Flere dyremodeller av cerebral ischemi er utviklet for å simulere den menneskelige tilstand av hjerneslag. Denne protokollen beskriver endotelin-1 (ET-1) indusert midtre cerebralarterie okklusjon (MCAO) modell for hjerneinfarkt hos rotter. I tillegg, er viktige hensyn, fordeler, og mangler ved denne modellen diskutert.
Hjerneslag er nummer én årsak til uførhet og tredje største dødsårsaken i verden, koster anslagsvis $ 70 milliarder i USA i 2009 1, 2. Flere modeller av cerebral iskemi har blitt utviklet for å etterligne den menneskelige tilstand av hjerneslag. Det har vært antydet at opp til 80% av alle slag resultat fra iskemisk skade i den midtre cerebralarterie (MCA) området 3. I begynnelsen av 1990, endotelin-1 (ET-1) 4 ble brukt for å indusere iskemi ved å anvende det direkte ved siden av overflaten av MCA etter kraniotomi. Senere ble denne modellen modifisert ved å bruke 5 en stereotaksisk injeksjon av ET-1 ved siden av MCA å produsere fokal cerebral iskemi. De viktigste fordelene med denne modellen inkluderer evnen til å utføre prosedyren raskt, evnen til å kontrollere arterie innsnevring ved å endre dosen av ET-1 levert, uten å måtte manipulere ekstrakraniale tilførselsårer blod til hjernen samt gradvis reperfusipå priser som mer etterligner reperfusjon hos mennesker 5-7. På den annen side, har de ET-1 modellen ulemper som inkluderer behovet for en kraniotomi, samt høyere variasjon i slagvolum 8. Denne variasjonen kan reduseres med bruk av laser Doppler flowmetry (LDF) å verifisere cerebral ischemi under ET-1 infusjon. Faktorer som påvirker hjerneslag variasjon inkluderer presisjon infusjon og batch av ET-1 brukt 6. Et annet viktig hensyn er at selv reperfusjon er en vanlig forekomst i menneskelig slaget, kan varigheten av okklusjon for ET-1-fremkalt MCAO ikke nøye etterligner av menneskehår hjerneslag der mange pasienter har partiell reperfusjon over en periode på timer til dager etter okklusjon 9, 10. Denne protokollen vil beskrive i detalj den ET-1 indusert MCAO modell for hjerneinfarkt hos rotter. Det vil også gjøre oppmerksom på spesielle hensyn og potensielle ulemper gjennom hele prosedyren.
ET-1 induserte MCAO er en etablert modell av eksperimentell hjerneinfarkt som brukes regelmessig i flere rotter stammer. Mange variabler, slik som rotte belastning, dyr alder, kroppstemperatur, anestesi metoden, og operatør ekspertise kan føre til økt variasjon i infarkt volumer når bruke denne modellen 5, 14. Imidlertid har flere etterforskere vist at fordelene ved denne modellen inkluderer relativt ikke-invasiv tilnærming, doserespons av cerebral blodstrøm til ET-1, og evne til å unngå anestesi hel…
The authors have nothing to disclose.
Dette arbeidet ble støttet med tilskudd fra American Heart Association Greater Sørøst Affiliate (09GRNT2060421), American Medical Association, og fra University of Florida klinisk og translasjonsforskning Science Institute. Adam Mekka er en NIH / NINDS, NRSA predoctoral kar (F30 NS-060335). Robert Regenhardt fikk predoctoral fellesskap støtte fra University of Florida Tverrfaglig Training Program i Hypertension (T32 HL-083810).
|