Goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren overexpress Somatostatine-receptoren die kunnen worden gebruikt voor diagnostische beeldvorming met de radiolabeled Somatostatine analoge 68Ga-DOTATATE. Dit protocol gegevens de radiolabeling van 68Ga-DOTATATE, kwaliteitscontrole, patiënt voorbereiding en latere PET/CT beeldvorming. Veiligheid van de straling en beperkingen van de tijd als gevolg van de korte halfwaardetijd van 68Ga worden in aanmerking genomen.
Neuro-endocriene tumoren zijn een zeldzame vorm van kanker die voortvloeien uit de neuro-endocriene cellen en op vrijwel elke locatie in het lichaam aanwezig kunnen zijn. Hoewel heterogene in presentatie, is een gemeenschappelijke noemer onder deze tumoren de overexpressie van Somatostatine-receptoren. 68 Ga-DOTATATE is een analoge Somatostatine aangeduid met de positron emitter gallium-68 (68Ga). Voor goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren, 68Ga-DOTATATE positron emissie tomografie (PET) / imaging computertomografie (CT) wordt gebruikt voor diagnose, bepaling van ziektelast en therapie selectie.
Dit protocol gegevens de radiolabeling van 68Ga-DOTATATE, kwaliteitscontrole, patiënt voorbereiding en latere PET/CT beeldvorming. Radiolabeling van 68Ga-DOTATATE wordt uitgevoerd met een volledig geautomatiseerde labeling module gekoppeld aan een germanium-68 (68Ge) /68Ga generator. Kwaliteitscontrole van het eindproduct evalueert radiochemische zuiverheid met instant dunne-laag chromatografie en solid-phase chromatografie en pH voorafgaand aan patiënt injectie. Periodieke kwaliteitscontrole wordt uitgevoerd om te bepalen van 68Ge doorbraak, steriliteit, en (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic zuur (HEPES) inhoud. Voorbereiding van de patiënt bevat patiënt instructies, een protocol voor 68Ga-DOTATATE tijdens de behandeling met Somatostatine-analogen en intraveneuze toediening van de radiofarmaceuticum. Voor PET/CT worden beeldvorming, het verwerven en wederopbouw instellingen beschreven. Voor elke stap, wordt veiligheid van de straling gemarkeerd, evenals de beperkingen van de tijd als gevolg van de korte halfwaardetijd van 68Ga.
Volledig geautomatiseerde in-house productie en kwaliteitscontrole van 68Ga-DOTATATE leidt tot zeer hoge slagingspercentages (95%) en produceert twee tot vier patiënten doseringen per batch, afhankelijk van de opbrengst van de generator. Kortom, is 68Ga-DOTATATE PET/CT beeldvorming een noninvasive en snelle methode voor het verstrekken van informatie over de last van de tumor van de neuro-endocriene tumoren (netten) terwijl het ook bijstaan in diagnose en therapie selectie.
Netten zijn een heterogene groep van tumoren die uit de neuro-endocriene cellen voortvloeit. Ze kunnen optreden op vrijwel elke locatie in het lichaam, maar zijn gemeenschappelijkst in het maag-darmkanaal, pancreas en Long1. Hoewel de netten zijn een zeldzame ziekte, is de frequentie ervan in de Verenigde Staten gestegen van 1.09 per 100.000 mensen in 1973 naar 6,98 per 100.000 mensen in 20122. Voor een accurate diagnose en de enscenering van een NET is 68Ga-DOTATATE PET/CT de standaard van zorg. Dit protocol beschrijft de productie en kwaliteitscontrole van 68Ga-DOTATATE, alsmede de voorbereiding van de patiënt en de verwerving van PET/CT-beelden.
Goed gedifferentieerde netten worden gekenmerkt door een overexpressie van Somatostatine receptoren1. Somatostatine-analogen die zich aan deze receptor binden kunnen gelabeld zijn met een radioactief isotoop toestaan voor beeldvorming van de nucleaire geneeskunde. Jodium-123 werd aanvankelijk gebruikt met gammacamera beeldvorming, die snel werd vervangen door indium-111 (111In)3,4. 111 In-octreotide scintigrafie was de gouden standaard voor nucleaire geneeskunde NET imaging voor over een decennium5. Ondertussen werden technische vooruitgang geboekt in PET, die een hogere gevoeligheid en resolutie dan gammacamera imaging heeft. Voor netten waren de Somatostatine-analogen gekoppeld aan het positron emitter 68Ga, zoals 68Ga-DOTATATE, ontwikkelde6.
68 Ga-Somatostatine receptor (68Ga-SRS) PET/CT is de huidige modaliteit van keuze in de nucleaire geneeskunde beeldvorming van goed gedifferentieerde netten. De superioriteit van 68Ga-SRS PET/CT over 111In-octreotide is aangetoond in meerdere studies7,8. De gerapporteerde gevoeligheid en specificiteit liggen ongeveer 90-95% en 85% – 100%, respectievelijk9,10. Een meta-analyse is gebleken dat 68Ga-SRS PET/CT leidt tot een verandering in het beheer in 44% van de gevallen zelfs als voorafgegaan door 111In-octreotide scintigrafie11. 68Ga-SRS PET/CT nu verdient de voorkeur boven 111In-octreotide scintigrafie voor NET imaging in richtsnoeren, en het is ook goedgekeurd door de Food and Drug Administration en Europees Geneesmiddelenbureau12. Een leidraad voor tumor beeldbewerking met 68Ga-geconjugeerde peptiden is ook beschikbaar13.
Dit protocol gegevens de radiolabeling van 68Ga-DOTATATE (voldoen aan de eisen van de kwaliteitscontrole van de Europese Farmacopee14) patiënt voorbereiding en latere PET/CT beeldvorming. Veiligheid van de straling en beperkingen van de tijd als gevolg van de korte halfwaardetijd van 68Ga worden in aanmerking genomen.
Dit protocol beschrijft de productie en de daaropvolgende PET/CT beeldvorming van 68Ga-DOTATATE. Om het efficiënte gebruik van iedere geproduceerde partij van 68Ga-DOTATATE is een optimale workflow met strikte timing vereist. Aangezien de halveringstijd van 68Ga 68 min is, wordt een relatief kleine vertraging van 15 min leidt tot een 15% verlies van radioactiviteit. Dit vereist actieve communicatie tussen de productie-installatie, het beheer van de dosis aan de patiënt, en de technicus …
The authors have nothing to disclose.
De auteurs erkennen alle medewerkers die betrokken zijn bij 68Ga-DOTATATE PET/CT beeldvorming op de afdeling nucleaire geneeskunde aan het Nederlands Kanker Instituut.
Acetonitrile | Biosolve | 012007 | > 99.9 % |
Ammonium acetate | Merck | 101116 | ≥ 98 % |
Aqua / Water for injections | Braun | ||
Automated labeling system | Scintomics | GRP 3V | |
C-18 cartridge | Waters | WAT023501 | Sep-Pak C18 Plus Light |
Dose calibrator | Veenstra Instruments | VIK-202-5051 | |
EDTA | Merck | 324503 | |
Ethanol | Sigma Aldrich | 32221-M | ≥ 99.8 % |
Ga-68 labeling kit | ABX | SC-01 | |
Ge-68/Ga-68 generator | Eckert & Ziegler | 1850 MBq | |
HA-DOTATATE | Scintomics | GRPC/R-000095 | |
HCl 0.1M for elution | ABX | HCl-03 | |
HEPES | Sigma Aldrich | H3375 | ≥ 99.5 % |
Iodine | Sigma Aldrich | 207772 | ≥ 99.8 %, solid |
ITLC-SG F254 plates | Merck | 105735 | TLC Silica gel 60 F254 |
ITLC-SG paper | Agilent | SGI0001 | Glass fiber |
Methanol | Sigma Aldrich | 32213-M | ≥ 99.8 %, Ph. Eur. |
Non-vented filter | Merck | SLMPL25SS | Millex-MP filter 0.22 µm |
PET/CT | Philips | Gemini TOF | |
pH indicator strips | Merck | 109584 | MColorpHast (pH2.0-9.0) |
Tryptic soy broth medium | Biotrading | K111F010QK | |
Vented filter | Merck | SLGV0250S | Cathivex GV 0.22 µm |
Well counter | Canberra (now Mirion) | Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X |