الأنف التداوي إدارة CNS على الفئران استيقظ
Summary
يوصف أسلوب لإدارة المخدرات على الفئران الأنف مستيقظا لغرض استهداف الدماغ. هذا الأسلوب يسمح للتكرار الجرعات على مدى فترات طويلة داخل الأنف باستخدام إدارة المخدرات من دون تخدير، والأنف إلى الدماغ مع التعرض تسليم النظامية الحد الأدنى.
Abstract
الأنف الإدارة هو وسيلة لإيصال العوامل العلاجية للجهاز العصبي المركزي (CNS). فمن غير الغازية ويسمح الجزيئات الكبيرة التي لا تعبر الوصول حاجز الدم في الدماغ إلى الجهاز العصبي المركزي. وتستهدف العقاقير مباشرة إلى الجهاز العصبي المركزي مع التسليم داخل الأنف، والحد من التعرض النظامية وغير المرغوب فيها وبالتالي الآثار الجانبية الجهازية 1. التسليم من الأنف إلى CNS يحدث في غضون دقائق على طول الممرات العصبية الشمية على حد سواء ومثلث التوائم عبر الطريق خارج الخلية و لا يتطلب المخدرات لربط أي مستقبلات أو النقل محواري 2. تسليم داخل الأنف هو وسيلة إعلامية على نطاق واسع ويستخدم حاليا في التجارب السريرية البشرية 3.
تسليم داخل الأنف من الأدوية في النماذج الحيوانية يسمح لتقييم أولي لتوزيع الدوائية والفعالية. مع الفئران، فمن الممكن لإدارة المخدرات للحيوانات مستيقظا (غير تخدير) على أساس منتظم باستخدام specialized قبضة داخل الأنف. تسليم مستيقظا هو مفيد لأنه يسمح على المدى الطويل المزمن الجرعات بدون تخدير، فإنه يأخذ وقتا أقل من التخدير مع، ويمكن تعلمها والذي قام به الكثير من الناس أن فرق من الفنيين أرقام جرعة كبيرة من الفئران يمكن في فترات قصيرة. وقد ثبت فعالية العلاجات تدار الأنف بهذه الطريقة على الفئران في عدد من الدراسات بما في ذلك الأنسولين في السكري نماذج الماوس 4-6 و ديفيروكسامين في نماذج الماوس الزهايمر. 7،8
يمكن تعلم قبضة الأنف بالنسبة للفئران، ولكن ليست سهلة وتتطلب الممارسة والمهارة، وقبضة دقيق لتسليم المخدرات بشكل فعال إلى الدماغ وتجنب الصرف إلى الرئة والمعدة. وضبط النفس الفئران باليد باستخدام القفا تعديل في اليد غير المسيطرة مع الرقبة عقد بالتوازي مع الكلمة، في حين يتم تسليم المخدرات مع pipettor استعمال اليد المهيمنة. وعادة ما يستغرق 3-4 أسابيع من التأقلم على التعامل مع الفئران قبلويمكن عقد مع هذه قبضة دون رد الإجهاد. قمنا بإعداد هذا الفيديو إن الرب لجعل هذه التقنية أكثر سهولة تسليم داخل الأنف.
Protocol
Representative Results
Discussion
هذا الأسلوب يوضح كيف يمكن إعطاء الفئران جرعات منتظمة من الدواء داخل الأنف لاستهداف الدماغ من دون استخدام التخدير. يمكن أن يتم تسليم داخل الأنف المخدرات إلى مجموعات كبيرة من الفئران لفترات طويلة من الزمن مع الحد الأدنى من الجهد. يمكن مجموعة واحدة تصل إلى 20 الفئران الت…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
فإن الكتاب أود أن أشكر HealthPartners رعاية الحيوان المؤسسية واستخدام اللجنة في مستشفى الأقاليم.
Materials
| Materials | Company | Cat # | Comment |
| P20 pipettor set at 6 μl | |||
| Gel loading pipette tips | |||
| Timer | |||
| Waste receptacle for tips | |||
| Dosing sheet for notes | |||
| Pen | |||
| Drug and vehicle | |||
| Container to hold drug vials | |||
| Animals to be dosed | |||
| Spare gloves | |||
| Paper towels to wipe urine | |||
| Table 3. Materials Needed |
References
- Dhuria, S. V., Hanson, L. R., Frey, W. H. Intranasal delivery to the central nervous system: mechanisms and experimental considerations. J. Pharm Sci. 99, 1654-1673 (2010).
- Thorne, R. G., Pronk, G. J., Padmanabhan, V., Frey, W. H. Delivery of insulin-like growth factor-I to the rat brain and spinal cord along olfactory and trigeminal pathways following intranasal administration. Neurosciences. , 127-481 (2004).
- Benedict, C., et al. Intranasal insulin as a therapeutic option in the treatment of cognitive impairments. Exp. Gerontol. 46, 112-115 (2011).
- Francis, G. J., et al. Intranasal insulin prevents cognitive decline, cerebral atrophy and white matter changes in murine type I diabetic encephalopathy. Brain. 131, 3311-3334 (2008).
- Francis, G., et al. Intranasal insulin ameliorates experimental diabetic neuropathy. Diabetes. 58, 934-945 (2009).
- Marks, D. R., Tucker, K., Cavallin, M. A., Mast, T. G., Fadool, D. A. Awake intranasal insulin delivery modifies protein complexes and alters memory, anxiety, and olfactory behaviors. J. Neurosci. 29, 6734-6751 (2009).
- Hanson, L., et al. Intranasal delivery of deferoxamine reduces spatial memory loss in APP/PS1 mice. Drug Delivery and Translational Research. 2, 160-168 (2012).
- Danielyan, L., et al. Protective effects of intranasal losartan in the APP/PS1 transgenic mouse model of Alzheimer disease. Rejuvenation Research. 13, 195-201 (2010).
- Fine, J. M., et al. Intranasal deferoxamine improves performance in radial arm water maze, stabilizes HIF-1alpha, and phosphorylates GSK3beta in P301L tau transgenic mice. Exp. Brain Res. 219, 381-390 (2012).
- Lochhead, J. J., Thorne, R. G. Intranasal delivery of biologics to the central nervous system. Adv. Drug Deliv. Rev. 64 (11), 614-628 (2012).
- Hanson, L. R., et al. Intranasal deferoxamine provides increased brain exposure and significant protection in rat ischemic stroke. J. Pharmacol. Exp Ther. 330, 679-686 (2009).
- Reger, M. A., et al. Effects of intranasal insulin on cognition in memory-impaired older adults: modulation by APOE genotype. Neurobiol. Aging. 27, 451-458 (2006).
- Kim, C. H., Song, H. y. u. n., M, E. u. n. A. h. n., Lee, Y., G, J., Yoon, J. H. Effect of hypo-, iso- and hypertonic saline irrigation on secretory mucins and morphology of cultured human nasal epithelial cells. Acta Otolaryngol. 125, 1296-1300 (2005).
- Greiff, L., Andersson, M., Wollmer, P., Persson, C. G. Hypertonic saline increases secretory and exudative responsiveness of human nasal airway in vivo. Eur. Respir. J. 21, 308-312 (2003).
