Summary
Constrição aórtica transversal (TAC) no rato é um modelo experimental comumente usado para estudar os mecanismos subjacentes a hipertrofia cardíaca eo desenvolvimento de insuficiência cardíaca. Aqui, descrevemos os procedimentos a constrição da aorta para criar um grau reprodutível de hipertrofia cardíaca em camundongos.
Abstract
Constrição aórtica transversal (TAC) no rato é um modelo experimental comumente usado para a pressão de sobrecarga induzida hipertrofia cardíaca e insuficiência cardíaca.<sup> 1</sup> TAC inicialmente leva a hipertrofia compensada do coração, que muitas vezes está associada a um aumento temporário da contratilidade cardíaca. Ao longo do tempo, no entanto, a resposta à sobrecarga hemodinâmica crônica torna-se maladaptive, resultando em dilatação cardíaca e insuficiência cardíaca.<sup> 2</sup> O modelo murino TAC foi validado por Rockman<em> Et al</em>.<sup> 1</sup>, E desde então tem sido amplamente utilizado como uma ferramenta valiosa para imitar humanos doenças cardiovasculares e elucidar fundamentais processos de sinalização envolvidos na resposta hipertrófica cardíaca e desenvolvimento de insuficiência cardíaca. Quando comparado a outros modelos experimentais de insuficiência cardíaca, tais como oclusão completa da descendente anterior esquerda (DAE) da artéria coronária, TAC fornece um modelo mais reprodutível de hipertrofia cardíaca e um curso de tempo mais gradual no desenvolvimento de insuficiência cardíaca. Aqui, descrevemos um procedimento passo-a-passo para realizar TAC cirúrgica em camundongos. Para determinar o nível de sobrecarga de pressão produzida pela ligadura da aorta, uma sonda de alta freqüência Doppler é usado para medir a relação entre velocidades de fluxo sanguíneo nas artérias carótidas direita e esquerda.<sup> 3, 4</sup> Com as taxas de sobrevivência cirúrgica de 80-90%, aórtico transverso bandagem é uma técnica eficaz de induzir a hipertrofia ventricular esquerda e insuficiência cardíaca em camundongos.
Protocol
Discussion
TAC, que imita estenose aórtica humana, é um método comum para induzir hipertrofia cardíaca e insuficiência cardíaca em camundongos. Locais alternativos para a constrição da aorta incluem a aorta ascendente e abdominal. Ascendente constrição aórtica fornece uma sobrecarga extrema e mais rápida sobre o ventrículo esquerdo (LV). Em contraste, a constrição da aorta abdominal deixa intacta uma porção maior da circulação como meio de compensação possível. 8 Portanto, TAC é muitas vezes o mod…
Acknowledgements
XHTW é um WM Keck Foundation Scholar Distinguished Jovens em Pesquisa Médica, e também é suportado pelo NIH / NHLBI concede R01-R01-HL089598 e R01HL091947 e Muscular Dystrophy Association conceder # 69238. RJvO é o destinatário da Fellowship 2008-2010 American Physiological Society Pós-Doutorado em Physiological Genomics. Este trabalho também é suportado, em parte, pela Aliança para a Fondation Leducq CaMKII Sinalização no Coração.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Gaymar T/pump | Harvard Apparatus | Model TP-500 | Circulating water pump | |
| Temp. therapy pads | Harvard Apparatus | 60-3414 | ||
| Hot bead sterilizer | Fine Science Tools | 18000-45 | ||
| Blunt scissors | Roboz | RS-5980 | ||
| Angled spring scissors | Roboz | RS-5668 | ||
| Chest retractor | Fine Science Tools | 17002-02 | ||
| Course curved forceps | Roboz | RS-5138 | ||
| Dumont fine 45° angled forceps | Fine Science Tools | 11253-25 | ||
| Needle holder | Fine Science Tools | 12565-14 | ||
| Electric shaver | General Electric | For shaving mouse fur | ||
| PE 90 tubing | BD | 427420 | For intubation | |
| MiniVent (ventilator) | Harvard Apparatus | Type 845 | ||
| Betadine | Fisher | 19-027132 | May be purchased at medical supply store | |
| Sterile gloves | Mckesson | 20-1565 | ||
| Stereo microscope | Unico | ZM186 | ||
| 6-0 silk suture | Fine Science Tools | 18020-60 | ||
| 27 ½ gauge needle | BD | 305109 | ||
| 6-0 prolene suture | Mckesson | 3286 | ||
| Buprenorphine | Institutional Animal Facility |
References
- Rockman, H. A., Ross, R. S., Harris, A. N., Knowlton, K. U., Steinhelper, M. E., Field, L. J., Ross, J., Chein, K. R. Segregation of atrial-specific and inducible expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88, 8277-8281 (1991).
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