3-Aroyl-N-hidroxi-5-nitroindoles fueron sintetizados por cicloadición de 4-nitronitrosobenceno con un alquinona terminal conjugado en un procedimiento térmico de un solo paso. La preparación del nitrosoareno y de los alquinones se notificó adecuadamente y, respectivamente, a través de procedimientos de oxidación en la anilina correspondiente y en el alquinol.
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Artículo de método
Una síntesis directa, regioselectiva y atómica de 3-Aroyl-N-hidroxi-5-nitroindoles por Cycloaddition de 4-Nitronitrosobenzene con Alkynones
En este artículo
Resumen
Resumen
Introdujimos un procedimiento regioselectivo y atom-económico para la síntesis de 3 indoles sustituidos por anulación de nitrosoarenes con cetonas etiloicas. Las reacciones se llevaron a cabo logrando indoles sin ningún catalizador y con excelente regioselectividad. No se detectaron rastros de productos de 2-aroylindole. Trabajando con 4-nitronitrosobenceno como material de partida, los productos 3-aroyl-N-hidroxi-5-nitroindole se precipitaron a partir de las mezclas de reacción y fueron aislados por filtración sin ninguna técnica de purificación adicional. A diferencia de los correspondientes Indoles N-hidroxi-3-arilo que, espontáneamente en solución, dan productos de deshidrodimerización, las indolas N-hidroxi-3-aroyl son estables y no se observaron compuestos de dimerización.
Introducción
Los compuestos aromáticos C-nitroso1 y los alquinones2 son reactivos versátiles que se utilizan y estudian continuamente y profundamente como materiales de partida para la preparación de compuestos de alto valor. Los nitrosoarenes desempeñan un papel cada vez mayor en la síntesis orgánica. Se utilizan para muchos propósitos diferentes (por ejemplo, reacción hetero Diels-Alder3,4, Nitroso-Aldol reacción5,6, Reacción Nitroso-Ene7, síntesis de azocompuestos8....
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Protocolo
1. Preparación preliminar del reactivo Jones
- Añadir 25 g (0,25 mol) de trióxido de cromo utilizando una espátula en un vaso de precipitados de 500 ml que contenga una barra de agitación magnética.
- Agregue 75 ml de agua y mantenga la solución bajo agitación magnética.
- Añadir lentamente 25 ml de ácido sulfúrico concentrado con agitación y enfriamiento cuidadosos en un baño de agua helada.
NOTA: Ahora la solución está lista y es estable y utilizable para muchos procedimientos de oxidación; la concentración de la solución preparada por este procedimiento es de 2,5 M.
2. Síntesis de 1-fenil-2-propileno-1-uno<....
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Resultados
La preparación de 4-nitronitrosobenceno 2 se logró por oxidación de 4-nitroanilina 1 por reacción con peroxymonosulfato de potasio como se indica en la Figura 6. El producto 2 se obtuvo en un 64% de rendimiento después de la recristalización en MeOH (dos veces) con una contaminación del 3-5% de 4,4'-bis-nitro-azoxybenzene 6. La estructura del producto 2 fue confirmada por 1H-NMR
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Discusión
La reacción para la síntesis indólito entre nitrosoarenes y alquinones muestra una versatilidad muy alta y una aplicación fuerte y amplia. En un informe anterior, podríamos generalizar nuestro protocolo sintético trabajando con diferentes C-nitrosoaromatics y hartudones terminales sustituidos o heteroarylalkyones72. El procedimiento muestra un estudio profundo del sustrato y una alta tolerancia funcional del grupo y tanto los grupos de retención de electrones como los grupos de donantes d.......
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Divulgaciones
Los autores no tienen nada que revelar.
Agradecimientos
La Dra. Enrica Alberti y la Dra. Marta Brucka son reconocidas por la recogida y registro de los espectros de RMN. Agradecemos al Dr. Francesco Tibiletti y a la Dra. Gabriella Ieronimo por sus útiles debates y asistencia experimental.
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| 4-nitroanilina | TCI Chemicals | N0119 | |
| Acetona | TCI Chemicals | A0054 | |
| 1-fenil-2-propino-1-ol | TCI Chemicals | P0220 | |
| Celite 535 | Fluorochem | 44931 | |
| Diclorometano | TCI Chemicals | D3478 | |
| Hidrogenocarbonato de sodio | Sigma Aldrich | S5761 | |
| Cloruro de sodio | Sigma Aldrich | 746398 | |
| Sulfato de sodio anhidro | Sigma Aldrich | 239313 | |
| Oxone | Productos químicos TCI | O0310 | |
| Metanol | Productos químicos TCI | M0628 | |
| Tolueno | Productos químicos TCI | T0260 | |
| Trióxido de cromo | Sigma Aldrich | 236470 | |
| Diclorometano anhidro | Productos químicos TCI | D3478 | |
| Hexano anhidro | Productos químicos TCI | H1197 |
Referencias
- Vančik, H. Aromatic C-nitroso Compounds. , Springer. Dordrecht. (2013).
- Whittaker, R. E., Dermenci, A., Dong, G. Synthesis of Ynones and Recent Application in Transition-Metal-Catalyzed Reactions. Synthesis. 48 (2), 161-183 (2016).
- Carosso, S., Miller, M. J.
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Reimpresiones y permisos
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