Summary

깨어 마우스로 CNS의 치료학의 비강 관리

Published: April 08, 2013
doi:

Summary

intranasally 뇌를 타겟팅의 목적을 위해 깨어 마우스로 약물을 투여하는 방법이 설명되어 있습니다. 이 방법은 긴 마취없이 약물의 비강 관리를 사용하는 기간, 그리고 최소한의 전신 노출과 코 – 투 – 뇌 전달을 통해 주입 반복 할 수 있습니다.

Abstract

비강 관리는 중추 신경계 (CNS)에 치료 에이전트를 전달하는 방법입니다. 이 비 침습적이며, CNS에 혈액 – 뇌 장벽 접속을 통과하지 않는 큰 분자를 할 수 있습니다. 약물 직접 전신 노출되므로 원치 않는 조직 부작용 1 감소, 비강 배달 CNS를 타겟으로하고 있습니다. 코에서 CNS에 배달 세포 경로를 통해 후각과 삼차 신경 경로 모두 함께 분 이내에 발생하고 수용체 또는 axonal 교통이에 바인딩하는 약물을 필요로하지 않습니다. 비강 배달 널리 알려진 방법입니다 현재 인간의 임상 실험 3에서 사용하고 있습니다.

동물 모델에서 약물 비강 배달 pharmacokinetic 유통 및 효능 초기 평가 할 수 있습니다. 마우스로는 specia를 사용하여 정기적으로 깨어 (비 anesthetized) 동물 의약품을 관리 할 수​​ 있습니다비강 손잡이를 lized. 는 마취없이 장기 만성 주입이 가능하기 때문에 깨어 배달이 유용합니다, 그 마취와보다 시간이 적게 소요되며, 많은 사람들이 배우고 수행 할 수 있도록 짧은 기간의 생쥐의 기술자의 팀이 할 수있는 복용량 많은 수의. 마우스에이 방식으로 intranasally 관리 치료학의 효능이 당뇨 마우스 모델 알츠하이머의 마우스 모델에서 4-6와 deferoxamine의 인슐린 등의 연구 번호를 입증되었습니다. 7,8

마우스의 비강 그립이 알게하지만, 쉽지 않다 연습, 기술, 그리고 효율적으로 뇌에 약물을 전달하고 폐와 위장 배수를 방지 할 수있는 정확한 그립을 필요로 할 수 있습니다. 마우스는 약물이 지배적 인 손을 사용하여 pipettor와 함께 제공되는 동안, 바닥에 평행 개최 된 목 비 지배적 인 손에 수정 안녕하세요,를 사용하여 손으로 막았 있습니다. 그것은 일반적으로 마우스 전에 처리에 acclimating 3-4 주 정도 소요스트레스 반응없이이 그립 개최 할 수 있습니다. 이 비강 전달 기술에 더 쉽게 액세스 할이 목성 동영상을 준비했습니다.

Protocol

1. 깨어 마우스로 비강 투여에 대한 처리에 Acclimation 소개 마우스는 비강 주입의 발병하기 전에 2-4주 기간 동안 처리에 적응해야합니다. 그 깨어 비강 약물 전달의 최대 효율성에 대한 올바른 자세를 보장하는 데 도움이 같은 취급을 Acclimation이 중요합니다. 또한, 제대로이 과정에 익숙해되지 않은 마우스는 주입 후 심한 불안 반응을 할 수 있습니다. 마우스?…

Representative Results

약물 전달의 효능을 결정하는 방법에는 여러 가지가 있습니다. 첫 번째는 intranasally 인도 잉크 또는 메틸렌 블루 등의 염료를 관리하고 후각 상피 내에있는 동물의 안락사 후에 후 뇌 소공 질의 판을 통해 CNS를 입력 제거 염료를 시각화하는 것입니다. 두 번째는 라디오 라벨 태그를 사용하거나 라벨이없는 분자의 엘리사 감지를 사용하여 하나 전달 약물을 측정하는 것입니다. 깨어있는 마우스에 ?…

Discussion

이 방법은 마우스가 마취를 사용하지 않고 뇌를 타겟팅하는 비강 약물 정기적으로 복용을 부여 할 수있는 방법을 보여줍니다. 비강 약물은 최소의 노력으로 오랜 시간 동안 마우스의 큰 그룹에게 제공 할 수 있습니다. 20 쥐 최대의 단일 그룹은 intranasally 미만 시간 한 사람에 의해 처리 될 수 있습니다. 작은 철 chelators에서 중간 엽 줄기 세포에 대한 성장 요인에 이르기까지 분자의 광대 한 배열은,…

Divulgations

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

저자는 HealthPartners 기관 동물 케어에 감사하고 지역 병원에서위원회를 사용하고 싶습니다.

Materials

Materials Company Cat # Comment
P20 pipettor set at 6 μl
Gel loading pipette tips
Timer
Waste receptacle for tips
Dosing sheet for notes
Pen
Drug and vehicle
Container to hold drug vials
Animals to be dosed
Spare gloves
Paper towels to wipe urine
Table 3. Materials Needed

References

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Citer Cet Article
Hanson, L. R., Fine, J. M., Svitak, A. L., Faltesek, K. A. Intranasal Administration of CNS Therapeutics to Awake Mice. J. Vis. Exp. (74), e4440, doi:10.3791/4440 (2013).

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