Ein Abonnement von JoVE ist erforderlich, um diesen Inhalt anzuzeigen. Melden Sie sich an oder beginnen Sie noch heute mit einer kostenlosen Testphase.

Methodenartikel

Ferromagnetische Bare Metal Stent für Endothelzellen-Abscheidung und Retention

11.2K Aufrufe

⸱

DOI:

10.3791/53100

⸱

18. September 2015

 ,  ,  ,  , 

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Unser Ziel war es, entwickeln, produzieren und testen ferro Stents für Endothelzellen-Capture. Zehn Stents wurden zur Fraktur getestet und 10 weitere Stents wurden für einbehaltene Magnetismus getestet. Schließlich wurden 10 Stents in vitro getestet und 8 weitere Stents wurden in 4 Schweinen implantiert, um die Zellaufnahme und Retention zu zeigen.

Zusammenfassung

Schnelle Endothelialisierung kardiovaskuläre Stents erforderlich ist, um Stent-Thrombose zu verringern und die Anti-Thrombozyten-Therapie, die das Blutungsrisiko zu verringern, zu vermeiden. Die Durchführbarkeit der Verwendung von magnetischen Kräfte zu erfassen und behalten endothelialen Zellen Auswuchs (EOC) mit Super-paramagnetische Eisenoxid-Nanopartikel (SPION) markiert wurde zuvor gezeigt. Aber diese Technik erfordert die Entwicklung eines mechanisch funktionale Stent aus einem magnetischen und biokompatiblen Material, gefolgt von in-vitro und in-vivo-Tests, um eine schnelle Endothelisierung zu beweisen. Wir entwickelten ein schwach ferromagnetischen Stent aus 2205 Duplex-Edelstahl mit Computer Aided Design (CAD) und sein Design wurde weiter unter Verwendung von Finite-Elemente-Analyse (FEA) verfeinert. Das endgültige Design des Stents zeigten eine Hauptdehnung unterhalb der Bruchgrenze des Materials bei der mechanischen Crimpen und Expansion. Einhundert Stents wurden hergestellt und eine Teilmenge davon wurde für die mechanische Prüfung, ret verwendetained Magnetfeldmessungen, in-vitro Zelleinfang Studien und in-vivo-Implantation Studien. Zehn Stents wurden für den Einsatz getestet, um zu überprüfen, ob sie anhalt Crimpen und Expansionszyklus ohne Ausfall. Weitere 10 Stents wurden unter Verwendung einer starken Neodym-Magneten magnetisiert und ihre beibehalten Magnetfeld gemessen. Die Stents zeigten, dass die zurückgehalten Magnetismus war ausreichend, um SPION-markierten EOC in unserer In-vitro-Studien zu erfassen. SPION-markierten EOC-Abscheidung und Retention wurde in Großtiermodellen durch Implantation von 1 magnetisierten Stent und 1 nicht-magnetisierten Kontrollstent in jedem der 4 Schweinen nachgewiesen. Stent versehenen Arterien wurden nach 7 Tagen explantiert und histologisch ausgewertet. Die in dieser Studie entwickelt schwach magnetischen Stents waren in der Lage, die Gewinnung und Bindung SPION-markierten Endothelzellen, die schnelle Heilung fördern können.

Einleitung

Patienten, denen vaskuläre Stents aus thrombogenen Materialien wie Edelstahl, Kobalt-Chrom und Platin-Chrom implantiert wurden – sowohl Bare-Metal-Stents (BMS) als auch medikamentenfreisetzende Stents (DES) – benötigen eine Thrombozytenaggregationshemmung, um die Thrombusbildung zu verhindern. BMS heilen schnell, unterliegen aber aufgrund unvollständiger Heilung einer Restenose im Spätstadium. DES erfordert aufgrund der verzögerten Heilung eine langfristige Thrombozytenaggregationshemmung. Eine Thrombozytenaggregationshemmertherapie, die zur Vermeidung von Thrombosen infolge einer unvollständigen oder verzögerten Heilung verabreicht wird, führt zu einem erhöhten Bl....

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Protokoll

Alle tierexperimentellen Studien wurden von der Institutional Animal Care and Utilization Committee (IACUC) an der Mayo Klinik genehmigt.

1. Entwurf und Analyse von einem 2205 Edelstahl-Stent

  1. Entwerfen einer Bare-Metal-Stent unter Verwendung von CAD-
    1. Stellen Sie eine extrudierte Hohlzylinder, indem Sie auf 'extrudierten Chef / base "-Funktion mit der Wanddicke gleich der Stentstrebendicke.
    2. Entwerfen Sie ein Stentmuster auf einer anderen Skizze Ebene, die den Strangpresszylinder. Stellen Sie die Breite der flachen Muster, um den Umfang des extrudierten Hohlzylinder entsprechen.
    3. Übertragen Sie das....

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Ergebnisse

Iterative Stentdesign basierend auf FEA (Abbildung 1) zeigte einen Stent, der Kräuselung und erweitern mit einer Hauptdehnung von 20%, die weniger als 30% der Bruchdehnung ist kann. Press- und Expansionstest (Abbildung 2) zeigte keine Anzeichen von Bruch. Fotos von der verformten Stent zeigte eine gute Übereinstimmung mit FEM berechneten Verformungen und auch Mikroskopie Bilder zeigten keine Frakturen (Abbildung 3). Wie aus dem Bilanzmagnetfeldmessungen (A.......

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Diskussion

Wir entwickelten eine magnetische Stent, der als ein Bare-Metal-Stent funktionieren kann und SPION-markierten Endothelzellen zu gewinnen. In früheren Studien, bei denen magnetische Stents haben Forscher vernickelt kommerziellen Stents und Spulen oder Maschen aus magnetischen Materialien bestehen aufgrund der Nichtverfügbarkeit eines ferromagnetischen Stent 5,10-14 verwendet. Andere Gruppen haben auch für die Ausrichtung von Nanopartikeln beladen Endothelzellen 3 verwendet die paramagnetischen Chara.......

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Offenlegungen

Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden finanziellen Interessen haben.

Danksagungen

Die Autoren danken Tyra Witt, Cheri Mueske, Brant Newman und Dr. Peter J. Psaltis, MBBS, PhD für ihre wertvollen Beiträge. Diese Studie wurde finanziell unterstützt durch den Europäischen Fonds für regionale Entwicklung – FNUSA-IKRK (Nr. CZ.1.05/1.100/02.0123), American Heart Association Scientist Development Grant (AHA #06-35185N), National Institutes of Health (T32HL007111) und The Grainger Innovation Fund – Grainger Foundation.

....

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
2205 EdelstahlCarpenter Technology CorporationRundstahlmaterial
AbaqusDassault SystemsSoftware
AtropinVerschreibungspflichtiges Medikament.
ClopidogrelHandelsname: Plavix. Verschreibungspflichtiges Medikament.
CM-DiILife TechnologiesV-22888Molekulare Sonden, Eugene, OR
Endotheliales Wachstumsmedium-2LonzaCC-3162
Handheld-CrimpwerkzeugBlockwise engineeringM1-RMC
Salzsäure (HCl)Sigma AldrichMFCD00011324ACHTUNG: Schutzausrüstung und Griff unter dem Abzug
Isofluran-AnästhesiePiramal Critical Care, Inc. 
EthylalkoholSigma AldrichMFCD00003568
NdFeB Magnet 2" Durchmesser x 1" dickErstaunliche MagneteD1000PAxial magnetisierter Scheibenmagnet mit Polen auf flachen Flächen
Over-The-Wire Trifold BallonJeder kommerziell erhältliche OTW Trifold Ballon
Phosphatgepufferte KochsalzlösungLife Technologies10010-023Allgemein bekannt als PBS
Natriumbicarbonat (NaHCO3)Sigma AldrichMFCD00003528
Natrium-PentobarbitalZoetisHandelsname: Sleepaway (26%), FatalPlus, Beuthanasi.  Geregelte Substanz darf nur von einem zugelassenen Tierarzt bestellt
werden SolidWorksDassault systemsSoftware
SpinTJ-020 MikrosensorMicroMagneitcs Sensible SolutionsLange Sonde STJ-020 Mikrosensor
SPIONMayo ClinicIntern synthetisierte Nanopartikel (Ref: Lee, S. J. et al. Nanopartikel aus magnetischen Eisenoxiden, verkapselt mit Poly(D,L-Llatid-co-glycolid) und ihre Anwendungen auf Magnetresonanztomographie-Kontrastmittel. J Magn Magn Mater 272, 2432-2433, doi:DOI 10.1016/j.jmmm.2003.12.416 (2004))
TelazolZoetis KontrollierteSubstanz, die nur von einem zugelassenen Tierarzt bestellt werden
darf Trypsin EDTALife Technologies25200-056Gibco, Grand Island, NY
XylazinBayer Animal HealthHandelsname: Rompun. Kontrollierte Sonnenstrahlen dürfen nur von einem zugelassenen Tierarzt bestellt
tragen kann verwendet werden werden

Referenzen

  1. Garg, S., Serruys, P. W. Coronary stents: current status. J Am Coll Cardiol. 56, 1-42 (2010).
  2. Austin, D., et al. Drug-eluting stents versus bare-metal stents for off-label indications: a propensity score-matched outcome study. Circ Cardio....

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Nachdrucke und Genehmigungen

Weitere Artikel entdecken

Ferromagnetischer StentSPION-Markierungcomputergestütztes DesignFinite-Elemente-Analysemechanisches Crimpenmagnetische FeldretentionIn-vitro-StudienIn-vivo-Implantationhistologische Analyse