Se describe un procedimiento que demuestra una recaída aguda robusta inducida por la privación de alimentos a la búsqueda de heroína después de la abstinencia impuesta por el castigo. Se implementó con éxito un modelo de abstinencia impuesto por el castigo utilizando el programa de cadena de buscar y tomar para la autoadministración de heroína. Las pruebas de búsqueda de heroína se realizan después de 24 horas de estrés por privación de alimentos.
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Artículo de método
Un procedimiento para estudiar la recaída inducida por el estrés de la búsqueda de heroína después de la abstinencia impuesta por el castigo
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Resumen
Resumen
El procedimiento de abstinencia impuesto por el castigo modela la abstinencia autoimpuesta que los humanos inician debido a las consecuencias adversas asociadas con el consumo de drogas. Este modelo se ha implementado en experimentos con diferentes tipos de sustancias de abuso como la metanfetamina, la cocaína y el alcohol. Sin embargo, no se ha demostrado la abstinencia inducida por el castigo en animales entrenados con heroína. Además, el estrés agudo es un desencadenante clave de la recaída en humanos y modelos animales. Anteriormente se demostró que la privación aguda de alimentos indujo enérgicamente el restablecimiento de la búsqueda de cocaína y heroína extinguidas. El procedimiento descrito aquí se puede utilizar para evaluar los efectos de la exposición al estrés agudo en la búsqueda de heroína después de la abstinencia impuesta por el castigo. A un total de 8 ratas se les implantaron catéteres intravenosos crónicos (i.v.) y se les entrenó para autoadministrarse heroína (0,1 mg/kg/infusión) durante 18 días bajo un programa encadenado de búsqueda-toma. Completar el enlace de búsqueda dio acceso a la palanca de toma, que se combinó con una infusión de heroína. La palanca de búsqueda se programó con un programa de refuerzo de intervalo variable 60 (VI60), y la palanca de toma se programó con un programa de refuerzo de relación fija 1 (FR1). Después del entrenamiento de autoadministración, se administró un choque leve en el pie en el 30% de los enlaces de búsqueda completados en lugar de la extensión de la palanca de toma. La intensidad del golpe de pie se incrementó en 0,1 mA por sesión diaria de 0,2 mA a 1,0 mA. Las pruebas de búsqueda de heroína se realizaron después de 24 h de privación de alimentos (DF) o condiciones de saciedad. Las ratas en condiciones de privación aguda de alimentos aumentaron considerablemente la búsqueda de heroína después de la abstinencia impuesta por el castigo.
Introducción
La recaída es el problema más desafiante en el tratamiento del consumo de drogas 1,2. Sin embargo, sólo un puñado de tratamientos farmacológicos están aprobados para ayudar a evitar la recaída en humanos3. La epidemia de opioides que enfrenta actualmente América del Norte es un ejemplo sorprendente de ello, y exige considerar diferentes enfoques en modelos animales de recaída a los opioides.
Se ha demostrado que el estrés agudo es un desencadenante clave para la recaída en humanos4. Un factor estresante ambiental ....
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Protocolo
Todas las ratas son tratadas de acuerdo con las directrices del Consejo Canadiense de Cuidado de Animales. La aprobación para todos los procedimientos experimentales fue otorgada por el Comité de Ética de Investigación Animal de la Universidad de Concordia.
1. Animales
- Adquiera ratas Long Evans que pesen 275-300 g (machos) o 225-250 g (hembras). Ratas domésticas dobles en jaulas de plástico estándar con ropa de cama de mazorca de maíz y papel triturado hasta la cirugía.
- Mantenga a las ratas en un ciclo de luz-oscuridad invertido (luces apagadas a las 9:30 AM, luz encendida a las 9:30 PM).
- Permi....
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Resultados
Las ratas macho demostraron un aumento en las prensas de palanca de búsqueda a medida que el programa de refuerzo aumentaba durante los días de entrenamiento, y un número confiable y constante de infusiones de heroína durante los días de entrenamiento (Figura 1). Durante el castigo, las ratas disminuyeron el número de prensas de palanca de búsqueda e infusiones con el aumento de la intensidad del golpe de pie durante 8 días de castigo (Figura 2). La condición de.......
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Discusión
Hay dos demostraciones importantes en este documento. En primer lugar, la validación de la abstinencia impuesta por el castigo utilizando la cadena de buscar y tomar con heroína. En segundo lugar, se demostró que la recaída inducida por el estrés podía observarse en un procedimiento de abstinencia impuesto por el castigo. Estas son demostraciones importantes porque (i) el procedimiento de abstinencia inducida por el castigo imita más de cerca la condición humana, ya que resulta en abstinencia voluntaria, es decir, no deb.......
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Divulgaciones
Los autores declaran que no tienen intereses financieros contrapuestos.
Agradecimientos
Este trabajo fue apoyado por el Programa de Descubrimiento del Consejo de Ciencias Naturales e Ingeniería (US: RGPIN-2016-06694).
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Anafen Inyección 100 mg/mL Vial/50 mL | MERIAL Canada, Inc. | 1938126 | antiinflamatorio Brazo de |
| equilibrio | Coulbourn Instruments | H29-01 | |
| Cánulas (22 G, 5 ups) | Plastics One | C313G-5up | |
| Placa de conexión de entorno & Cable Linc | Coulbourn Instruments | H03-04 | |
| Bomba de infusión de velocidad fija (3.3 RPM) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 | |
| GE Silicio marino | GE | SE-1134 | |
| Notación gráfica de estado 3 | Coulbourn Instruments | GS3 | Software |
| Habitest universal Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 | |
| Heroína HCl | Instituto Nacional para el Abuso de Drogas, Investigación Triangle Park, Carolina del Norte, EE. UU. | ||
| Luz de la casa-Rata | Coulbourn Instruments | H11-01R | |
| Isofluorano USP 99.9% vial/250 mL | Fresenius Kabi Canada Ltd | 2237518 | |
| Giratorios líquidos, plástico, 22 g | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 | |
| Jaula de prueba para ratas | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC | Cámaras de acondicionamiento operante |
| Palanca retráctil-Rat | Coulbourn Instruments | H23-17RA | |
| Tubo silástico (ID 0.02, OD 0.037) | Fisher Scientific (Canadá) | 1118915A | |
| Un solo taco de alto brillo Rat | Coulbourn Instruments | H11-03R | |
| Sound cajas de atenuación | Universidad de Concordia | Hecho | |
| casa Piso de rejilla de acero inoxidable | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF | |
| Controlador de sistema 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 | |
| Base de alimentación del sistema | Coulbourn Instruments | H01-01 | |
| Módulo de tono 2.9 KHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 | |
| Tubo Tygon (ID 0.02, OD 0.060) | VWR | 63018-044 |
Referencias
- Jaffe, J. H. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. , Pergamon Press. New York. 522-573 (1990).
- O'Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
- Miczek, K....
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Reimpresiones y permisos
