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Methodenartikel

Eine Methode der trigonometrischen Modellierung der saisonalen Schwankungen mit Multipler Sklerose Relapse Daten zeigten,

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DOI:

10.3791/53169

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9. Dezember 2015

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In diesem Artikel

Zusammenfassung

Die Kombination von Plotanalyse mit trigonometrischer Regression ist eine robuste Methode zur Erforschung komplexer, zyklischer Phänomene wie dem Zeitpunkt des Schubbeginns bei Multipler Sklerose (MS). Diese Methode ermöglichte eine unverzerrte Charakterisierung saisonaler Trends im Schubbeginn, was neue Rückschlüsse auf den Einfluss von saisonaler Variation, ultravioletter Strahlung (UVR) und Breitengrad ermöglichte.

Zusammenfassung

Dieser Bericht beschreibt eine neuartige Stata-basierte Anwendung der trigonometrischen Regressionsmodellierung auf 55 Jahre Multiple-Sklerose-Rückfalldaten von 46 klinischen Zentren in 20 Ländern in beiden Hemisphären. Von zentraler Bedeutung für den Erfolg dieser Methode war der strategische Einsatz der Plot-Analyse, um die statistische Regressionsmodellierung zu leiten und zu untermauern. Eine initiale Plotanalyse war notwendig, um realistische Hypothesen über das Vorhandensein und die strukturelle Form von saisonalen und breitengradalen Einflüssen auf die Rückfallwahrscheinlichkeit aufzustellen und dann die Leistungsfähigkeit der resultierenden Modelle zu testen. Die trigonometrische Regression war dann notwendig, um diese Beziehungen zu quantifizieren, um wichtige Störfaktoren zu korrigieren und ein Maß an Sicherheit darüber zu schaffen, wie plausibel diese Assoziationen waren. Die Synchronisierung von Grafiktechniken mit der Regressionsmodellierung ermöglichte eine systematische Verfeinerung der Modelle bis zum Erreichen der Best-Fit-Konvergenz, was neue Rückschlüsse auf den unabhängigen Einfluss von Jahreszeit und Breitengrad auf die Vorhersage des Zeitpunkts des Rezidivbeginns bei MS ermöglichte. Diese Methoden haben das Potenzial für die Anwendung bei anderen komplexen Krankheits- und epidemiologischen Phänomenen, bei denen vermutet wird oder von denen bekannt ist, dass sie systematisch mit der Jahreszeit und/oder dem geografischen Standort variieren.

Einleitung

Die häufigste Form der Multiplen Sklerose (MS) ist schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS). RRMS durch episodische Verschlechterungen der neurologische Funktion, gefolgt von teilweise oder vollständige Erholung gekennzeichnet. Global die Inzidenz und Prävalenz von MS mit zunehmendem Abstand vom Äquator in beiden Hemisphären. 1-3, ob die Häufigkeit von Rückfällen Ereignisse, die in RRMS spezifisch auftreten variieren auch mit dem Breitengrad und ob es irgendeine zugrundeliegende jahreszeitlichen Schwankungen bei solchen Verein, bleibt unklar. Bis heute Untersuchungen zu Saisonalität in Rückfall Timing haben, um einzelne klinischen Zentren besch....

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Protokoll

HINWEIS: Jeder beschriebenen entspricht einem Schnitt von Stata-Code mit der gleichen Anzahl in der Code-Datei bereitgestellt Schritt. Stata Befehlsnamen wurden in dem folgenden Protokoll kursiv worden.

1. Bereiten Sie und Plot der beobachteten Relapse Onset Daten

  1. Öffnen Sie eine do-Datei, indem Sie auf den Button "Neu Do-Datei-Editor" und verwenden Sie die Erzeugung Befehl, um die Anzahl der Rückfall Onsets zu jeder der zwölf Kalendermonate für jede der drei geografischen Ebenen vom berechnen modelliert werden: Ort, Hemisphäre und global. Aktionsbefehl, indem Sie auf die Aktionstaste "Execute (do)" do-Datei in ....

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Ergebnisse

Die Anwendung von trigonometrischen Regression auf 32.762 Rückfall Ereignisse aus 46 klinischen Zentren in 20 Ländern bezogen war die Grundlage für die eine vertretbare statistische Argument für die Beobachtung, dass der Zeitpunkt des Rückfalls Einsetzen in MS ist zyklische und saisonale über beide Hemisphären, und dass die Dauer zwischen saisonalen UVR Trog und weiteren Rückfall Spitzen korreliert mit Breite. Entscheidend für das war das Vertrauen auf Plot-Analyse, um die zwangsläufig iterativen Prozess der Modellentwi.......

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Diskussion

Die hier beschriebene Protokollinformationen eine systematische Regression basierte Technik, durch visuelle Plot-Analyse, der globalen MS Rückfall Entstehung Daten geführt. Es nimmt als Ausgangspunkt eine relativ einfache deskriptive Analyse der Rückfall Daten aus 20 Ländern in beiden Hemisphären, in dem der Benutzer Theorien über die Zeitlichkeit des Rückfalls Einsetzen Zeitpunkt in MS und durch die Verwendung von trigonometrischen Modelle testet diese Theorien formell zu erkunden. Durch einen schrittweisen Prozess der.......

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Offenlegungen

Tim Spelman erhielt Honorare für Beratung und Finanzierung für die Reise von Biogen Idec Inc; Orla Grau erhalten Reise Unterstützung von Biogen Idec, Merck Serono und Novartis; Entschädigung für die Über wissenschaftlichen Beiräten von Biogen Idec, Genzyme, Novartis und Merck Serono, Robyn Lucas nicht offenbart keine konkurrierenden Interessen und Helmut Butzkueven eine Entschädigung für die Über wissenschaftlichen Beiräten und als Berater für Biogen Idec und Novartis; Lautsprecherhonorare von Biogen Idec Australia, Australien Merck Serono, Novartis und Australien; Reisen nach Unterstützung durch Biogen Idec Australien und Merck Serono Australien; Forschungsunterstützung von CASS Foundation (Australien), Merck Serono Australien, den Royal Melbourne Krankenhaus Freunde der Neurowissenschaften Foundation und der University of Melbourne.

Danksagungen

Die Autoren danken Ivan Hanigan für seine Unterstützung bei der Extraktion und Interpretation der Satellitendaten der ultravioletten Strahlung. Die Arbeit wurde unterstützt durch den NHMRC Career Development Award (Clinical) an HB [ID628856], NHMRC Project Grant [1032484], NHMRC Center for Research Excellence [Grant ID 1001216] und die MSBase Foundation. Die MSBase Foundation ist eine gemeinnützige Organisation, die von Merck Serono, Biogen Idec, Novartis Pharma, Bayer-Schering, Sanofi-Aventis und BioCSL unterstützt wird. RL wird durch einen NHMRC Career Development Award [ID 1004898] unterstützt.

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
Stata SE Version 13StataCorp, College Station, TexasVersion 13Statistische Analysesoftware für die Analyse
Microsoft Excel 2010Microsoft2010Tabellenkalkulationsprogramm zum Nachschlagen von Kalenderdaten

Referenzen

  1. Simpson, S. Jr, Blizzard, L., Otahal, P., Van der Mei, I., Taylor, B. Latitude is significantly associated with the prevalence of multiple sclerosis: a meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 82 (10), 1132-1141 (2011).
  2. Risco, J., et al.

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Nachdrucke und Genehmigungen

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