Summary

טכניקה כירורגית למשלוח חוט שדרה של טיפולים: הפגנה של הנוהל בגטינגן Minipigs

Published: December 07, 2012
doi:

Summary

תיאור חזותי קצר של הטכניקה והמכשיר הניתוחיים המשמשת לאספקה ​​(גן ותא) טיפולים לחוט השדרה. הטכניקה באה לידי ביטוי בחיים, אבל הוא לגמרי לתרגום וכרגע בשימוש עבור יישום אנושי.

Abstract

זהו תיאור חזותי קומפקטי משילוב של טכניקה ומכשיר כירורגי למסירת גן (ותא) טיפולים לחוט השדרה. בעוד הטכניקה באה לידי ביטוי בחיים, הוא הליך ה-FDA אשר ומשמשת כיום להשתלת תאי גזע לתוך חוט השדרה של חולי ALS. למרות שה-FDA זיהה נתוני הוכחה של עיקרון על יעילות טיפולית במכרסמים אפיינו מאוד, השימוש בבעלי חיים גדולים נחשב קריטי עבור אימות שילוב של הליך כירורגי, והתקן, ואת הבטיחות של טיפול סופי לשימוש בבני אדם . הגודל, אנטומיה, והפגיעות כלליות של עמוד השדרה וחוט שדרה של החזירים מוכרים למודל טוב יותר האנושיים. יתר על כן, התהליך כירורגי של חשיפה ומניפולציה של עמוד השדרה, כמו גם לסגור את הפצע בחזיר אינו נבדל מהאדם. אנו מאמינים כי מודל החזיר הבריא מייצג critiהצעד הראשון cal במחקר של בטיחות פרוצדורלי.

Protocol

1. שימוש בבעלי חיים נהלים הפגינו הסכם אושרו על ידי הטיפול באוניברסיטת האמורי המוסדי בעלי חיים והשתמשו ועדה (IACUC). minipigs הנשי גטינגן במשקל ק"ג בערך 15-20 משמשים. 2. הרדמה <p class="jove_content" style=";text-align:right…

Representative Results

ציון Tarlov 0 שיתוק, אין תנועה 1 טונוס ניכר בגפיים האחוריים, תנועה קלה 2 תנועה בגפיים האחוריים, אבל לא מסוגל לשבת או לעמוד 3 יכולת לעמוד וללכת אבל ataxic ולתקופות ק?…

Discussion

למרות אישור להמשיך בטכניקה המתוארת בבני אדם 7-9, שאלות קריטיות להישאר להיות ענו במטרה לטיפולים בעמוד שדרה כדי להצליח. הבנה קפדנית של סובלנות חוט שדרה להזרקת intraparenchymal נדרשת כדי לאפשר תכנון וביצוע הניסויים לפיתוח טיפולים לdemyelinating, ניוונית, ומחלות עמוד שדרה ט?…

Divulgations

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

אנו מודים לחטיבת אוניברסיטת האמורי בצוות בעלי חי משאבים לטיפול וטרינרים. מקורות מימון כוללים: ALS אגודה, משרד ההגנה, וNeuralstem, Inc

Materials

Name of the equipment Company Catalogue number Comments (optional)
Spinal Derrick Neuralstem, Inc. Neuralstem, Inc. has purchased an exclusive license to this technology
MINJ-PD Microinjector pump Tritech Research, Inc. Customized for this specific application
Floating Cannula Neuralstem, Inc. Custom-designed for this specific application

References

  1. Usvald, D., et al. Analysis of dosing regimen and reproducibility of intraspinal grafting of human spinal stem cells in immunosuppressed minipigs. Cell Transplant. 19, 1103-1122 (2010).
  2. Riley, J., et al. Targeted spinal cord therapeutics delivery: stabilized platform and microelectrode recording guidance validation. Stereotact. Funct. Neurosurg. 86, 67-74 (2008).
  3. Federici, T., Riley, J., Park, J., Bain, M., Boulis, N. Preclinical safety validation of a stabilized viral vector direct injection approach to the cervical spinal cord. Clin. Transl. Sci. 2, 165-167 (2009).
  4. Riley, J. P., Raore, B., Taub, J. S., Federici, T., Boulis, N. M. Platform and Cannula Design Improvements for Spinal Cord Therapeutics Delivery. Neurosurgery. 69, 147-154 (2011).
  5. Riley, J., et al. Cervical spinal cord therapeutics delivery: preclinical safety validation of a stabilized microinjection platform. Neurosurgery. 65, 754-761 (2009).
  6. Raore, B., et al. Cervical multilevel intraspinal stem cell therapy: assessment of surgical risks in Gottingen minipigs. Spine. 36, 164-171 (2011).
  7. Boulis, N. M., et al. Translational stem cell therapy for amyotrophic lateral sclerosis. Nat. Rev. Neurol. , (2011).
  8. Riley, J., et al. Intraspinal Stem Cell Transplantation in ALS: A Phase I Safety Trial, Technical Note & Interim Safety Outcomes. Neurosurgery. 71 (2), 405-416 (2012).
  9. Boulis, N. M., et al. Lumbar intraspinal injection of neural stem cells in patients with ALS: results of a Phase I trial in 12 patients. Stem Cells. 30 (6), 1144-1151 (2012).
check_url/fr/4371?article_type=t

Play Video

Citer Cet Article
Federici, T., Hurtig, C. V., Burks, K. L., Riley, J. P., Krishna, V., Miller, B. A., Sribnick, E. A., Miller, J. H., Grin, N., Lamanna, J. J., Boulis, N. M. Surgical Technique for Spinal Cord Delivery of Therapies: Demonstration of Procedure in Gottingen Minipigs. J. Vis. Exp. (70), e4371, doi:10.3791/4371 (2012).

View Video