Summary

Хирургическая техника для спинного Доставка Шнур Терапия: Демонстрация процедуры в Геттингене Minipigs

Published: December 07, 2012
doi:

Summary

Короткие визуальное описание хирургической техники и устройств, используемых для доставки (генной и клеточной) терапии в спинной мозг. Методика демонстрируется на животных, но вполне переводимые и в настоящее время используются для человека приложений.

Abstract

Это компактное визуальное описание комбинация хирургического метода и устройства для доставки (генной и клеточной) терапии в спинной мозг. Хотя этот метод показал у животных, процедура FDA одобрен и в настоящее время используются для трансплантации стволовых клеток в спинной мозг пациентов с БАС. В то время как FDA признало доказательством правильности принципа данные о терапевтической эффективности в сильно отличаются модели грызунов, использования крупных животных считается критическим для проверки сочетание хирургической процедуры, устройства и безопасности окончательное терапия для человека . Размер, анатомии и общей уязвимостью позвоночника и спинного мозга свиньи признаны лучшей моделью человека. Кроме того, хирургический процесс выявления и манипулирования спинного мозга, а также закрытие ран у свиней практически не отличается от человеческого. Мы считаем, что здоровая модель свиньи представляет собой критическоекал первым шагом в исследовании процессуальных безопасности.

Protocol

1. Использование животных Процедуры показано здесь были одобрены Университета Эмори Институциональные уходу и использованию животных комитета (IACUC). Женский Геттингене minipigs весом примерно 15-20 кг используются. 2. Анестезия Животные голодали ?…

Representative Results

Оценка Tarlov 0 Паралич, никакого движения 1 Заметный тонуса в задних конечностях, легкое движение 2 Движение в задних конечностях, но не в состоянии сидеть или стоять 3 Возможност…

Discussion

Несмотря на утверждения приступить к описанной методики в организме человека 7-9, важные вопросы остаются без ответа для того, чтобы спинного терапии шнур для достижения успеха. Строгое понимание толерантности спинного шнур к интрапаренхимальные инъекции необходимы для обе…

Divulgations

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Мы благодарим Эмори отдела университета сотрудники животных ресурсов для ветеринарной помощи. Источники финансирования включают в себя: ALS ассоциации, министерства обороны, и Neuralstem, Inc

Materials

Name of the equipment Company Catalogue number Comments (optional)
Spinal Derrick Neuralstem, Inc. Neuralstem, Inc. has purchased an exclusive license to this technology
MINJ-PD Microinjector pump Tritech Research, Inc. Customized for this specific application
Floating Cannula Neuralstem, Inc. Custom-designed for this specific application

References

  1. Usvald, D., et al. Analysis of dosing regimen and reproducibility of intraspinal grafting of human spinal stem cells in immunosuppressed minipigs. Cell Transplant. 19, 1103-1122 (2010).
  2. Riley, J., et al. Targeted spinal cord therapeutics delivery: stabilized platform and microelectrode recording guidance validation. Stereotact. Funct. Neurosurg. 86, 67-74 (2008).
  3. Federici, T., Riley, J., Park, J., Bain, M., Boulis, N. Preclinical safety validation of a stabilized viral vector direct injection approach to the cervical spinal cord. Clin. Transl. Sci. 2, 165-167 (2009).
  4. Riley, J. P., Raore, B., Taub, J. S., Federici, T., Boulis, N. M. Platform and Cannula Design Improvements for Spinal Cord Therapeutics Delivery. Neurosurgery. 69, 147-154 (2011).
  5. Riley, J., et al. Cervical spinal cord therapeutics delivery: preclinical safety validation of a stabilized microinjection platform. Neurosurgery. 65, 754-761 (2009).
  6. Raore, B., et al. Cervical multilevel intraspinal stem cell therapy: assessment of surgical risks in Gottingen minipigs. Spine. 36, 164-171 (2011).
  7. Boulis, N. M., et al. Translational stem cell therapy for amyotrophic lateral sclerosis. Nat. Rev. Neurol. , (2011).
  8. Riley, J., et al. Intraspinal Stem Cell Transplantation in ALS: A Phase I Safety Trial, Technical Note & Interim Safety Outcomes. Neurosurgery. 71 (2), 405-416 (2012).
  9. Boulis, N. M., et al. Lumbar intraspinal injection of neural stem cells in patients with ALS: results of a Phase I trial in 12 patients. Stem Cells. 30 (6), 1144-1151 (2012).
check_url/fr/4371?article_type=t

Play Video

Citer Cet Article
Federici, T., Hurtig, C. V., Burks, K. L., Riley, J. P., Krishna, V., Miller, B. A., Sribnick, E. A., Miller, J. H., Grin, N., Lamanna, J. J., Boulis, N. M. Surgical Technique for Spinal Cord Delivery of Therapies: Demonstration of Procedure in Gottingen Minipigs. J. Vis. Exp. (70), e4371, doi:10.3791/4371 (2012).

View Video