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Methodenartikel

Ableitung von Leptomeningen Explantation Kulturen von Postmortem Human Brain Donors

8K Aufrufe

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DOI:

10.3791/55045

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21. Januar 2017

 ,  ,  ,  , 

* These authors contributed equally

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Die Leptomeningen Explantatkultur Protokoll aus menschlichem post mortem Gehirn ist eine technisch robuste und einfache Art und Weise Fibronektin-positive meningeal Fibroblasten innerhalb von 6-8 Wochen und kryokonserviert werden etwa 20-30 Millionen Zellen abzuleiten.

Zusammenfassung

Obwohl große Fortschritte in der klinischen Charakterisierung der Parkinson-Krankheit, einige Studien durchgeführt worden, berichten, dass die Diagnose der Parkinson-Krankheit ist nicht pathologisch bis zu 25% der klinisch diagnostizierten Parkinson-Krankheit bestätigt. Daher ist aus klinisch diagnostizierten Patienten gesammelt Gewebe mit idiopathischen Parkinson-Krankheit eine hohe Rate von Fehldiagnose haben kann; daher in vitro Studien aus solchen Geweben Parkinson-Krankheit zu studieren , wie einem präklinischen Modell zwecklos werden kann.

Durch das Sammeln von postmortalen humanen Leptomeningen mit einer bestätigten neuropathologischen Diagnose der Parkinson-Krankheit und gekennzeichnet durch nigrostriatalen Zellverlust und die intrazelluläre Proteineinschlüsse genannt Lewy - Körperchen, kann man sicher sein , dass klinisch beobachtet Parkinsonismus nicht von einem anderen zugrundeliegenden Krankheitsprozess verursacht wird (zB Tumor, Arteriosklerose).

Dieses Protokoll presents die Präparation und Herstellung von postmortalen menschlichen Leptomeningen zur Ableitung eines meningeal Fibroblasten-Kultur. Dieses Verfahren ist robust und besitzt eine hohe Erfolgsquote. Die Herausforderung der Kultur liegt Sterilität als das Gehirn Beschaffungs allgemeinen nicht unter sterilen Bedingungen durchgeführt wird. Daher ist es wichtig, die Kulturmedien mit einem Cocktail aus Penicillin, Streptomycin und Amphotericin B. zu ergänzen

Die Ableitung der meningealen Fibroblasten von Autopsie bestätigten Fälle mit Parkinson-Krankheit ist die Grundlage für in vitro - Modellierung von Parkinson-Krankheit. Meningeale Fibroblasten erscheinen 3-9 Tage nach der Probenvorbereitung und etwa 20-30 Millionen Zellen können in 6-8 Wochen kryokonserviert werden. Die meningeal Fibroblasten-Kultur ist homogen und die Zellen exprimieren Fibronektin, eine häufig verwendete Marker Hirnhaut zu identifizieren.

Einleitung

Meninges bestehen aus drei Membranen, die das Gehirn zu schützen: Dura mater, Arachnoidea und Pia mater. In jüngerer Zeit wurde erkannt , dass Meningen eine wichtige Rolle auch in der Entwicklung des Gehirns und des Gehirns Homöostase 1. Meningen aus mesenchymalen und Neuralleiste abgeleiteten Zellen abgeleitet und interessanterweise , es , dass Vorläuferzellen in Meningen wurden , können in verursachen Neuronen in vitro und vivo nach der Transplantation 2, 3, 4 wohnhaft gezeigt. Meningen Kulturen wurden auch erfolgreich als....

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Protokoll

Das Gehirn Spende Anmeldung umfasst die Dokumentation vom Registranten ihrer Absicht zu spenden. Die Autopsie Erlaubnis für Gewebeentnahme wird durch die nächsten Angehörigen zur Verfügung gestellt, wie dies gesetzlich zulässig ist. Wissenschaftliche Studien gesammelt Autopsieproben verwendet werden von der Institutional Review Board (IRB) überprüft, um die Einhaltung Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) Vorschriften.

HINWEIS: Leptomeningen Proben werden durch das Gehirn Dissektor oder neuropathologist während einer Gehirnsezierung gesammelt und in 50 ml konischen Röhrchen, die 25-30 ml Meningen Wachstumsmedium gesp....

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Ergebnisse

Wenn das Leptomeningen Verarbeitungsprotokoll erfolgreich war, Auswuchs meningealer Fibroblasten beobachtet ersten drei bis neun Tage nach der Sektion, obwohl dies von der Länge der Post-mortem-Intervall für das Gehirn verlassen können. Abbildung 1 zeigt meningeal Fibroblasten - Kulturen von vier verschiedenen Spendern. 1A zeigt eine Leptomeningen Stück von einem Deckglas (dunkel diagonale Linie) und Fibroblasten - Auswuchs um das Gewebe vier Tage nach d.......

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Diskussion

Dieses Protokoll beschreibt einen einfachen und robusten Protokoll eine meningealen Fibroblastenkultur von humanen post mortem Leptomeningen in Verbindung mit einer Gehirn Spende gesammelt abzuleiten. Es gibt sehr wenige Beschreibungen von Protokollen Zellkulturen aus postmortalen menschlichen Material abzuleiten. Zwei Studien beschreiben Haut abgeleiteten Fibroblastkulturen 7, 8, 9, eine Studie beschreibt dura Proben

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Offenlegungen

Die Autoren haben nichts offenzulegen.

Danksagungen

Die Entwicklung dieses Protokolls wurde durch private Spenden finanziert, die an das Gehirnspendeprogramm des Parkinson's Institute gerichtet waren.

....

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
Corning PetrischalenFisher Scientific351029
Nunc 6-Well-PlatteFisher Scientific14-832-11
15-mm-DeckgläserFisher Scientific12-545-83 15CIR-1D
Skalpelle, sterile Klinge, Nr. 15Miltex4-415
Gebogene PräzisionszangeFisher Scientific16-100-122
Serologische PipettenFisher Scientific13-678-11E
Pasteur-PipettenFisher Scientific22-230490
GelatineSigmaG1890-100G
Phosphatpuffer KochsalzlösungFisher ScientificSH30264.02
Corning 500 mL FiltereinheitFisher Scientific430770Kombinieren Sie Medienkomponenten und Filter.
Nunc Zellkultur-behandelte Kolben mit Filterkappen, T175 cm2 Thermo Scientific178883
NameCompanyKatalognummerKommentare
>Growth Media
Hyclone DMEM FisherScientificSH30081.02
Hyclone FBSFisher ScientificSH30910.03
MEM Lösung für nicht-essentielle Aminosäuren (100x)Thermo Fisher11140-050
GlutaMAX Supplement (100x)Thermo Fisher35050-061
Natriumpyruvat (100 mM)Thermo Fisher11360-070
Penicillin-Streptomycin (10.000 U/ml)Thermo Fisher15140-122
Amphotericin B (gelbe Lösung/250 µ g/mL)Fisher ScientificBP264520
Bambanker Freeze 120 mLFisher ScientificNC9582225
NameCompanyKatalognummer<strong>Kommentare
Fibronektin-Färbung
8-Well-Kammer-Schieber FisherScientific 1256518
20% Paraformaldehyd Elektronenmikroskopie15713
Triton X-100 SigmaT8787
100% GlycerinBioRad9455
100% normales ZiegenserumFisher Scientific101098-382
Anti-Fibronektin-Antikörper [F1]Abcamab324191:300 Verdünnung in Blockierungslösung
Anti-SERPINH1SigmaS5950-200ul1:250 Verdünnung in Blockierungslösung
Anti-SOX2MilliporeMAB43431:100 Verdünnung in Blockierungslösung
Anti-NestinMilliporeMAB53261:200 Verdünnung in Blockierungslösung
Anti-TUJ1CovanceMMS-435PVerdünnung 1:1.000, Verdünnung in Blockierungslösung
Alexa Fluor 488, Anti-KaninchenThermo FisherA110291:400, Verdünnung in Blockierungslösung; (grüner Kanal; Ex/Em2 495/519 nm) 
Alexa Fluor 555 Anti-MausThermo FisherA214241:400 Verdünnung in Blockierungslösung; (roter Kanal; Ex/Em2 590/617 nm) 
Hoechst 33342 BeizmittelThermo FisherH3570auf eine Endkonzentration von 1,0 & mu verdünnen; g/ml; (blauer Kanal; Ex/Em2 358/461 nm)
Lieferanten sind Vorschläge, ähnliche Produkte von alternativen Anbietern können ebenfalls verwendet werden.
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Referenzen

  1. Decimo, I., Fumagalli, G., Berton, V., Krampera, M., Bifari, F. Meninges: from protective membrane to stem cell niche. Am J Stem Cells. 1 (2), 92-105 (2012).
  2. Bifari, F., et al. Novel stem/progenitor cells with neuronal differentiation potential....

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