新生児仮死の新型モデル

Summary

大型動物モデルは、新生児仮死の生理学や薬理学の試験で良い並進値を持っています。生まれたばかりの子豚を使用して、我々は全身の血行動態および地域的、生化学的および病理学的経路と相関を持つ酸素の輸送を研究の利点を持っている新生児仮死をシミュレートするための実験プロトコルを開発しています。

Abstract

仮死に関連するものとして、毎年100万人以上の新生児は、世界中で死ぬ。窒息した新生児は、一般的に低血圧、血流障害、低酸素性虚血性脳症、肺高血圧症、vasculopathic腸炎、腎不全、血栓塞栓性合併症を含む多臓器不全を持っている。動物モデルは、私たちは新生児仮死の病態生理学や薬理学の理解を助けるために開発されています。げっ歯類と新生児の子羊と比較して、生まれたばかりの子豚は、貴重なモデルであることが証明されています。生まれたばかりの子豚は、36から38週と同様の開発を含め、いくつかの利点があり、動物の計測とモニタリングを可能との交絡変数を制御匹敵するボディシステム、大規模なボディサイズ（出生時〜1.5〜2キロ）を持つヒトの胎児低酸素症および血行動態撹乱。

我々はここで新生児仮死をシミュレートする実験プロトコルを説明し、私たちはの体系を調べることができますマイクや地域の血行動態の変化窒息及び再酸素化プロセスの間だけでなく、介入のそれぞれの効果。さらに、このモデルは多臓器不全または機能不全同時に、様々な身体のシステムとの相互作用を研究することの利点を持っています。実験モデルは、機械換気、血管（動脈、中心静脈）アクセスの設立を可能にするために生まれたばかりの子豚の外科手術用器具類（1-3、日齢および1.5〜2.5キロの重量混合された品種）を含む非生存の手順ですと主肺、総頸動脈、上腸間膜と左腎動脈を含む様々な動脈にわたる血管内の圧力と血流の連続モニタリング用カテーテルとフロープローブ（トランソニック株式会社）の配置。血行動態パラメータと正常な血液ガスのZ <10％の変動によって定義されるように30〜60分間安定した後、これらの外科的にインストルメントされた豚を使用して、我々は実験プロトコルを開始normocapnic肺胞低酸素症を介して誘導され、重篤な低酸素血症の。子豚は30〜40％の動脈血酸素飽和度を目指して、2時間窒素ガスの吸入濃度を増加させることにより10〜15％酸素で換気される。低酸素血症の程度は、この重要な臓器への血流低下と重篤な代謝性アシドーシスの臨床仮死、全身性低血圧および心原性ショックを生成します。低酸素症は0.5時間、100％酸素とその後3.5時間で21％の酸素と酸素化が続いている。薬理学的介入は、追って紹介し、その効果は盲検、無作為化されたブロックの方法で調べることができます。

Protocol

1。麻酔 2L/minで麻酔器の流量を設定する。真空吸引、排気を接続します。 5％（約3分）での麻酔ガス（イソフルラン）との電荷フェイスマスク。 新生子豚は100％酸素の吸入イソフルラン5％（約3分）で誘導されます。 イソフルランの2-3％で麻酔を維持している。必要に応じて、0.5％イソフルランの微調整は、しかし、それは0.5から子豚の状態に応じて5％までの範…

Discussion

現在の実験プロトコルは、低酸素および再酸素化プロセスの間に新生児の被験者の全身および地域の血行動態の変化を検討するという利点があります。また、リカバリ時に心血管機能を改善するために用いた介入のそれぞれの効果を調べることができます。私たちと他の人が心血管^1、肺^2、神経^3、胃腸^4、肝^5、6腎、副腎⁷および血液⁸シ…