Electrochemotherapy är en kombinerad användning av vissa cellgifter, såsom cisplatin och bleomycin och elektriska pulser tillämpas på den behandlade tumören knöl. Vi presenterar det kliniska protokollet för electrochemotherapy för treatmen av subkutan och kutana metastaser av melanom.
Electrochemotherapy är en kombinerad användning av vissa cellgifter och elektriska pulser tillämpas på den behandlade tumören knöl. Lokal tillämpning av elektriska pulser till tumören ökar drug delivery i celler, särskilt vid platsen för elektrisk puls ansökan. Drug upptag genom leverans av elektriska pulser ökar för endast de cellgifter som transport genom membranet hindras. Bland många läkemedel som har testats hittills funnit bleomycin och cisplatin sin väg från preklinisk testning för klinisk användning. Kliniska data som samlas in inom ett antal kliniska studier indikerar att cirka 80% av de behandlade kutana och subkutana noduli tumör olika maligniteter är en objektiv respons från dessa, ca 70% komplett svar efter en enkel tillämpning av electrochemotherapy. Oftast bara en behandling behövs kan dock electrochemotherapy upprepas flera gånger med några veckors lika effektivt varje gång. Behandlingen resulterar i en effektiv bekämpning av den behandlade noduli, med en god kosmetisk effekt utan vävnad ärrbildning.
Ökning av cytotoxicitet av bleomycin genom exponering av celler för electroporative elektriska pulser beskrevs först av Okino M och Mir LM 3,4. Därefter electrochemotherapy visade sig vara effektivt även för cisplatin 5. Omfattande prekliniska data som samlades in på in vitro och in vivo tumörmodeller under de följande åren. Behandlingseffekt bestämdes i förhållande till Läkemedelsdosering, rutten av dess administration, tidpunkt för injektionsmissbruk och tillämpning av elektriska pulser, graden av det elektriska fältet, täckning med tillräckligt hög elektriska fältet (E), och lämpliga val av elektroder och positionering med respekt till tumören 1,6,7,8. Dessutom var mekanismerna bakom effekten av electrochemotherapy utarbetats, som visar att förutom direkta effekten av electrochemotherapy till tumörceller, kärlstörande effekt och immunförsvaret är inblandade 1,6,9. Alla dessa insamlade data aktiverat översättning av electrochemotherapy till klinikerna.
Den första kliniska prövningarna visade effektivitet electrochemotherapy på huvud och hals och melanom knölar tumör 10. Senare blev dess effektivitet påvisas på andra tumörtyper, såsom basalcellscancer i huden, kutana metastaser av melanom, brösttumörer, hypernephroma och Kaposis sarkom. Det finns flera rapporter som utvärderar tillsammans alla kliniska data som publiceras på electrochemotherapy med bleomycin och cisplatin 11-15. Totalt sett var svarsfrekvensen hos de behandlade tumörer ca 80% objektiva svar och ca 70% fullständiga svar 15,16. Effektiviteten kan vara ännu högre av repetitiva behandling 17.
Alla dessa kliniska data har gjort det möjligt electrochemotherapy antas i vissa europeiska länder som standard behandling med palliativ avsikt, på olika tumörer. Framtiden för denna behandling är att införa electrochemotherapy i behandlingen av interna tumörer och metastaser, och i kombinerad behandling, antingen med genterapi eller strålbehandling. Dessa försök pågår redan.
Författarna erkänner tacksamt ekonomiskt stöd från statsbudgeten för den slovenska forskningsinstitut och Europeiska kommissionens ESOPE projekt (QLK-2002-02003), finansieras inom ramen för den 5: e ramprogrammet. Författarna erkänner bidraget från prof. Marko Snoj, prof. Maja Cemazar, Matej Merkac och Rado Likon i utarbetandet av denna Video-artikeln.
Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
---|---|---|---|---|
Bleomycin (Blenamax) | Reagent | Pharmachemie B.V. | chemotherapeutic drug used in electrochemotherapy | |
Cliniporator | Other | IGEA srl | Generator of electric pulses |