Контузия Модель тяжелого повреждения спинного мозга у крыс
Summary
Контузии модели тяжелых травм спинного мозга описывается. Подробные дооперационной, оперативное и послеоперационные шаги описаны для получения согласованной модели.
Abstract
Поступательное потенциал новых методов лечения должна быть исследована в тяжелых травм спинного мозга (SCI) ушиб моделей. Подробная методика описана получить непротиворечивую модель тяжелого ТСМ. Использование стереотаксической рамы и компьютерным управлением позволяет ударный для создания воспроизводимых травмы. Переохлаждения и инфекций мочевыводящих путей создают серьезные проблемы в послеоперационный период. Тщательный мониторинг животных с ежедневной записи веса и мочевого пузыря позволяет выражения для раннего выявления послеоперационных осложнений. Функциональные результаты этого ушиб модели эквивалентны пересечение моделей. Ушиб модель может быть использована для оценки эффективности и нейропротекторное и neuroregenerative подходов.
Introduction
Выбор подходящей модели травма имеет решающее значение для доклинической оценки новых методов лечения травм спинного мозга (SCI). 1,2,13 В ходе недавнего опроса врачей и ученых в области ушиба нейротравме модель, в отличие от гемисекция или полной модели перерезки , было общепринятым, чтобы быть клинически значимым. 8 Это мнение основано на наблюдении, что большинство травм спинного мозга у людей contusive в природе. +10 биология контузию также, кажется, отличается от гемисекция или перерезка моделей. Iseda 11, ET ал. сравнивали эффективность интраспинальной инъекции хондроитиназы на нейрорегенерации отдельно в гемисекция и ушиб моделей. 4 регенерацию аксонов наблюдали в нейронную моста в гемисекция но не группы ушиб ТСМ. Гемисекция или полной модели перерезки также создать условия известно, существуют лишь в очень небольшой части CLinical обстоятельствах. Например, некоторые исследователи использовали эшафот мероприятия, направленные на имплантации в полость после поражения гемисекция или полной перерезки содействовать регенерации. 6 Этот подход становится клинически имеет значения, поскольку создание полости в поврежденный спинной мозг непрактично и, возможно, неэтично.
Изменчивость функциональное восстановление остается важнейшей задачей для контузии моделей. 5,12 Эта изменчивость может быть сведена к минимуму за счет использования управляемых компьютером ударника и стабилизация позвоночника перед ударом для единой системы оказания силу через спинной объем шнура особенно снизу расположены путей двигателя . Следует отметить, что пластичность и залог вклада от сохранившихся аксонов является преобладающим механизмом восстановления после травмы спинного мозга. 1 Поэтому даже незначительные изменения в технике ушиб может дать весьма различные результаты. С этой целью мы разработалимодель тяжелой травмы спинного мозга, который дает постоянный объем и ушиб функционального восстановления сравнимы с перерезки моделей. Эта модель может быть использована для исследования как нейропротекции и нейрорегенерации стратегии как доказательство концепции эффективности лечения.
Protocol
Representative Results
Discussion
Несколько лечения роман недавно показали ранние обещания в области исследования ТСМ. 3 Тщательная оценка этих методов лечения имеет важное значение в клинически значимой модели SCI для выбора стратегии с максимальной поступательного потенциал. Схема классификации Недавно был ра…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Авторы выражают благодарность д-р Н. Баник и д-р Д. Митчелл для их руководства при разработке этой модели.
Materials
| Instrument/Drugs | Company | Cat # | Comments |
| Computer controlled impactor | Leica or the Infinite Horizons (formerly OSU) impactor | ||
| Surgical instruments | |||
| Scissors | Fine Science Tools Inc | 14094-11 or 14060-09 | |
| Forceps | Fine Science Tools Inc | 11006-12 and 11027-12 or 11506-12 | |
| Hemostats | Fine Science Tools Inc | 13009-12 | |
| Retractors | Fine Science Tools Inc | 17011-10 | |
| Rongeurs | Fine Science Tools Inc | 16020-14 | |
| Needle driver | Fine Science Tools Inc | 12001-13 | |
| Stereotactic frame | Leica or RWD Life Science Co. or TSE systems | ||
| Buprinorphine | |||
| Baytril | Bayer | ||
| Ketamine |
References
- Blesch, A., Tuszynski, M. H. Spinal cord injury: plasticity, regeneration and the challenge of translational drug development. Trends Neurosci. 32, 41-47 (2009).
- Dobkin, B. H. Curiosity and cure: translational research strategies for neural repair-mediated rehabilitation. Dev. Neurobiol. 67, 1133-1147 (2007).
- Fehlings, M. G., Cadotte, D. W., Fehlings, L. N. A series of systematic reviews on the treatment of acute spinal cord injury: a foundation for best medical practice. J. Neurotrauma. 28, 1329-1333 (2011).
- Iseda, T., Okuda, T., Kane-Goldsmith, N., et al. Single, high-dose intraspinal injection of chondroitinase reduces glycosaminoglycans in injured spinal cord and promotes corticospinal axonal regrowth after hemisection but not contusion. J. Neurotrauma. 25, 334-349 (2008).
- Khan, T., Havey, R. M., Sayers, S. T., et al. Animal models of spinal cord contusion injuries. Laboratory Animal Science. 49, 161-172 (1999).
- Kim, B. G., Kang, Y. M., Phi, J. H., et al. Implantation of polymer scaffolds seeded with neural stem cells in a canine spinal cord injury model. Cytotherapy. 12, 841-845 (2010).
- Kim, J. H., Tu, T. W., Bayly, P. V., et al. Impact speed does not determine severity of spinal cord injury in mice with fixed impact displacement. Journal of Neurotrauma. 26, 1395-1404 (2009).
- Kwon, B. K., Hillyer, J., Tetzlaff, W. Translational research in spinal cord injury: a survey of opinion from the SCI community. J. Neurotrauma. 27, 21-33 (2010).
- Kwon, B. K., Okon, E. B., Tsai, E., et al. A grading system to evaluate objectively the strength of pre-clinical data of acute neuroprotective therapies for clinical translation in spinal cord injury. J. Neurotrauma. 28, 1525-1543 (2011).
- Norenberg, M. D., Smith, J., Marcillo, A. The pathology of human spinal cord injury: defining the problems. J. Neurotrauma. 21, 429-440 (2004).
- Siegenthaler, M. M., Tu, M. K., Keirstead, H. S. The extent of myelin pathology differs following contusion and transection spinal cord injury. J. Neurotrauma. 24, 1631-1646 (2007).
- Talac, R., Friedman, J. A., Moore, M. J., et al. Animal models of spinal cord injury for evaluation of tissue engineering treatment strategies. Biomaterials. 25, 1505-1510 (2004).
- Tator, C. H. Review of treatment trials in human spinal cord injury: issues, difficulties, and recommendations. Neurosurgery. 59, 957-982 (2006).
