Modelos de animales grandes tienen buenos valores de traslación en el examen de fisiología y farmacología de la asfixia neonatal. Utilizando los lechones recién nacidos, desarrollamos un protocolo experimental para simular asfixia neonatal que tiene ventajas de estudiar la hemodinámica sistémica y regional, el transporte de oxígeno a las vías bioquímicas y patológicas y correlaciones.
Anualmente más de 1 millón de recién nacidos mueren en el mundo en relación a la asfixia. Recién nacidos asfixiados suelen tener un fallo multiorgánico, incluyendo hipotensión, déficit de perfusión, la encefalopatía hipóxico-isquémica, hipertensión pulmonar, enterocolitis vasculopática, insuficiencia renal y las complicaciones tromboembólicas. Los modelos animales se han desarrollado para ayudarnos a comprender la fisiopatología y farmacología de la asfixia neonatal. En comparación con los roedores y los corderos recién nacidos, los lechones recién nacidos ha demostrado ser un valioso modelo. El lechón recién nacido tiene varias ventajas, incluyendo el desarrollo similar a la de 36 a 38 semanas el feto humano con los sistemas del cuerpo comparable, el tamaño corporal grande (~ 1,5-2 kg al nacer) que permite la instrumentación y el seguimiento de los animales y el control de las variables de confusión alteraciones hemodinámicas y la hipoxia.
Se describen un protocolo experimental para simular asfixia neonatal y nos permite examinar los cambios hemodinámicos sistémicos y regionales durante el proceso de asfixia y reoxigenación, así como los respectivos efectos de las intervenciones. Además, el modelo tiene la ventaja de estudiar un fallo multiorgánico o disfunción de forma simultánea y la interacción con varios sistemas del cuerpo. El modelo experimental es un procedimiento no-supervivencia que consiste en la instrumentación quirúrgica de los lechones recién nacidos (1-3 días de edad y de 1.5 a 2.5 kg de peso, de raza mixta) para permitir el establecimiento de ventilación mecánica, vascular (arterial y venosa central) el acceso y la colocación de catéteres y sondas de flujo (Transonic Inc.) para el seguimiento continuo de la presión intra-vascular y el flujo sanguíneo a través de las arterias carótidas principales diferentes, incluyendo pulmonar, común, mesentérica superior y la izquierda las arterias renales. El uso de estos lechones cirugía instrumentada, después de la estabilización de 30-60 minutos como se define por la variación de Z <10% en los parámetros hemodinámicos y los gases sanguíneos normales, se iniciará un protocolo experimental de hipoxemia grave que es inducida por la hipoxia alveolar normocápnicos. El lechón se ventila con un 10-15% de oxígeno al aumentar la concentración inhalada de gas nitrógeno durante 2 horas, con el objetivo de saturación arterial de oxígeno del 30-40%. Este grado de hipoxemia se produce la asfixia clínica con acidosis metabólica severa, hipotensión sistémica y shock cardiogénico con hipoperfusión de los órganos vitales. La hipoxia es seguido por la reoxigenación con oxígeno al 100% de 0.5h y 21% de oxígeno para 3.5h. Las intervenciones farmacológicas pueden ser introducidos en su momento y sus efectos investigados en un estudio ciego, aleatorizado en bloques de la moda.
El protocolo experimental actual tiene una ventaja para examinar los cambios hemodinámicos sistémicos y regionales en temas neonatal durante el proceso de hipoxia y reoxigenación. También puede examinar el efecto correspondiente de las intervenciones utilizadas para mejorar la función cardiovascular durante la recuperación. Nosotros y otros han informado de la experiencia y los resultados en el estudio de la asfixia neonatal respecto a los efectos cardiovasculares de 1, 2 pulmonares, neurológicos …
The authors have nothing to disclose.
Los autores desean agradecer a los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (MOP53116) y la Fundación del Patrimonio de Alberta para la investigación médica para la concesión de operación y financiar el establecimiento, respectivamente, para apoyar el desarrollo de este modelo experimental.