Die Verwendung Tiermodell für Sepsis zu neuartigen Therapien zu beurteilen Herbal
Summary
Sepsis bezieht sich auf eine systemische inflammatorische Reaktion, die sich aus einer mikrobiellen Infektion, und simuliert werden können durch eine Blinddarm-OP-Technik bezeichnet Ligatur und Punktion (CLP). Hier beschreiben wir eine Methode zur CLP-induzierte Tiermodell zu verwenden, um Heilkräuter für therapeutische Wirkstoffe zu screenen.
Abstract
Sepsis bezieht sich auf eine Systemic Inflammatory Response Syndrome, die aus einer mikrobiellen Infektion. Es wurde routinemäßig simulierten bei Tieren durch mehrere Techniken, einschließlich der Infusion von exogenem bakterielles Toxin (Endotoxämie) oder Bakterien (Bakteriämie), sowie chirurgische Perforation des Blinddarms von Blinddarm Ligation und Punktion (CLP) 1-3. CLP ermöglicht es Bakterien Verschütten und fäkalen Verunreinigung der Bauchhöhle, Nachahmung der menschlichen klinischen Erkrankung der perforierten Appendizitis oder Divertikulitis. Die Schwere der Sepsis, wie durch die eventuelle Sterblichkeit reflektiert, können chirurgisch durch Variieren der Größe der Nadel zum Blinddarm Punktion 2 verwendet gesteuert werden. Bei Tieren induziert CLP ähnlich, biphasische hämodynamischen kardiovaskulären, metabolischen und immunologischen Reaktionen, wie bei den klinischen Verlauf der menschlichen Sepsis 3 beobachtet. So wird die CLP-Modell als eines der klinisch relevanten experimentellen Modellen für Sepsis 3.1 berücksichtigt. </ P>
Verschiedene Tiermodelle wurden verwendet, um die komplizierten Mechanismen der Pathogenese der experimentellen Sepsis aufzuklären. Die tödliche Folge von Sepsis basiert teils auf einer übermäßigen Ansammlung von frühen Zytokine (wie TNF, IL-1 und IFN-γ) 4-6 und späten proinflammatorischen Mediatoren (zB HMGB1) 7. Im Vergleich mit früher proinflammatorische Zytokine, haben Ende wirkenden Mediatoren eine größere therapeutische Fenster für klinische Anwendungen. So verzögerte Gabe von HMGB1-neutralisierende Antikörper beginnend 24 Stunden nach CLP, noch zu retten Mäuse aus Letalität 8,9, Gründung HMGB1 als späte Vermittler von tödlichen Sepsis. Die Entdeckung von HMGB1 als spät wirkender Mediator hat ein neues Feld der Forschung für die Entwicklung einer Sepsis Therapien mit traditionellen chinesischen Kräutermedizin eingeleitet. In diesem Beitrag beschreiben wir ein Verfahren der CLP-induzierten Sepsis, und seine Verwendung in Screening Kräutermedizin für HMGB1-Targeting-Therapien.
Protocol
Discussion
Im Labor wurden verschiedene Tiermodelle der Sepsis eingesetzt worden, um die Pathogenese der Sepsis zu verstehen, um mögliche neue Therapien zu entwickeln. Deren klinische Relevanz bleibt ein Thema der Debatte vor der gelungene Übersetzung von Tierversuchen in klinische Anwendungen für die Sepsis. Obwohl neutralisierende Antikörper gegen den frühen Zytokinen (zB TNF) waren Schutzschicht in Tiermodellen von Bakteriämie / Endotoxämie 17,18 sie tatsächlich verschlechtern Überleben im Tiermodell der Sep…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Diese Arbeit wurde durch Mittel der National Institutes of Health, National Institute of General Medical Science (R01GM063075) und das Nationale Zentrum für Komplementär-und Alternativmedizin (R01AT05076) unterstützt.
Materials
| Name of the reagent | Company | Catalogue number |
| Betadine | Purdue Products L.P. | 25655-41-8 |
| imipenem | Merck & Co., Inc. | 9882821 |
| Ketamine HCl | Hospira Inc. | RL-0065 |
| Xylazine | Lloyd Laboratories | 4821 |
| Autoclip | Becton Dickinson | 427631 |
| 4-0 silk suture | Roboz | SUT-15-2 |
| Surflo I.V. Catheter | Terumo | SR*OX2419CA |
| RayBio mouse cytokine antibody array | RayBiotech, Inc. | AAM-CYT-3 |
| Thioglycollate | Becton Dickinson | 211716 |
References
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