Признание эпидермального трансглутаминазе по IgA и тканей трансглутаминазе 2 Антитела в редких случаях Резус Дерматит
Summary
Герпетиформный дерматит (DH) является хроническим воспалительным состоянием, которое характеризуется аутоиммунной реакции между IgA и эпидермальный трансглутаминазе (ETG). DH развивается в очень небольшая часть глютен-чувствительная и / или целиакия пациентов. Результаты этого исследования показывают, что DH может также развиться в резус обезьяна хост с симптомами idiopatic дерматит.
Abstract
Ткань трансглутаминазе 2 (tTG2) является кишечная пищеварительный фермент который deamidates уже частично переваренный диетические пептиды глиадина например, клейковины. В генетически предрасположенных лиц, tTG2 вызывает аутоиммунные реакции, которые характеризуются производство tTG2 антител и их прямое осаждение тонкого кишечника в 1,2 стене. Наличие таких антител является одним из основных признаков целиакии (CD). Эпидермального трансглутаминазе (ETG) является еще одним членом семьи трансглутаминазе, что может также функционировать как аутоантиген в незначительное меньшинство CD пациентов. В этих довольно редких случаях, ETG запускает аутоиммунные реакции (кожная сыпь) клинически известно как дерматит герпетиформный (DH). Хотя точный механизм патогенеза CD и DH не очень хорошо понимал, как известно, что tTG2 и ETG доля антигенных эпитопов, которые могут быть признаны сывороточных антител с двух компакт-дисков и DH пациентов 3,4.
<p cдевушка = "jove_content"> В этом исследовании, конфокальной микроскопии биоптатов от поражения кожи двух макак-резус (Macaca mulatta) с дерматитом (табл. 1, рис. 1 и 2) был использован для исследования пораженных тканей. У одного животного (EM96) спектрального перекрытия IgA и tTG2 антител (рис. 3) была продемонстрирована. Наличие двойной положительный tTG2 + IgA + клеток было сосредоточено в глубоких эпидермиса, вокруг кожных сосочков. Это согласуется с поражением описано у пациентов DH 3. Когда EM96 был сделан на безглютеновой диете, дерматита, а также tTG2 + IgA + депозиты исчезли и больше не наблюдается (рис. 1-3). Дерматит появился однако, основаны на повторное введение пищевого глютена в EM96 (не показано). В других макак в том числе животных с несвязанными дерматит, tTG2 + IgA + депозиты не были обнаружены. Безглютеновой диеты зависит от прощения дерматита у EM96 вместе с наличием tTG2 + IgA + клеток в коже предлагают аутоиммунных, DH-какМеханизм развития этого состояния. Это первый доклад DH-как дерматит у любого не-человеческое приматов.Protocol
Discussion
Наши вновь созданных без человеческих приматов модель клейковины чувствительности был недавно использован для изучения кишечных изменения проницаемости вызвано диетических клейковины 5,6. Плазменные tTG2 антител, а также кишечных tTG2 + IgA + депозиты были обнаружены в некоторых глют…
Divulgaciones
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Авторы хотели бы поблагодарить Amanda Tardo, доктор Мустафа Bouljihad, Стефани Фили, Кэрол Койн, доктор Эрин Ribka, доктор Пит Дидье и Дороти Kuebler за техническую помощь. Эта работа была поддержана грантами NIH R01-DK076653 и 3R01-DK076653-02S1 в КС и предоставлять базовую операционную из TNPRC RR000164.
Materials
| Name of the reagent or equipment | Company | Catalogue Number / Product Code | Note |
| Anti-Human IgA-FITC * | Sigma, St. Louis, MO | F-5259 | 1:100 working dilution |
| Anti-Human tTG2 | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI | MS-300-P1ABX | 1:100 working dilution |
| Anti-Mouse IgG1 ** | Invitrogen, Carlsbad, CA | A-21124 | 1:1,000 working dilution |
| ToPro-3 DNA probe *** | Invitrogen, Carlsbad, CA | T-3605 | 1:1,000 working dilution |
| Zinc Formalin (Z-fix) |
Anatech Ltd., Battle Creek, MI | 171 | |
| OCT Freezing Medium |
Sakura Finetek, Torrence, CA | 4583 | |
| Cytoseal Mounting Medium |
Richard-Allan Scientific, Kalamazoo, MI | 8312-4 | |
| Anti-Quenching Solution |
Sigma, St. Louis, MO | P 3130 | |
| Ethilon (Nylon Suture) |
Ethicon, Johnson & Johnson, Berkshire, UK | 663G | |
| Miltex Punch Dermal Biopsy Instrument | Miltex, York, PA | NA | |
| Oster Golden A5 Single Speed Vet Clipper with a size 40 blade | Oster Products, McMinnville, TN | 78005-050 | |
| Leica Tissue Processor | Leica Microsystems Inc., Buffalo Grove, KS | ASP300 | |
| Rotary Microtome | Microm International, Waldorf, Germany |
HM325 | |
| Cryostat | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI |
HM560 | |
| Confocal Microscope | Leica, Wetzlar, Germany |
TCS SP2 |
* Fluorescein isothiocyanate
** Secondary (Alexa Fluor 568-conjugated) antibody used after tTG2 primary antibody
** Dye
Referencias
- Diosdado, B., Wijmenga, C. Molecular mechanisms of the adaptive, innate and regulatory immune responses in the intestinal mucosa of celiac disease patients. Expert. Rev. Mol. Diagn. 5 (5), 681-700 (2005).
- Schuppan, D., Dennis, M. D., Kelly, C. P. Celiac disease: epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and nutritional management. Nutr. Clin. Care. 8 (2), 54-69 (2005).
- Sardy, M. Epidermal transglutaminase (TGase 3) is the autoantigen of dermatitis herpetiformis. J. Exp. Med. 195 (6), 747-757 (2002).
- Rose, C. Autoantibodies against epidermal transglutaminase are a sensitive diagnostic marker in patients with dermatitis herpetiformis on a normal or gluten-free diet. J. Am. Acad. Dermatol. 61 (1), 39-43 (2009).
- Bethune, M. Transepithelial transport and enzymatic detoxification of gluten in gluten-sensitive rhesus macaques. PLoS ONE. 3 (3), e1857-e1857 (2008).
- Mazumdar, K. Visualization of transepithelial passage of the immunogenic 33-residue peptide from α-2 gliadin in gluten-sensitive macaques. PLoS ONE. 5 (4), e10228-e10228 (2010).
- Schuppan, D., Junker, Y., Barisani, D. Celiac disease: from pathogenesis to novel therapies. Gastroenterol. 137 (6), 1912-1933 (2009).
- Hunt, K. Newly identified genetic risk variants for celiac disease related to the immune response. Nature Genet. 40 (4), 395-402 (2008).
- Abadie, V. Integration of genetic and immunological insights into a model of celiac disease pathogenesis. Annu. Rev. Immunol. 29, 493-525 (2011).
