Summary

마우스의 가로 대동맥 수축

Published: April 21, 2010
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Summary

마우스의 가로 대동맥 수축 (TAC)은 심장 비대 및 심장 마비 개발을 기본 메커니즘을 연구하기 위해 일반적으로 사용되는 실험적인 모델입니다. 여기, 우리는 절차가 생쥐에서 심장 비대의 재현성 학위를 만들 수있는 대동맥을 수축에 대해 설명합니다.

Abstract

마우스의 가로 대동맥 수축 (TAC)은 압력 과부하 유발 심장 비대 및 심장 마비에 대해 일반적으로 사용되는 실험적인 모델입니다.<sup> 1</sup> TAC 처음 종종 심장 수축성의 임시 향상과 관련된 심장의 보상 비대로 연결됩니다. 시간이지나면서, 그러나, 만성 hemodynamic 과부하에 대한 반응은 심장 팽창과 심장 마비의 결과, maladaptive됩니다.<sup> 2</sup> murine TAC 모델이 처음으로 확인되었다 락맨<em> 외</em>.<sup> 1</sup> 이후 광범위하게 인간의 심장 혈관 질병을 모방하고 심장 비대 반응 및 심장 마비로 개발에 참여 근본적인 신호 프로세스를 명료하게하다하는 중요한 도구로 사용되고 있습니다. 등 (내사) 관상 동맥을 내림차순 왼쪽 앞쪽에의 완전한 폐색과 같은 심장 마비의 다른 실험 모델에 비해, 전술은 심장 비대 및 심장 마비의 개발에보다 점진적 시간 코스보다 재현성 모델을 제공합니다. 여기, 우리는 생쥐에서 외과 전술을 수행하는 단계별 절차를 설명합니다. 대동맥 결합에 의해 만들어진 압력 과부하의 수준을 확인하려면, 고주파 도플러 프로브가 오른쪽과 왼쪽 경동맥 동맥의 혈액 흐름 판매율 간의 비율을 측정하는 데 사용됩니다.<sup> 3, 4</sup> 80-90%의 수술 생존 속도, banding 가로 대동맥은 생쥐에서 왼쪽 심실 비대 및 심장 마비를 유도하는 효과적인 기술입니다.

Protocol

1 부 : 운영 필드의 작성 운영 필드 75% 이소 프로필 알코올로 소독합니다. 가열 패드와 적당한 온도에 있는지 확인하십시오. 권장 시스템 ° C ± 1 ° C. 37 유지 치료 패드에 연결된 Gaymar 순환 펌프입니다 심장 박동의 급속한 감소를 피하기 위해 그것은 수술 동안 정상 체온을 유지하는 것이 중요합니다. 수술 도구는 수술 전에 뜨거운 구슬 살균기로 소독을하고 있습니다. 무딘 …

Discussion

인간의 대동맥 협착증을 모방한 것이었 전술은 생쥐에서 심장 비대 및 심장 마비를 유발하는 일반적인 방법입니다. 대동맥 수축에 대한 대체 사이트는 오름차순 및 복부 대동맥을 포함합니다. 대동맥 수축 오름차순하면 좌심실 (LV)에 극도 더 빠른 과부하를 제공합니다. 반면, 복부 대동맥 수축 가능한 보상하는 수단으로 순환 그대로 큰 부분을 떠납니다.이 조사를 더받을 수있는 시간 종속 방식?…

Acknowledgements

XHTW 의료 연구에 WM 켁 재단 고유 영 학자이며, 또한 NIH / NHLBI 보조금 R01 – R01 – HL089598 및 R01HL091947, 그리고 근육질 영양 장애 협회 부여 # 69238에 의해 지원됩니다. RJvO는 생리 게놈의 2008-2010 미국 생리 학회 박사 과정 이수 해안에서받는 것입니다. 이 작품은 또한 CaMKII가 마음에 신호를위한 Fondation Leducq 동맹에 의해 부분적으로 지원됩니다.

Materials

Material Name Type Company Catalogue Number Comment
Gaymar T/pump   Harvard Apparatus Model TP-500 Circulating water pump
Temp. therapy pads   Harvard Apparatus 60-3414  
Hot bead sterilizer   Fine Science Tools 18000-45  
Blunt scissors   Roboz RS-5980  
Angled spring scissors   Roboz RS-5668  
Chest retractor   Fine Science Tools 17002-02  
Course curved forceps   Roboz RS-5138  
Dumont fine 45° angled forceps   Fine Science Tools 11253-25  
Needle holder   Fine Science Tools 12565-14  
Electric shaver   General Electric   For shaving mouse fur
PE 90 tubing   BD 427420 For intubation
MiniVent (ventilator)   Harvard Apparatus Type 845  
Betadine   Fisher 19-027132 May be purchased at medical supply store
Sterile gloves   Mckesson 20-1565  
Stereo microscope   Unico ZM186  
6-0 silk suture   Fine Science Tools 18020-60  
27 ½ gauge needle   BD 305109  
6-0 prolene suture   Mckesson 3286  
Buprenorphine   Institutional Animal Facility    

References

  1. Rockman, H. A., Ross, R. S., Harris, A. N., Knowlton, K. U., Steinhelper, M. E., Field, L. J., Ross, J., Chein, K. R. Segregation of atrial-specific and inducible expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88, 8277-8281 (1991).
  2. Heineke, J., Molkentin, J. D. Regulation of cardiac hypertrophy by intracellular signaling pathways. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 7, 589-600 (2006).
  3. Hartley, C. J., Reddy, A. K., Madala, S., Michael, L. H., Entman, M. L., Taffett, G. E. Doppler estimation of reduced coronary flow reserve in mice with pressure overload cardiac hypertrophy. Ultrasound Med. Biol. 34, 892-901 (2008).
  4. Reddy, A. K., Taffett, G. E., Li, Y. -. H., Lim, S. -. W., Pham, T. T., Pocius, J. S., Entman, M. L., Michael, L. H., Hartley, C. J. Doppler signal processing for use in mice: applications. IEEE Trans. Biomed. Eng. 52, 1771-1783 (2005).
  5. Li, Y. -. H., Reddy, A. K., Ochoa, L. N., Pham, T. T., Hartley, C. J., Micheal, L. H., Entman, M. L., Taffett, G. E. Effect of age on peripheral vascular response to transverse aortic banding in mice. J. Gerontol. 58A, 895-899 (2003).
  6. Bourajjaj, M., Armand, A. S., Martins, d. a. C. o. s. t. a., Weijts, P. A., Nagel, B. V. a. n. d. e. r., Heeneman, R., Wehrens, S., Windt, X. H. D. e., J, L. NFATc2 is a necessary mediator of calcineurin-dependent cardiac hypertrophy and heart failure. J. Biol. Chem. 28, 22295-22303 (2008).
  7. Oort, R. J. v. a. n., Respress, J. L., Li, N., Reynolds, C., Almeida, A. C. D. e., Skapura, D. G., Windt, L. J. D. e., Wehrens, X. H. Accelerated development of pressure overload induced cardiac hypertrophy and dysfunction in an RyR2-R176Q knockin mouse model. Hypertension. 55, (2010).
  8. Tarnavski, O., McMullen, J. R., Schinke, M., Nie, Q., Kong, S., Izumo, S. Mouse cardiac surgery: comprehensive techniques for the generation of mouse models of human diseases and their application for genomic studies. Physiol Genomics. 16, 349-360 (2004).

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Citer Cet Article
deAlmeida, A. C., van Oort, R. J., Wehrens, X. H. Transverse Aortic Constriction in Mice. J. Vis. Exp. (38), e1729, doi:10.3791/1729 (2010).

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