Un modelo murino de irreversible y reversible obstrucción ureteral unilateral

Resumen

El modelo murino de obstrucción ureteral unilateral irreversible (UUO) se presenta junto con el modelo de UUO reversible en el que la obstrucción ureteral se alivia mediante la anastomosis del uréter cortado en la vejiga. Estos modelos permiten el estudio de la inflamación y la cicatrización renal, así como la remodelación de los tejidos.

Resumen

La obstrucción del riñón puede afectar a los riñones nativos o trasplantados y provocar lesiones renales y cicatrices. Se presenta un modelo de nefropatía obstructiva inducida por obstrucción ureteral unilateral (UUO), que puede ser irreversible (UUO) o reversible (R-UUO). En el modelo UUO irreversible, el uréter puede estar obstruido durante períodos de tiempo variables con el fin de inducir una inflamación renal cada vez más severa y cicatrices fibróticas intersticiales. En el modelo R-UUO reversible, el uréter se obstruye para inducir hidronefrosis, dilatación tubular e inflamación. Después de un período de tiempo adecuado, la obstrucción ureteral se revierte quirúrgicamente mediante la anastomosis del uréter cortado previamente obstruido a la vejiga para permitir la descompresión completa del riñón y el restablecimiento del flujo urinario a la vejiga. El modelo UUO irreversible se ha utilizado para investigar varios aspectos de la inflamación renal y la cicatrización, incluida la patogénesis de la enfermedad y las pruebas de posibles terapias antiinflamatorias o antifibróticas. El modelo más desafiante de R-UUO ha sido utilizado por algunos investigadores y ofrece un potencial de investigación significativo, ya que permite el estudio de los procesos inflamatorios e inmunológicos y la remodelación del tejido en un riñón lesionado y cicatrizado después de la eliminación del estímulo perjudicial. Como resultado, el modelo R-UUO ofrece a los investigadores la oportunidad de explorar la resolución de la inflamación renal junto con aspectos clave de la reparación de tejidos. Estos modelos experimentales son relevantes para las enfermedades humanas, ya que los pacientes a menudo presentan una obstrucción del tracto renal que requiere descompresión y, por lo general, quedan con una insuficiencia renal residual significativa que no tiene opciones de tratamiento actuales y puede conducir a una eventual insuficiencia renal en etapa terminal.

Introducción

El objetivo general del modelo experimental descrito aquí es inducir nefropatía obstructiva por obstrucción ureteral unilateral (UUO), que puede ser irreversible (UUO) o reversible (R-UUO). Se presenta un modelo simple e irreversible de UUO en el que el uréter izquierdo está obstruido permanentemente por ligadura con una sutura o por la aplicación de una pinza ligadura. Esto da lugar a una dilatación marcada del uréter junto con una reducción del flujo sanguíneo renal y de la filtración glomerular. La histología renal muestra dilatación tubular e inflamación y fibrosis renal intersticial cada vez más severas. La UUO irreversible es un modelo útil y ha sido adoptado p....

Protocolo

Guía General: Los experimentos con animales se realizaron de acuerdo con los lineamientos y regulaciones impuestas por los Animales (Procedimientos Científicos) Ley de 1986. Este protocolo y el protocolo de vídeo que acompaña son tanto para una OUU estándar y un R-OUU, que se puede realizar en muchos cepas de ratón. En el video que acompaña, ambos procedimientos se llevan a cabo en ratones machos C57BL / 6 ratones de 8 semanas. Los datos presentados en la sección de resultados representativos se obtuvieron de machos FVB / n ratones.

NOTA: Este protocolo y acompañando detalles del video de cómo realizar una OUU estándar y R-OUU utilizando ....

Resultados

La aparición de los cambios renales notablemente tras obstrucción ureteral y se convierte en más pálido y tenso a la palpación con el tiempo (Figura 1). Hay una creciente dilatación del uréter proximal a la obstrucción y la pelvis renal. El riñón se vuelve cada vez atrófica como la duración de los aumentos de nefropatía obstructiva con obstrucción prolongada que resulta en una marcada adelgazamiento de la corteza renal y médula. A raíz de la inversión de la obstrucción de la uretra, el color del riñón s.......

Discusión

La obstrucción del riñón puede afectar los riñones nativos o trasplantados y resulta en lesión renal y cicatrización. El modelo R-UUO es relevante para la enfermedad humana, ya que los pacientes a menudo presentan obstrucción del tracto renal secundaria a hipertrofia prostática, válvulas uretrales posteriores, etc., que requiere descompresión con pacientes que comúnmente quedan con insuficiencia renal residual significativa que no tiene opciones de tratamiento actuales y eventualmente puede conducir a una enfermedad rena.......

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
Tijeras de disección romas	Fine Science Tools	14072-10
Tijeras de resorte – rectas	Fine Science Tools	15000-10
Pinzas dentadas	Fine Science Tools	11021-12
Pinzas en ángulo x 2	Fine Science Tools	00649-11
Pinzas rectas	Fine Science Tools	00632-11
Retractor de alambre Colibri 3 cm	Fine Science Tools	17000-03
Portaagujas Castroviejo con cerradura	Fine Science Tools	12565-14
Aplicador de pinzas para heridas	Fine Science Tools	12031-07
Pinzas para bobinar de 7 mm	Fine Science Tools	12032-07
Castroviejo micro portaagujas con cerradura	Fine Science Tools	12060-01
Picomicroscopio OPMI	Carl Zeiss	S100
Almohadilla electrónica	térmica Cozee Comfort	n/a
6/O sutura trenzada de seda	Harvard Apparatus	72-3287
9/O Sutura de Dafilon (poliamida)	B-Braun G1111434
5/O sutura de seda trenzada	Harvard Apparatus	51-7680
Aguja biselada normal, 1 pulgada, 21 G	Becton, Dickinson and Company	305175
1 ml de punta deslizante de jeringa	Becton, Dickinson and Company	300184
Hisopos de papel Wypall	Kimberley-Clark	L40	Esterilizado (Autoclave)
Bastoncillos de algodón	Johnson and Johnson	n/a	Esterilizados (Autoclave)
Cortinas lisas	Guardian	CB03	Esterilizado (autoclave)
Tubo de caucho de			Tubo de silicona: diámetro interno 1,0 mm; diámetro externo 2,0 mm; espesor de pared 0,6 mm
(Lacri-Lube) Parafina blanda blanca 57,3%, aceite mineral 42,5% y alcoholes de lanolina 0,2%	Allergan Ltd	21956GB10X
(Videne) Povidona yodada 10%	Ecolab Ltd	PL 04509/0041
Vetalar V) Clorhidrato de ketamina	Pfizer Animal Health	Vm 42058/4165	100mg/ml solución
(Domitor) Clorhidrato de mesetomidina	Orion Pharma	Vm 06043/4003	1mg/ml
(Vetergesic) Clorhidrato de bupernorfina	Alsto Animal Health	Vm 00063/4002	0,3 mg/ml
(Antisedán) Hidrochorro de atipamezol	Orion Pharma	Vm 06043/4004	5mg/ml
(Adept) 4% Icodextrina	Baxter		Solución de reducción de adherencia
NaCl 0.9%	Baxter	FKE1323

silicona de pared blanda (