Schuppan, D., Junker, Y., Barisani, D. Celiac disease: from pathogenesis to novel therapies. Gastroenterol. 137 (6), 1912-1933 (2009).
- Hunt, K. Newly identified genetic risk variants for celiac disease related to the immune response. Nature Genet. 40 (4), 395-402 (2008).
- Abadie, V. Integration of genetic and immunological insights into a model of celiac disease pathogenesis. Annu. Rev. Immunol. 29, 493-525 (2011).
