Chronisch thromboembolischen pulmonalen Hypertonie und Beurteilung der rechtsventrikulären Funktion in der Ferkel

Zusammenfassung

Chronische thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) und rechtsventrikuläre (RV) Dysfunktion wurden bei Ferkeln durch fortschreitende Obstruktion der Lungenarterien induziert. Die Folgen waren bemerkenswert ähnlich wie bei CTEPH-Patienten. Dieses Tiermodell wäre ein sehr nützliches Werkzeug für pathophysiologische und therapeutische Experimente zu CTEPH und RV-Versagen.

Zusammenfassung

Ein Original-Ferkelmodell der chronisch thromboembolischen pulmonalen Hypertonie (CTEPH) mit chronischen rechten ventrikulären (RV) Dysfunktion beschrieben. Lungenhochdruck (PH) wurde in 3 Wochen alten Ferkeln durch eine fortschreitende Behinderung des Lungengefäßbett induziert. Eine Ligation der linken Lungenarterie (PA) wurde zuerst durch eine Mini-Thorakotomie durchgeführt. Zweite, wöchentlich Embolisationen des rechten unteren Lungenlappen wurden unter fluoroskopischer Führung mit n-Butyl-2-Cyanacrylat während 5 Wochen. Mittleren pulmonalen (mPAP) durch ritght Herzen Katheterismus gemessen wird, erhöht schrittweise sowie Druck im rechten Vorhof und Lungengefäßwiderstandsarten (PVR) nach 5 Wochen im Vergleich zu Schein-Tiere. Rechten Ventrikels (RV) strukturelle und funktionelle Umgestaltung wurden von transthorakale Echokardiographie (RV Durchmesser, Wandstärke RV, RV systolischer Funktion) beurteilt. RV Elastance und RV-Lungen-Kopplung wurden von Druck-Volumen-Loops bewertet(PVL) Analyse mit Leitfähigkeitsmethode. Histologische Untersuchung der Lunge und der rechten Herzkammer wurden ebenfalls durchgeführt. Molekulare Analysen RV frischem Gewebe konnte durch wiederholte transkutane Endomyokardbiopsien durchgeführt werden. Pulmonale mikrovaskuläre Krankheit behindert und ungehinderten Gebieten wurde von Lungenbiopsien mit Hilfe molekularer Analysen und Pathologie untersucht. Weiterhin wurde die Zuverlässigkeit und die Reproduzierbarkeit mit einem Bereich von pH-Schwere bei Tieren. Die meisten Aspekte der menschlichen CTEPH Krankheit wurden in diesem Modell, das neue Perspektiven für das Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen (Mitochondrien, Entzündung) und neue Therapieansätze (gezielte, zellulären oder Gentherapien) des überlasteten rechten Herzkammer, sondern auch pulmonale mikrovaskuläre können wiedergegeben Krankheit.

Einleitung

Chronisch thromboembolischen pulmonalen Hypertonie (CTEPH) ist ein Subtyp des Lungenbluthochdruck (PH) aufgrund einer chronischen pulmonalen Gefäßverschluss durch anhaltende und organisierte Gerinnsel zu einem oder mehreren akuten Lungenembolien ^1-3 zusammen. Eine Kombination von obstruktiven und nicht-obstruktive mikrovaskuläre Erkrankung führt zu einer weiteren Erhöhung des pulmonalen Gefässwiderstands ^4. Die rechte Herzkammer muss zuerst mit kompensierter Hypertrophie anzupassen, um die Herzleistung aufrechtzuerhalten. Ohne Behandlung, erweitert die rechte Herzkammer und nicht über die Zeit. In der modernen Ära, bleibt PH trotz der Verwendung....

Protokoll

Dieses Protokoll wurde von der lokalen Ethikkommission für Tierversuche und von der Institutional Ausschuss für Tierschutz unserer Institution zugelassen. Alle Tiere erhielten humane Pflege im Einklang mit den "Principles of Laboratory Animal Care" von der Nationalen Gesellschaft für Medizinische Forschung und dem "Leitfaden für die Pflege und Verwendung von Labortieren" durch das Institut für Labortier Ressourcen vorbereitet formuliert und von der National veröffentlicht Institutes of Health (NIH-Veröffentlichung Nr 86-23, überarbeitet 1996).

Allgemeine Erwägungen: Alle Tiere müssen in Bezug nach den 3R-Vorschriften (National Centre for ....

Ergebnisse

Machbarkeits

Diese Ferkel Modell der chronischen Post-embolischen pulmonalen Hypertonie wurde in unserem Labor in den Jahren 2009-2010 gegründet. Seit 2011 haben wir 70 Ferkel und führten wir 63 Modelle abgeschlossen. Wir haben die Erfahrung, die Realisierung dieses Modells benötigt eine Lernkurve.

In Bezug auf die Sterblichkeit, beobachteten wir 5 ungeplante Todesfälle (7,1%), vor allem im ersten Teil unserer Erfahrung. Die beiden kritischen Schrit.......

Diskussion

Wie in den menschlichen klinischen Praxis ist bezüglich der Asepsis Regeln während aller chirurgischen Verfahren obligatorisch. In der von O. Mercier et al. Beschriebenen Original CTEPH Ferkelmodell wurde die linke Lungenarterie Ligation nach dem Öffnen des Herzbeutels durchgeführt wird, durch eine mediane Sternotomie ^14. Weil das Pericardium wurde offen gelassen wurde die Wechselwirkung zwischen der rechten Herzkammer und dem Herzbeutel beeinträchtigt wird und Rechtsherzinsuffizienz verzöge.......