Method Article

Assay immunoprécipitation de la chromatine des gènes spécifiques de tissus en utilisant des embryons de souris en début de

DOI:

10.3791/2677

April 29th, 2011

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Summary

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Nous démontrons une immunoprécipitation de la chromatine (ChIP) méthode pour identifier les interactions de facteurs au tissu-spécifique des gènes pendant ou après l'apparition de tissu-spécifique l'expression des gènes dans les tissus embryonnaires de souris. Ce protocole devrait être largement applicable pour l'étude de l'activation de gènes spécifiques de tissus comme il se produit pendant le développement embryonnaire normal.

Abstract

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Immunoprécipitation de la chromatine (ChIP) est un outil puissant pour identifier les protéines: les interactions chromatine qui se produisent dans le contexte de cellules vivantes 1-3. Cette technique a été largement exploitée dans les cellules de culture de tissus, et dans une moindre mesure, dans les tissus primaires. L'application de ChIP pour les tissus de rongeurs embryonnaire, surtout en période précoce du développement, est compliquée par la quantité limitée de tissu et de l'hétérogénéité des cellules et de tissus dans l'embryon. Nous présentons ici une méthode pour effectuer une puce en utilisant jours dissocié embryonnaire 8.5 (E8.5) embryon. Chromatine cisaillé à partir d'un seul embryon E8.5 peut être divisé en jusqu'à cinq aliquotes, qui permet au matériel de l'enquêteur suffisants pour les contrôles et des enquêtes de protéines spécifiques: les interactions chromatine.

Nous avons utilisé cette technique pour commencer à documenter des protéines: les interactions chromatine lors de la spécification du tissu-spécifique des programmes d'expression génique. L'hétérogénéité des types de cellules dans un embryon limite nécessairement l'application de cette technique car le résultat est la détection de protéines: les interactions chromatine sans distinguer selon que les interactions se produisent dans tous, un sous-ensemble, ou un seul type cellulaire (s). Cependant, l'examen du tissu-spécifique des gènes pendant ou après l'apparition de tissu-spécifique l'expression des gènes est possible pour deux raisons. Tout d'abord, immunoprécipitation de facteurs tissulaires spécifiques des isolats nécessairement chromatine du type cellulaire où le facteur est exprimé. Deuxièmement, immunoprécipitation de coactivateurs et les histones contenant modifications post-traductionnelles qui sont associés à l'activation des gènes ne devraient être disponibles sur les gènes et les séquences régulatrices de gènes dans le type cellulaire où le gène est ou a été activé. La technique devrait être applicable à l'étude de la plupart des tissus spécifiques événements d'activation des gènes.

Dans l'exemple décrit ci-dessous, nous avons utilisé E8.5 et E9.5 embryons de souris pour examiner les facteurs liant à un promoteur du gène spécifique du muscle squelettique. Somites, qui sont les précurseurs de tissus à partir de laquelle les muscles squelettiques du tronc et des branches vont se former, sont présents à E8.5-9.5 4,5. Myogenin est un facteur de régulation nécessaire à la différenciation du muscle squelettique 6-9. Les données démontrent que la myogénine est associée à son propre promoteur de E8.5 E9.5 et d'embryons. Parce que la myogénine est exprimé uniquement dans les somites, à ce stade de développement 6,10, les données indiquent que les interactions avec les myogénine son propre promoteur sont déjà produites dans les cellules précurseurs des muscles squelettiques dans E8.5 embryons.

Protocol

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1. L'isolement des embryons

Remarque: Toutes les opérations impliquant des souris doivent être effectués en conformité avec les soins des animaux et des politiques appropriées d'utilisation et des protocoles

  1. Vérifier la présence d'une fiche d'accouplement chez la souris femelle le matin après l'accouplement et de séparer les femelles fécondées par des mâles haras en les plaçant dans une cage différente. Midi de la journée que la fiche d'accouplement est observé est considéré comme jour embryonnaire 0,5 (E 0,5) de développement.
  2. À E8.5, (ou le stade désiré, si différent), le sacrifice de la souris en u....

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Discussion

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Dans le protocole décrit ChIP, nous montrons que le régulateur de myogénine myogénique est associé avec le promoteur myogénine dans les tissus musculaires squelettiques précurseur présent dans seule E8.5 E9.5 et d'embryons. Des études antérieures ont largement caractérisé myogénine liant à la boîte E contenant des séquences, à commencer par la première des expériences in vitro de retard sur gel en utilisant in vitro, traduits ou l'ADN des bactéries produites myogénine et radiomarqués c.......

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Disclosures

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Expériences sur les animaux ont été effectuées en conformité avec les directives et règlements établis par l'Université du Massachusetts Medical IACUC école.

Acknowledgements

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Ce travail a été soutenu par le NIH R01 GM56244 à Ani, qui inclut les fonds attribués par l'American Recovery and Reinvestment Act de 2009, et par le NIH R01 GM87130 d'Jarp

....

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Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Kit de dosage ChIPUpstate, Millipore17-295
Collagénase de type IIInvitrogen17101015dilution par 1 x PBS
Dulbecco' s milieu d’aigle modifié (DMEM) GIBCO, par Life Technologies12100-061Teneur élevée en glucose
Dulbecco' s solution saline tamponnée au phosphate 1X (DPBS)GIBCO, par Life Technologies14190-144Sans chlorure de calcium, sans chlorure de magnésium
Sérum de veau fœtal (FBS)Mediatech, Inc.35-010-CV
Kit d’extraction de gelQIAquick2870450 Kit de réaction
Pénicilline/streptomycine solution mèreGIBCO, de Life Technologies5000 μ ; g/ml
concentration Inhibiteur de protéase CocktailSigma-AldrichP8340
Spermatozoïde de saumon ADN / Protéine A agaroseEMD Millipore16-157
anticorps anti-myogénineSanta Cruz Biotechnology, Inc.sc-576
Lapin normal IgGEMD Millipore12-370
Platinum PCR SupermixInvitrogen11306-016
GoTaq Q-PCR master mixPromega Corp.A6001

References

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  1. Minard, M. E., Jain, A. K., Barton, M. C. Analysis of epigenetic alterations to chromatin during development. Genesis. 47, 559-572 (2009).
  2. Kuo, M. H., Allis, C. D. In vivo cross-linking and immunoprecipitation for studying dynamic Protein:DN....

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Chromatin ImmunoprecipitationMouse EmbryosTissue specific GenesEmbryonic Day 8 5Single Cell SuspensionDNA Cross linkingSonication FragmentationImmunoprecipitation AssayDNA PurificationQuantitative PCR

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