Kirurgisk teknikk for Spinal Cord Levering av Therapies: Demonstrasjon av prosedyre i Göttingen minigriser
Summary
Kort visuell beskrivelse av kirurgiske teknikk og apparat for levering av (gen og celle) terapi i ryggmargen. Teknikken er demonstrert i dyret, men er helt oversettbare og tiden blir brukt for menneskelig anvendelse.
Abstract
Dette er en kompakt visuell beskrivelse av en kombinasjon av kirurgisk teknikk og anordning for levering av (gen og celle) terapi i ryggmargen. Mens teknikken demonstreres i dyret, er prosedyren FDA-godkjent og i øyeblikket anvendes for stamcelletransplantasjon inn ryggmargen til pasienter med ALS. Mens FDA har anerkjent proof-of-prinsippet data på terapeutisk effekt hos sterkt preget gnagermodeller, er bruken av store dyr som kritisk for å validere kombinasjonen av en kirurgisk prosedyre, en enhet, og sikkerheten av en endelig behandling for menneskelig bruk . Størrelsen, anatomi og generell sårbarhet av ryggraden og ryggmargen av svin er anerkjent for å bedre modell det menneskelige. Videre, er den kirurgiske prosess eksponere og manipulere ryggmargen samt lukke såret i grisen nesten ikke skilles fra den menneskelige. Vi tror at den sunne gris modellen representerer en kritikkcal første skritt i studiet av prosessuelle sikkerhet.
Protocol
Representative Results
Discussion
Til tross for godkjenning for å fortsette med den beskrevne teknikken hos mennesker 7-9, kritiske spørsmål gjenstår å bli besvart for at ryggmargen terapi for å lykkes. En streng forståelse av ryggmargen toleranse for intraparenchymal injeksjon er nødvendig for å muliggjøre planlegging og gjennomføring av forsøk å utvikle terapier for demyeliniserende, degenerative og traumatisk ryggmargen sykdom. Foreløpig er det ingen klar forståelse av antall injeksjoner som den store pattedyr ryggm…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Vi takker Emory University Division of Animal Resources ansatte for veterinær pleie. Finansieringskilder omfatter: ALS Association, Department of Defense, og Neuralstem, Inc.
Materials
| Name of the equipment | Company | Catalogue number | Comments (optional) |
| Spinal Derrick | Neuralstem, Inc. | Neuralstem, Inc. has purchased an exclusive license to this technology | |
| MINJ-PD Microinjector pump | Tritech Research, Inc. | Customized for this specific application | |
| Floating Cannula | Neuralstem, Inc. | Custom-designed for this specific application |
References
- Usvald, D., et al. Analysis of dosing regimen and reproducibility of intraspinal grafting of human spinal stem cells in immunosuppressed minipigs. Cell Transplant. 19, 1103-1122 (2010).
- Riley, J., et al. Targeted spinal cord therapeutics delivery: stabilized platform and microelectrode recording guidance validation. Stereotact. Funct. Neurosurg. 86, 67-74 (2008).
- Federici, T., Riley, J., Park, J., Bain, M., Boulis, N. Preclinical safety validation of a stabilized viral vector direct injection approach to the cervical spinal cord. Clin. Transl. Sci. 2, 165-167 (2009).
- Riley, J. P., Raore, B., Taub, J. S., Federici, T., Boulis, N. M. Platform and Cannula Design Improvements for Spinal Cord Therapeutics Delivery. Neurosurgery. 69, 147-154 (2011).
- Riley, J., et al. Cervical spinal cord therapeutics delivery: preclinical safety validation of a stabilized microinjection platform. Neurosurgery. 65, 754-761 (2009).
- Raore, B., et al. Cervical multilevel intraspinal stem cell therapy: assessment of surgical risks in Gottingen minipigs. Spine. 36, 164-171 (2011).
- Boulis, N. M., et al. Translational stem cell therapy for amyotrophic lateral sclerosis. Nat. Rev. Neurol. , (2011).
- Riley, J., et al. Intraspinal Stem Cell Transplantation in ALS: A Phase I Safety Trial, Technical Note & Interim Safety Outcomes. Neurosurgery. 71 (2), 405-416 (2012).
- Boulis, N. M., et al. Lumbar intraspinal injection of neural stem cells in patients with ALS: results of a Phase I trial in 12 patients. Stem Cells. 30 (6), 1144-1151 (2012).
