Поперечные Сужение аорты у мышей
Summary
Поперечное сужение аорты (TAC) в мышь обычно используется экспериментальная модель для изучения механизмов, лежащих гипертрофии сердца и развитием сердечной недостаточности. Здесь мы описываем процедуры сужают аорты для создания воспроизводимых степень гипертрофии сердца у мышей.
Abstract
Поперечное сужение аорты (TAC) в мышь обычно используется экспериментальная модель для давления перегрузки вызванной гипертрофии сердца и сердечной недостаточности.<sup> 1</sup> TAC первоначально приводит к компенсируется гипертрофией сердца, которая часто связана с временной усиление сердечной сократимости. Со временем, однако, ответ на хронические гемодинамические перегрузки становится дезадаптивные, приводя к сердечным дилатация и сердечной недостаточности.<sup> 2</sup> Мышиной модели TAC была впервые подтверждена Rockman<em> И др.</em>.<sup> 1</sup>, И с тех пор широко используется в качестве ценного инструмента для имитации человеческой сердечно-сосудистых заболеваний и выяснение фундаментальных сигнализации процессов, связанных с сердечной ответ гипертрофических и развитие сердечной недостаточности. По сравнению с другими экспериментальными моделями от сердечной недостаточности, такие как полная окклюзия левой передней нисходящей (LAD) коронарной артерии, TAC обеспечивает более воспроизводимые модели гипертрофии сердца и более постепенный ход времени в развитии сердечной недостаточности. Здесь мы опишем шаг за шагом процедуру для выполнения хирургических TAC у мышей. Для определения уровня давления перегрузки производства аорты труб, высоких частот доплеровского датчика используется для измерения соотношения между скоростью кровотока в правой и левой сонных артерий.<sup> 3, 4</sup> С хирургической выживаемость 80-90%, поперечные полосы аорты является эффективным методом индуцирования гипертрофии левого желудочка и сердечной недостаточности у мышей.
Protocol
Discussion
TAC, которая имитирует человеческий стеноз аорты, является распространенным способом, чтобы побудить гипертрофии сердца и сердечной недостаточности у мышей. Альтернативные места для сужения аорты включают восходящей и брюшной аорты. Восходящей аорты сужение обеспечивает экстремальн?…
Acknowledgements
XHTW является WM Keck Фонд Уважаемые молодого ученого в области медицинских исследований, а также поддерживается NIH / NHLBI грантов R01-R01 и HL089598-R01HL091947 и мышечной дистрофии ассоциации грант № 69238. RJvO является получателем американской 2008-2010 физиологического общества Докторантура стипендий в Физиологические Genomics. Эта работа также при частичной финансовой поддержке Альянса Фонд Leducq для CaMKII сигнализации в сердце.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Gaymar T/pump | Harvard Apparatus | Model TP-500 | Circulating water pump | |
| Temp. therapy pads | Harvard Apparatus | 60-3414 | ||
| Hot bead sterilizer | Fine Science Tools | 18000-45 | ||
| Blunt scissors | Roboz | RS-5980 | ||
| Angled spring scissors | Roboz | RS-5668 | ||
| Chest retractor | Fine Science Tools | 17002-02 | ||
| Course curved forceps | Roboz | RS-5138 | ||
| Dumont fine 45° angled forceps | Fine Science Tools | 11253-25 | ||
| Needle holder | Fine Science Tools | 12565-14 | ||
| Electric shaver | General Electric | For shaving mouse fur | ||
| PE 90 tubing | BD | 427420 | For intubation | |
| MiniVent (ventilator) | Harvard Apparatus | Type 845 | ||
| Betadine | Fisher | 19-027132 | May be purchased at medical supply store | |
| Sterile gloves | Mckesson | 20-1565 | ||
| Stereo microscope | Unico | ZM186 | ||
| 6-0 silk suture | Fine Science Tools | 18020-60 | ||
| 27 ½ gauge needle | BD | 305109 | ||
| 6-0 prolene suture | Mckesson | 3286 | ||
| Buprenorphine | Institutional Animal Facility |
References
- Rockman, H. A., Ross, R. S., Harris, A. N., Knowlton, K. U., Steinhelper, M. E., Field, L. J., Ross, J., Chein, K. R. Segregation of atrial-specific and inducible expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88, 8277-8281 (1991).
- Heineke, J., Molkentin, J. D. Regulation of cardiac hypertrophy by intracellular signaling pathways. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 7, 589-600 (2006).
- Hartley, C. J., Reddy, A. K., Madala, S., Michael, L. H., Entman, M. L., Taffett, G. E. Doppler estimation of reduced coronary flow reserve in mice with pressure overload cardiac hypertrophy. Ultrasound Med. Biol. 34, 892-901 (2008).
- Reddy, A. K., Taffett, G. E., Li, Y. -. H., Lim, S. -. W., Pham, T. T., Pocius, J. S., Entman, M. L., Michael, L. H., Hartley, C. J. Doppler signal processing for use in mice: applications. IEEE Trans. Biomed. Eng. 52, 1771-1783 (2005).
- Li, Y. -. H., Reddy, A. K., Ochoa, L. N., Pham, T. T., Hartley, C. J., Micheal, L. H., Entman, M. L., Taffett, G. E. Effect of age on peripheral vascular response to transverse aortic banding in mice. J. Gerontol. 58A, 895-899 (2003).
- Bourajjaj, M., Armand, A. S., Martins, d. a. C. o. s. t. a., Weijts, P. A., Nagel, B. V. a. n. d. e. r., Heeneman, R., Wehrens, S., Windt, X. H. D. e., J, L. NFATc2 is a necessary mediator of calcineurin-dependent cardiac hypertrophy and heart failure. J. Biol. Chem. 28, 22295-22303 (2008).
- Oort, R. J. v. a. n., Respress, J. L., Li, N., Reynolds, C., Almeida, A. C. D. e., Skapura, D. G., Windt, L. J. D. e., Wehrens, X. H. Accelerated development of pressure overload induced cardiac hypertrophy and dysfunction in an RyR2-R176Q knockin mouse model. Hypertension. 55, (2010).
- Tarnavski, O., McMullen, J. R., Schinke, M., Nie, Q., Kong, S., Izumo, S. Mouse cardiac surgery: comprehensive techniques for the generation of mouse models of human diseases and their application for genomic studies. Physiol Genomics. 16, 349-360 (2004).
