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Methodenartikel

Chronische intermittierende Exposition gegenüber Ethanoldampf gepaart mit der Wahl von zwei Flaschen zur Modellierung der Alkoholkonsumstörung

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DOI:

10.3791/65320

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23. Juni 2023

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Hier ist ein Protokoll für das 2BC/CIE-Modell der Alkoholabhängigkeit bei Mäusen zur Untersuchung der Alkoholkonsumstörung.

Zusammenfassung

Alkoholkonsumstörung (AUD) ist eine chronische alkoholbedingte Störung, die sich typischerweise als unkontrolliertes Trinken und Beschäftigung mit Alkohol äußert. Eine Schlüsselkomponente der AUD-Forschung ist die Verwendung translational relevanter präklinischer Modelle. In den letzten Jahrzehnten wurden eine Vielzahl von Tiermodellen verwendet, um AUD zu untersuchen. Ein prominentes Modell der AUD ist das Modell der chronischen intermittierenden Ethanoldampfexposition (CIE), das ein gut etablierter Ansatz zur Induktion von Alkoholabhängigkeit bei Nagetieren durch wiederholte Zyklen der Ethanolexposition durch Inhalation ist. Um die AUD bei Mäusen zu modellieren, wird die CIE-Exposition mit einer freiwilligen Zwei-Flaschen-Auswahl (2BC) an Alkoholkonsum und Wasser gepaart, um die Eskalation des Alkoholkonsums zu messen. Das 2BC/CIE-Verfahren beinhaltet abwechselnd Wochen mit 2BC-Trinken und CIE, die sich wiederholen, bis die Eskalation des Alkoholkonsums erreicht ist. In der vorliegenden Studie skizzieren wir die Verfahren zur Durchführung von 2BC/CIE, einschließlich der täglichen Nutzung der CIE-Dampfkammer, und geben ein Beispiel für eskalierten Alkoholkonsum bei C57BL/6J-Mäusen unter Verwendung dieses Ansatzes.

Einleitung

Alkoholkonsumstörung (AUD), die chronischen übermäßigen Alkoholkonsum beinhaltet, ist eine der häufigsten psychiatrischen Störungen und ein globales Problem. AUD-Symptome beinhalten wiederholte Zyklen von Rausch, Entzug und Heißhunger und sind gekennzeichnet durch den ständigen Konsum von Alkohol ohne Rücksicht auf die sozialen, beruflichen und gesundheitlichen Folgen1,2,3,4,5,6,7. Alkoholkonsumstörungen treten häufig in Verbindung mit an....

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Protokoll

Alle Verfahren wurden vom Purdue University Animal Care and Use Committee genehmigt. In der vorliegenden Studie wurden 8 Wochen alte C57BL/6J-Mäuse verwendet. Die CIE-Gruppe hatte 5 Mäuse (3 Männchen, 2 Weibchen) und die Air-Gruppe hatte 10 Mäuse (5 Männchen und 5 Weibchen). Die Tiere stammten aus einer kommerziellen Quelle (siehe Materialtabelle) und wurden in einem 12-stündigen Hell-Dunkel-Zyklus mit Zugang zu Futter in Gruppen untergebracht. Das Körpergewicht der Mäuse wurde während des gesamten Experiments einmal pro Woche gemessen.

1. Allgemeines Versuchsdesign

HINWEIS: Two-bo....

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Ergebnisse

In der vorliegenden repräsentativen Studie wird die Alkoholaufnahme (g/kg) während des 2BC-Verfahrens in der Basislinienphase und nach mehreren Wochen mit CIE (nach Dampfexposition) angegeben. Kurz gesagt, wie im Protokoll beschrieben, hatten die Mäuse während des 2BC-Verfahrens Zugang zu zwei Flaschen: eine enthielt Wasser, die andere 15 % (w/v) Ethanol. Nachdem die Basislinienaufnahmemengen bestimmt waren, wurden die Versuchstiere aufgeteilt und gleichmäßig den CIE- oder Luftgruppen zugewiesen. Die anfängliche Basislin.......

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Diskussion

Die Alkoholkonsumstörung stellt ein globales Problem der öffentlichen Gesundheit mit hoher Prävalenz und hohen Kosten für die Gesellschaftdar 56. Um AUD in präklinischen Tiermodellen zu untersuchen, ist eine gängige Methode bei Mäusen2BC/CIE 20,34,43,44,51,57,58,59.

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Offenlegungen

Maury Cole ist der Eigentümer und Betreiber von La Jolla Alcohol Research Inc.

Danksagungen

Diese Arbeit wurde durch Zuschüsse der National Institutes of Health (NIH) AA027301 und AA029985 unterstützt.

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
500 Eppendorf TubesEppendorfL203896J
95% EthanolDecon Laboratorien2816
Analox MaschineAnalox InstrumentsAnalox-AM1
TierwaageKent ScientificSCL-4000
Binder ClipsOffice Depot560394
C57BL/6J MäuseDie Jackson Laboratory000664
ZentrifugeEppendorf5418R
Chronische intermittierte DampfkammerLa Jolla Alcohol Research IncMaßgeschneiderte Materialien
Heparin/EDTASagent PharmazeutikaTS/DRUGS/2/2015
MausbettwäscheBed-o' Cobs8BFüllung mit 1/8" tiefer
Maus-TrinkflascheMaßgeschneiderte Materialien
PyrazolSigma-Aldrichbccc6397
Teklad global 18% Protein (Mausnahrung)Teklad globalEnvigo 2018

Referenzen

  1. Koob, G. F., Volkow, N. D. Neurobiology of addiction: A neurocircuitry analysis. Lancet Psychiatry. 3 (8), 760-773 (2016).
  2. Witkiewitz, K., Litten, R. Z., Leggio, L. Advances in the science and treatment of alcohol use disorder. Science Advances. 5 (9), 4043(2019)....

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Nachdrucke und Genehmigungen

Tags

AlkoholabhängigkeitsmodellCIE-ParadigmaTrinkverhalten von MäusenBlutethanolkonzentrationEntzugssymptomepräklinisches AUD-ModellDampfkammer