Microbulles médiée par la perturbation des ultrasons focalisés de la barrière hémato-encéphalique (BHE) est une technique prometteuse pour les non-invasive administration ciblée de médicaments dans le cerveau 1-3. Ce protocole décrit la procédure expérimentale pour guidée par IRM BBB perturbations transcrânienne dans un modèle de rat.
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Article de méthode
Guidée par IRM rupture de la barrière hémato-encéphalique en utilisant transcrânienne d'ultrasons focalisés dans un modèle de rat
Dans cet article
Résumé
Résumé
Ultrasons focalisés (FUS) la perturbation de la barrière hémato-encéphalique (BHE) est une technique de plus en plus d'une enquête pour contourner le 1-5 BBB. La BHE est un obstacle important à des traitements pharmaceutiques de troubles du cerveau car elle limite le passage des molécules de la vascularisation dans le tissu cérébral de molécules inférieur à environ 500 Da en taille 6. FUS induit des perturbations BBB (BBBD) est temporaire et réversible 4 et a un avantage sur des moyens chimiques d'induire BBBD en étant très localisée. FUS induit BBBD fournit un moyen pour étudier les effets d'une large gamme d'agents thérapeutiques sur le cerveau, ce qui ne serait autrement pas livrable pour le tissu à une concentration suffisante. Bien qu'un large éventail de paramètres échographiques ont fait leurs preuves à perturber le BBB 2,5,7, il ya plusieurs étapes critiques dans la procédure expérimentale afin de perturber le succès avec un ciblage précis. Ce protocolecontours ol comment parvenir à l'IRM-guidées FUS induites BBBD dans un modèle de rat, avec un accent sur la préparation des animaux critique et les étapes de manipulation de microbulles de l'expérience.
Protocole
1. L'échographie et l'IRM de configuration
Une IRM-compatible à trois axes du système d'ultrasons focalisés a été utilisée dans cette étude (FUS Instruments, Inc, Toronto, Ontario, Canada). Deux transducteurs à ultrasons différents ont été utilisés: un dans la maison construite 551,5 kHz sphérique centrée transducteur (rayon de courbure = 60 mm, diamètre extérieur = 75 mm, diamètre intérieur = 20 mm), et une MHz 1,503, 8-secteur de tableau avec intégré PZT hydrophone (Imasonic Inc, Voray-sur-L'Orgnon, France), entraîné comme un élément sphérique seul transducteur focalisé (FN = 0,8, ouverture = 10 cm). Une IRM-compatible PVD....
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Discussion
Préparation des animaux et de microbulles sont les aspects les plus critiques de cette procédure. Les cheveux sur la tête de l'animal doivent être complètement enlevées pour éviter d'atténuer le faisceau d'ultrasons. Le BBB peut être perturbé sous anesthésie isofluorane, cependant, il devient plus difficile de réaliser une ouverture constante.
Les microbulles doit toujours être manipulé avec soin et de petit calibre, les aiguilles de grand diamètre doivent être utilisés lors de l.......
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Déclarations de divulgation
K. et R. Hynynen Chopra sont co-fondateurs de FUS Instruments, Inc R. Chopra, A. et K. Waspe Hynynen sont actionnaires dans des instruments du FUS, Inc K. Hynynen reçoit le soutien de la recherche à partir FUS instruments, Inc
Remerciements
Les auteurs tiennent à remercier Shawna Rideout-Gros et Garces Alexandra pour leur aide avec le soin des animaux, et Ping Wu, pour son aide technique. Prise en charge de ce travail a été fourni par le National Institutes of Health sous la concession no. EB003268, et le Canada des chaires de recherche du programme.
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Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| Nom du réactif | Entreprise | Numéro de catalogue | |
| Small Animal Système à ultrasons focalisés | FUS Instruments, Inc | RK-100 | |
| Definity | Lantheus Medical Imaging | ||
| Omniscan | GE Healthcare |
Références
- Kinoshita, M., McDannold, N., Jolesz, F. A., Hynynen, K. Noninvasive localized delivery of Herceptin to the mouse brain by MRI-guided focused ultrasound-induced blood-brain barrier disruption. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103, 11719-11723 (2006).
- Jordão, J. F., Ayala-Grosso, C. A., Markham, K., Huang, Y., Chopra, R., McLaurin, J., Hynynen, K., Aubert, I.
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Réimpressions et autorisations
