Dette abstrakte beskriver en ny metode for å vurdere utviklingen av nevrotoksisitet hos pasienter som får cellegiftbehandling. Mens konvensjonelle vurderingsmetoder er begrenset i sin evne til å oppdage tidlige forandringer i nerve funksjon, nerve oppstemthet teknikker gir tidlig identifisering av pasienter med risiko for alvorlig nevrotoksisitet og innsikt i patofysiologi.
Kjemoterapi-indusert nevrotoksisitet er en alvorlig konsekvens av kreftbehandling, noe som skjer med noen av de mest brukte chemotherapies 1,2. Kjemoterapi-indusert perifer nevropati produserer symptomer på nummenhet og parestesier i beina og kan utvikle seg til problemer med finmotorikken og gåing, fører til funksjonssvikt. I tillegg til å produsere plagsomme symptomer, kan kjemoterapi-indusert nevropati begrense behandling suksess fører til dosereduksjon eller tidlig avslutning av behandlingen. Nevropatiske symptomer kan vedvare langsiktig, slik permanent nerveskader hos pasienter med en ellers god prognose tre. Som kjemoterapi benyttes oftere som et forebyggende tiltak, og overlevelse øker, vil betydningen av langvarig og betydelig nevrotoksisitet øke.
Det er ingen etablerte nervecellene eller behandling alternativer og en mangel på sensitive evalueringsformer. ApproprIate vurdering av nevrotoksisitet vil være kritisk som en prognostisk faktor og som egnede endepunkter for fremtidige studier av nervecellene agenter. Nåværende metoder for å vurdere alvorlighetsgraden av kjemoterapi-indusert nevropati utnytte kliniker-baserte Vurdering skalaer som er blitt demonstrert manglende følsomhet til å endre og inter-observatør objektivitet 4. Konvensjonelle nerveleding studiene gir informasjon om sammensatte aksjonspotensial amplitude og ledningshastigheten, som er relativt ikke-spesifikke tiltak og ikke gi innsikt i ionekanal funksjon eller hvile membran potensial. Følgelig har tidligere studier vist at konvensjonelle nerveleding studier ikke er følsomme for tidlig endring i kjemoterapi-indusert nevrotoksisitet 4-6. Til sammenligning nerve oppstemthet studier utnytte terskel sporing teknikker som har blitt utviklet for å muliggjøre vurdering av ionekanaler, pumper og vekslere in vivo i store myelinated menneskelige axons7-9.
Nerve excitability teknikker har blitt etablert som et verktøy for å undersøke utviklingen og alvorlighetsgraden av kjemoterapi-indusert nevrotoksisitet 10-13. Bestående en rekke excitability parametere, kan nerve oppstemthet studier brukes til å vurdere akutt nevrotoksisitet som oppstår umiddelbart etter infusjon og utvikling av kronisk, kumulativ nevrotoksisitet. Nerve excitability teknikker er gjennomførbare i klinisk setting, med hver test krever bare 5 -10 minutter å fullføre. Nerve excitability utstyr er lett kommersielt tilgjengelig, og et bærbart system har blitt utviklet slik at pasientene kan bli testet i situ i infusjonen sentrum innstillingen. I tillegg kan disse teknikkene tilpasses for bruk i flere chemotherapies.
Hos pasienter behandlet med kjemoterapi oxaliplatin, primært brukt for kolorektal kreft, nerve oppstemthet teknikker gir en metode for å identifisere pasienter ent-risiko for nevrotoksisitet før utbruddet av kronisk nevropati. Nerve excitability studier har avdekket utviklingen av en akutt Na + ionekanalsvikt i motoriske og sensoriske axoner 10-13. Viktigere var pasientene som demonstrerte endringer i eksitabilitet tidlig behandling senere mer sannsynlig å utvikle moderat til alvorlig nevrotoksisitet 11. Men, på tvers av behandling, ble det slående langsgående endringer kun identifisert i sensoriske axoner som var i stand til å forutsi klinisk nevrologisk utfall i 80% av pasientene 10. Disse endringene viste et annet mønster for de som er sett akutt etter oksaliplatin infusjon, og mest sannsynlig reflekterer utviklingen av betydelige aksonal skade og membran potensiell endring i sensoriske nerver som utvikler lengderetning under oksaliplatin behandling 10. Vesentlige avvik utviklet tidlig i behandlingen, før en eventuell reduksjon i konvensjonelle tiltak av nerve funksjon, noe som tyder på at excitability parametere kan gi en sensitiv biomarkør.
Kjemoterapi-indusert nevropati er en alvorlig bivirkning av kreftbehandling, som kan påvirke behandlingen kurs og produsere langvarig pasient uførhet. Det er en mangel på sensitive og objektiv vurdering tiltak for å spesifikt måle nerve dysfunksjon i kjemoterapi behandlede pasienter. Den kliniske utviklingen av aksonale excitability teknikker har gitt nyttig og intelligent informasjon for vurdering av kjemoterapi-indusert nevrotoksisitet. Ved å gi informasjon om ionekanal funksjon, hvile potensial, og aksonal membran funksjon, disse teknikkene gjør innsikt i de patofysiologiske prosessene underliggende aksonal dysfunksjon hos kreftpasienter behandlet med kjemoterapi. I tillegg har aksonale oppstemthet teknikker vist seg å være mulig i den kliniske onkologi setting, og en enkelt test kan være ferdig i 5-10 minutter.
I oxaliplatin-behandlede pasienter, aksonale eksitabilitet teknikker giren sensitiv biomarkør som muliggjør tidlig identifisering av pasienter med risiko for alvorlig nevrotoksisitet. I forhold til konvensjonelle nerveleding studier som identifiserer oxaliplatin-indusert nerveskade bare etter aksonal tap allerede har skjedd, aksonale oppstemthet studiene gir prediktive markører for nerve dysfunction før aksonal tap. Derfor kan aksonale oppstemthet studier benyttes for å gi vurdering av nerve funksjon i kliniske studier av potensielle nervecellene strategier, å objektivt bestemme nervecellene effekt.
The authors have nothing to disclose.
Equipment and Materials | Company |
QTracS program | Digitimer, Institute of Neurology, Queen Square, UK |
DS5 isolated linear bipolar constant current stimulator | Digitimer |
Sapphire IIA Amplifier | Medelec |
Humbug 50/60 Hz Noise eliminator | Quest Scientific Instruments |
Non-polarizable electrodes | Unomedical |
Electrosurgical neutral earth plate | Unomedical |