L'administration intranasale d'Therapeutics SNC à des souris éveillées
Summary
Procédé pour administrer des médicaments par voie intranasale à des souris éveillées dans le but de cibler le cerveau est décrit. Cette méthode permet de doses répétées sur de longues périodes en utilisant l'administration intranasale de médicament sans anesthésie, et nez-à-encéphalique livraison avec une exposition systémique minimale.
Abstract
L'administration intranasale est un procédé de délivrer des agents thérapeutiques dans le système nerveux central (SNC). Il est non-invasive et permet de grosses molécules qui ne traversent pas l'accès barrière hémato-encéphalique vers le SNC. Médicaments visent directement le système nerveux central avec l'administration intranasale, la réduction de l'exposition systémique et donc des effets secondaires indésirables systémiques 1. Livraison du nez vers le système nerveux central se produit en quelques minutes le long des deux voies de neurones olfactifs et trijumeau par une voie extra-cellulaire et ne nécessite pas de médicament à se lier à un récepteur ou le transport axonal 2. L'administration intranasale est une méthode largement diffusée et est actuellement utilisé dans des essais cliniques humains 3.
L'administration intranasale des médicaments dans des modèles animaux permet l'évaluation initiale de la distribution pharmacocinétique et l'efficacité. Avec la souris, il est possible d'administrer des médicaments aux animaux éveillés (non anesthésié) sur une base régulière à l'aide d'un spécialisée prise intranasale. Réveillez-livraison est bénéfique car elle permet à long terme de dosage chronique sans anesthésie, il faut moins de temps qu'avec l'anesthésie, et peut être appris et fait par de nombreuses personnes afin que les équipes de techniciens numéros dose peut grands de souris dans de courtes périodes. Efficacité des traitements administrés par voie intranasale de cette manière à des souris a été démontrée dans de nombreuses études, y compris l'insuline dans des modèles de souris diabétiques 4-6 et la déféroxamine chez des souris modèles de la maladie d'Alzheimer. 7,8
La poignée intranasale chez la souris peut être appris, mais ce n'est pas facile et exige de la pratique, des compétences et une prise en main précise pour fournir efficacement des médicaments vers le cerveau et éviter de drainage pour le poumon et l'estomac. Les souris sont retenus à la main en utilisant une nuque modifié dans la main non dominante, avec le cou maintenue parallèlement au sol, tandis que la drogue est livré avec une pipette à l'aide de la main dominante. Il prend habituellement 3-4 semaines d'acclimatation à la manipulation avant les sourispeuvent être organisées avec cette poignée sans réponse au stress. Nous avons préparé cette vidéo JoVE pour rendre cette technique plus accessible administration intranasale.
Protocol
Representative Results
Discussion
Cette méthode montre comment souris peut être donné régulièrement des doses de médicaments par voie intranasale pour cibler le cerveau sans l'utilisation de l'anesthésie. De drogues par voie intranasale peuvent être livrés à de grands groupes de souris pendant de longues périodes de temps avec un minimum d'effort. Un seul groupe d'un maximum de 20 souris par voie intranasale peuvent être traitées par une seule personne en moins d'une heure. Une vaste gamme de molécules, allant de petite…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Les auteurs tiennent à remercier les soins des animaux HealthPartners institutionnel et l'utilisation à l'hôpital Comité des régions.
Materials
| Materials | Company | Cat # | Comment |
| P20 pipettor set at 6 μl | |||
| Gel loading pipette tips | |||
| Timer | |||
| Waste receptacle for tips | |||
| Dosing sheet for notes | |||
| Pen | |||
| Drug and vehicle | |||
| Container to hold drug vials | |||
| Animals to be dosed | |||
| Spare gloves | |||
| Paper towels to wipe urine | |||
| Table 3. Materials Needed |
References
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