アウェイクマウスに対する中枢神経系治療薬の経鼻投与
Summary
鼻腔内に脳を標的とすることの目的のために目を覚ましたマウスに薬を投与するための方法が記載されている。このメソッドは長い麻酔なしで薬物の鼻腔内投与を使用してピリオド、最小限の全身暴露と鼻から脳への配信をオーバー投与リピートが可能になります。
Abstract
鼻腔内投与は中枢神経系（CNS）に治療薬を送達する方法である。これは、非侵襲的であり、CNSへの血液脳関門へのアクセスを交差しない大きな分子を可能にします。薬が直接全身曝露を減らすこと、鼻腔内送達による中枢神経系を標的とするため、不要な全身性の副作用1アール 。鼻からCNSへの配達は細胞外の経路を介して嗅覚と三叉神経経路の両方に沿って数分以内に発生し、任意の受容体や軸索輸送2に結合する薬剤を必要としません。鼻腔内送達は広く公表の方法であり、現在3ヒト臨床試験で使用されています。
動物モデルにおける薬物の鼻腔内送達は、薬物動態学的分布と有効性の初期評価を可能にする。マウスで、それはステーキを使用して、定期的に目を覚まして（非麻酔）動物に薬を投与することが可能である鼻腔内グリップをlized。それは麻酔なし長期慢性投与を可能にするため、目が覚めて配達は有益ですが、それは麻酔よりも時間がかかり、技術者のチームが短期間でマウスの用量の大きい数字ができるように、多くの人々が学び、実行することができます。マウスにこの方法で鼻腔内投与の治療薬の有効性は、糖尿病モデルマウスのアルツハイマーマウスモデルで4-6とデフェロキサミンのインスリンを含む多くの研究で実証されている。7,8
マウスに対する鼻腔内グリップは学んだが、容易ではなく、訓練、技能、そして効果的に脳に薬物を送達し、肺と胃に排水を避けるために正確なグリップを必要とすることができます。マウスは首を持つ非利き手で修正された首筋を使って手で拘束されている薬剤は利き手を使用ピペッターで配信されている間、床と平行に開催しました。これは、通常はマウスの前処理に慣れの3-4週間を要するストレス応答せずに、このグリップで保持することができる。我々は、この鼻腔内送達技術をよりアクセシブルにするために、このJoveのビデオを用意しました。
Protocol
Representative Results
Discussion
この方法では、マウスを麻酔を使用せずに脳を対象とする鼻腔薬の定期的な投与量を与えることができる方法を示しています。鼻腔薬は最小限の労力で長期間にわたってマウスの大規模なグループに配信することができます。 20匹までの単一のグループは、鼻腔内に1時間未満で一人で治療することができます。小鉄キレートから間葉系幹細胞に成長因子に至るまでの分子の広大な配列は、急…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
著者はHealthPartnersインスティテューアニマルケアに感謝し、地域病院で委員会を使用したいと思います。
Materials
| Materials | Company | Cat # | Comment |
| P20 pipettor set at 6 μl | |||
| Gel loading pipette tips | |||
| Timer | |||
| Waste receptacle for tips | |||
| Dosing sheet for notes | |||
| Pen | |||
| Drug and vehicle | |||
| Container to hold drug vials | |||
| Animals to be dosed | |||
| Spare gloves | |||
| Paper towels to wipe urine | |||
| Table 3. Materials Needed |
References
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