دليل عملي للإنتاج والتصوير PET/CT من 68Ga-دوتاتاتي لاورام الغدد الصم العصبية في الممارسة السريرية اليومية
Summary
أورام الغدد الصم العصبية المتمايزة جيدا مستقبلات سوماتوستاتين أوفيريكسبريس التي يمكن أن تستخدم للتصوير التشخيصي مع سوماتوستاتين راديولابيليد التناظرية 68Ga-دوتاتاتي. تفاصيل هذا البروتوكول راديولابيلينج 68Ga-دوتاتاتي ومراقبة الجودة، وإعداد المرضى والتصوير PET/CT اللاحقة. السلامة من الإشعاع وتضيقات الوقت نظراً لأن نصف العمر القصير من 68Ga تؤخذ في الاعتبار.
Abstract
أورام الغدد الصم العصبية بشكل نادر من السرطان الذي ينشأ من خلايا الغدد الصم العصبية، ويمكن أن تكون موجودة في أي موقع في جميع أنحاء الجسم. على الرغم من أن غير متجانسة في العرض التقديمي، هو قاسم مشترك بين هذه الأورام overexpression مستقبلات سوماتوستاتين. 68 Ga-دوتاتاتي تناظرية سوماتوستاتين المسمى مع البوزيترون باعث الغاليوم-68 (68Ga). لاورام الغدد الصم العصبية جيدا متمايزة، 68Ga-دوتاتاتي الطبقي لانبعاثات البوزيترون (PET)/التصوير المقطعي (CT) يستخدم للتشخيص، وتحديد عبء المرض، والعلاج بالتحديد.
تفاصيل هذا البروتوكول راديولابيلينج 68Ga-دوتاتاتي ومراقبة الجودة، وإعداد المرضى والتصوير PET/CT اللاحقة. راديولابيلينج من 68Ga-دوتاتاتي يتم تنفيذها مع وحدة نمطية التوسيم مؤتمتة بالكامل بالإضافة إلى الجرمانيوم-68 (68شركة جنرال الكتريك)/68Ga مولد. مراقبة الجودة للمنتج النهائي يقيم نقاء الكيمياء الإشعاعية مع الفورية طبقة رقيقة اللوني والمرحلة الصلبة اللوني، والرقم الهيدروجيني قبل حقن المريض. تتم مراقبة الجودة الدوري لتحديد 68شركة جنرال الكتريك اختراق والعقم (حمض-(2-hydroxyethyl)-1-بيبيرازينيثانيسولفونيك 4 (حبيس) المحتوى. يتضمن إعداد المريض المريض تعليمات، بروتوكول 68Ga-دوتاتاتي أثناء العلاج مع النظير سوماتوستاتين، والإدارة عن طريق الحقن الوريدي من صيدلانية. ويرد للحيوانات الأليفة/CT إعدادات التصوير، واقتناء وإعادة الإعمار. لكل خطوة، سيتم إبراز السلامة من الإشعاع، فضلا عن التشنج الوقت نظراً لأن نصف العمر القصير من 68ga.
إنتاج داخلي مؤتمتة بالكامل، ومراقبة الجودة من 68Ga-دوتاتاتي يؤدي إلى معدلات نجاح عالية جداً (95%) وينتج اثنين إلى أربع جرعات المريض كل دفعة، اعتماداً على عائد المولد. وفي الختام، 68Ga-دوتاتاتي PET/CT تصوير أسلوب موسع وسريع لتوفير المعلومات عن عبء الورم أورام الغدد الصم العصبية (شبكات) بينما تساعد أيضا في تحديد التشخيص والعلاج.
Introduction
شبكات هي مجموعة غير متجانسة من الأورام التي تنشأ من خلايا الغدد الصم العصبية. أنها يمكن أن تحدث في ما يقرب من أي مكان في الجسم ولكن هي الأكثر شيوعاً في الجهاز الهضمي، والبنكرياس والرئة1. على الرغم من أن شبكات مرض نادر، حدوثها في الولايات المتحدة ارتفع من 1.09 كل 000 100 نسمة في عام 1973 إلى 6.98 كل 000 100 نسمة في عام 20122. لإجراء التشخيص الدقيق والتدريج صافي، 68Ga-دوتاتاتي PET/CT هو معيار الرعاية. ويصف هذا البروتوكول الإنتاج ومراقبة الجودة 68Ga-دوتاتاتي، فضلا عن إعداد المرضى والحصول على صور الحيوانات الأليفة/CT.
شبكات جيدة متباينة تتسم overexpression من مستقبلات سوماتوستاتين1. يمكن تسمية النظير سوماتوستاتين التي تربط لمستقبلات هذا مع نظائر مشعة للسماح بتصوير الطب النووي. في البداية، تم استخدام اليود-123 مع التصوير بكاميرا غاما، التي حلت محلها قريبا إنديوم-111 (111)3،4. 111 وكان مضان في octreotide المعيار الذهبي لتصوير الطب النووي الصافي ل عقد5. وفي الوقت نفسه، تقدم تقني في الحيوانات الأليفة، التي لديها أعلى من حساسية ودقة من تصوير كاميرا جاما. للشباك، كانت سوماتوستاتين النظير بالإضافة إلى بوزيترون باعث 68Ga، مثل 68Ga-دوتاتاتي، نمواً6.
68 مستقبلات سوماتوستاتين Ga (68Ga-SRS) PET/CT هو الطريقة الحالية للاختيار في تصوير الطب النووي من شباك المتمايزة جيدا. قد تجلى تفوق 68Ga-SRS PET/CT عبر 111في أوكتريوتيدي في عدة دراسات7،8. الإبلاغ عن الحساسية والنوعية تكمن حوالي 90 إلى 95% و 85%-100%، على التوالي9،10. أظهر تحليل تلوي أن 68Ga-SRS PET/CT يؤدي إلى تغيير في الإدارة في 44% من الحالات، حتى لو كان يسبقها 111في octreotide مضان11. في المبادئ التوجيهية، 68Ga-SRS PET/CT الآن يوصي على مضان 111في octreotide لصافي التصوير، وهو أيضا وافق عليها الغذاء والدواء ووكالة الأدوية الأوروبية12. توجيهي لتصوير الورم مع 68Ga مترافق الببتيدات هو أيضا متاح13.
تفاصيل هذا البروتوكول راديولابيلينج 68Ga-دوتاتاتي (تتوافق مع متطلبات مراقبة الجودة ل “الأدوية الأوروبية”14)، إعداد المرضى، وتصوير PET/CT اللاحقة. السلامة من الإشعاع وتضيقات الوقت نظراً لأن نصف العمر القصير من 68Ga تؤخذ في الاعتبار.
Protocol
Representative Results
Discussion
ويصف هذا البروتوكول بالإنتاج والتصوير PET/CT اللاحقة من 68Ga-دوتاتاتي. من أجل الاستخدام الفعال لكل دفعة المنتجة من 68Ga-دوتاتاتي، مطلوب سير عمل أمثل مع توقيت صارمة. نظراً لأن نصف العمر 68Ga 68 دقيقة، تأخير زمني صغير نسبيا لمدة 15 دقيقة يؤدي إلى فقدان 15% من النشاط الإشعاعي. وهذا يتطلب…
Offenlegungen
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
الكتاب الاعتراف جميع الموظفين المعنيين في 68Ga-دوتاتاتي PET/CT تصوير في قسم الطب النووي في معهد السرطان في هولندا.
Materials
| Acetonitrile | Biosolve | 012007 | > 99.9 % |
| Ammonium acetate | Merck | 101116 | ≥ 98 % |
| Aqua / Water for injections | Braun | ||
| Automated labeling system | Scintomics | GRP 3V | |
| C-18 cartridge | Waters | WAT023501 | Sep-Pak C18 Plus Light |
| Dose calibrator | Veenstra Instruments | VIK-202-5051 | |
| EDTA | Merck | 324503 | |
| Ethanol | Sigma Aldrich | 32221-M | ≥ 99.8 % |
| Ga-68 labeling kit | ABX | SC-01 | |
| Ge-68/Ga-68 generator | Eckert & Ziegler | 1850 MBq | |
| HA-DOTATATE | Scintomics | GRPC/R-000095 | |
| HCl 0.1M for elution | ABX | HCl-03 | |
| HEPES | Sigma Aldrich | H3375 | ≥ 99.5 % |
| Iodine | Sigma Aldrich | 207772 | ≥ 99.8 %, solid |
| ITLC-SG F254 plates | Merck | 105735 | TLC Silica gel 60 F254 |
| ITLC-SG paper | Agilent | SGI0001 | Glass fiber |
| Methanol | Sigma Aldrich | 32213-M | ≥ 99.8 %, Ph. Eur. |
| Non-vented filter | Merck | SLMPL25SS | Millex-MP filter 0.22 µm |
| PET/CT | Philips | Gemini TOF | |
| pH indicator strips | Merck | 109584 | MColorpHast (pH2.0-9.0) |
| Tryptic soy broth medium | Biotrading | K111F010QK | |
| Vented filter | Merck | SLGV0250S | Cathivex GV 0.22 µm |
| Well counter | Canberra (now Mirion) | Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X |
Referenzen
- Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas. Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).
- Dasari, A., et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).
- Krenning, E. P., et al. Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin. The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).
- Krenning, E. P., et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).
- Balon, H. R., et al. Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide. Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).
- Kayani, I., et al. Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG. Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).
- Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours. Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).
- Srirajaskanthan, R., et al. The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy. Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).
- Deppen, S. A. 68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).
- Yang, J., et al. Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis. Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).
- Barrio, M., et al. The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).
- Strosberg, J. R., et al. The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors. Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).
- Virgolini, I., et al. Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).
- European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (EDQM). Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection. European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).
- Brogsitter, C., et al. Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE – the clinical experience. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).
- Sandström, M., et al. Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors. Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).
- Aalbersberg, E. A., et al. Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , (2018).
