마우스 경동맥 동맥 스텐트 시술의 모델이 설명되어 있습니다. 다른 유사한 방법에 비해,이 절차를 편리하게 다른 약물 용출 스텐트 재 협착의 분자 메커니즘 혈관 벽의 반응에서 공부 할 수있는 가능성을 제공, 매우 빠른, 간단하고 액세스 할 수 있습니다.
지난 수십 년 동안 스텐트 개발 한 상당한 진전에도 불구하고, 심혈관 질환은 서구 국가에서 사망의 주요 원인이 남아 있습니다. 다른 약물 용출 스텐트의 개발에 의해 제공되는 혜택을 옆에, 관상 동맥 재관류도에서 스텐트 혈전증 및 재 협착의 생명을 위협하는 위험을 부담. 새로운 치료 전략에 대한 연구는 스텐트 재 협착 과정을 연구하는 적절한 방법의 부족에 의해 손상된다. 여기, 우리는 선박 개조 및 다른 약물 코팅의 효과의 분자 메커니즘 편리한 방법으로 공부를 할 수있는 가능성을 제공합니다 쥐 경동맥에 스텐트의 신속하고 접근 절차를 설명합니다.
죽상 경화증의 진행으로 인한 심혈관 질환은 선진국에서 사망의 주요 원인입니다. 죽상 경화증은 관상 동맥을 통해 혈액의 흐름에 영향을 미치는 혈관의 루멘으로 확장 플라크의 형성의 결과로 혈관 내피 손상 1 혈관 벽의 초점, 염증 석면 증식 반응이다. 염증 플라크 2의 얇은 섬유 캡의 파열 심근 경색 결과의 75 % 이상. 이 합병증은 치명적일 수 있기 때문에, 스텐트 시술과 경피적 (관상 동맥) 성형술 (PTCA) 현재의 의료 관행의 첫 번째 선택 치료되었다. 이 방법은 좁아진 관상 동맥의 팽창하므로 혈액의 흐름을 복원 할 수 있습니다. 동시에, 그것은 내피 세포와 혈관 벽의 3 정도 부상의 원인이됩니다. 그러나,이 치료의 장기적인 효과는 과도한 동맥 remode에 의해 제한됩니다링 및 재 협착 4.
스텐트의 고용에 의해, PTCA는 급성 혈관 폐쇄 후 5 시술을 허용하는 복잡한 병변의 치료에 더 효과적이되었다. 이 방법은 10 % 미만 6 스텐트 내 재 협착의 발생을 감소시킨다. 이러한 혜택 옆에, 관상 동맥 재관류 술이 첫 번째 선택 치료도에서 스텐트 혈전증 및 재 협착의 생명을 위협하는 위험을 부담.
에서 스텐트 혈전증은 혈소판 부상 사이트에 섬유소의 다량 부착 한 다음 용기의 드 endothelialization에 의해 발생합니다. 환자의 26 %는 스텐트 내 혈전증과 심근 경색 7의 63 % 다이로부터 고통. 재 협착은 내막 증식 (마이그레이션 및 증식 혈관 평활근 세포 (VSMC), 세포 외 기질 (ECM)의 증착 및 리모델링 관련, 혈관 벽에 기계적 손상 후 상처 치유의 과정을 말합니다용기. 자주 침략 재 개입의 스텐트 혈전증 및 재 협착으로 인해 심각하게 좁혀 동맥 경화성 혈관을 dilatate 할 필요가됩니다.
에서 스텐트 혈전증을 방지하기 위해 항 혈전 약물의 장기 치료가 필요하다 8. 재 협착을 방지하기 위해 약물 용출 스텐트의 새로운 세대는 몇 달 9,10을위한 폴리머 코팅에서 면역 억제제 (예 :시 롤리 무스, 에베로 리무스, 조타 롤리 무스) 및 안티 – 암 약물 (예 : 파클리탁셀)과 항 증식 성 에이전트를 용출. 이 약은 평활근의 형성과 재 협착을 감소하지만, 그들은 억제 다시 endothelialization로에서 스텐트 혈전증의 위험을 유지합니다.
동맥 손상 후 내피 세포 구획의 유지 보수 혈전 합병증을 예방하는 것이 필수적입니다. 생리적 조건, 인간의 내피 세포는 작은 회전율 11를 보여줍니다. 회지 이하ogical 조건은, 그러나, 내피 무결성이 성숙 내피 세포를 둘러싼 내피 전구 세포 (EPCs) 순환하여 신속한 복구가 12,13 필요합니다, 그래서 손상된다.
큰 동물 14-16 또는 마우스 대동맥 동맥에 이러한 복잡한 분자 메커니즘의 연구는 제한된 데이터에게 17-19를 제공하는 매우 어려운 절차입니다. 에서 스텐트 혈전증 및 재 협착 새로운 모델을 줄이기 위해 새로운 스텐트 코팅의 효율성을 테스트하려면 필수적입니다.
니티놀 때문에 성공적으로 임상 사용의 베어 메탈 (bare-metal) 스텐트로 사용되는 자사의 높은 탄성, 형상 기억 효과와 환자의 좋은 내성의 스텐트을위한 이상적인 플랫폼을 나타냅니다. 이 합금은 20 코팅 쥐의 경동맥에 이식 할 수있는 500 μM의 외부 직경을 가진 소형 스텐트를 생성하는 것이 가능했다. 마우스 C는 소형 니티놀 스텐트의 개발arotid의 동맥 스텐트 삽입술에 의한 정확한 분자 메커니즘 연구를 허용하고 재 협착을 방지하기 위해 신속하고 효율적으로 다른 약물 코팅의 효과를 테스트 할 수있는 가능성을 제공합니다. 또한, 다른 녹아웃 쥐의 변종의 존재는 평활근의 성장과 스텐트 혈전증에 관련된 다른 분자의 역할을 명확히에 큰 이점을 나타냅니다.
에서 스텐트 혈전증 및 재 협착의 위험을 줄이기 위해 약물 용출 스텐트, 동물 모델에서 스텐트의 쉬운 간단하고 접근 방법에 대한 새로운 코팅의 개발을 유지하기 위해 필요합니다. 마우스는 스텐트 시술과 같은 약물의 효율성 후 동맥 리모델링의 복잡한 메커니즘을 연구하는 이상적인 시스템을 제공합니다. 마우스의 스텐트 재 협착에 대한 기존의 모델은 어려운 높은 수술 기술을 필요로하고 출혈이나 마비 17-19로 합병증의 높은 위험을 의미한다. 예를 들어, 혈관 풍선 확장술 후받는 쥐 17의 경동맥에 스텐트 세그먼트의 이식 후 기증자 마우스의 흉부 대동맥에 스텐트 이식 모델에서, 병리 메커니즘의 연구는하지 않습니다 만 공여 물질에받는 반응에 의해,뿐만 아니라 바사 vasorum 및 외막의 대규모 손상에 의해 영향을. 스테인레스 강철 받침대의 주입풍선 확장술 후에 19 직접 복부 대동맥에 L 스텐트 때문에 arteriotomy의 사이트에서 복부 대동맥에서 혈전이나 출혈 후 뒷다리 마비의 높은 사망률 (35 %)가옵니다. 나선형 모양의 대퇴 동맥 18을 통해 복부 대동맥에 니티놀 스텐트 자기 확장의 주입은 맹목적으로 올바른 위치에 스텐트를 배치 대동맥 대퇴 동맥 분기를 따라 스텐트를 연출에 주로 인해 높은 수술 기술을 필요로한다. 이 절차는 뒷다리의 높은 대퇴 신경 손상의 위험 때문에 마비가옵니다. 이러한 절차와 비교할 때, 마우스 스텐트 우리의 모델은 높은 수술 기술이 필요하지 않습니다.
우리의 모델은 동맥 리모델링에 다른 약물 코팅의 효과를 분석하는 간단하고 쉽고 효율적인 방법을 제공, 스텐트의 게재는 광경에서 만들어, 손상 신경이나 다른 구조의 아무 리스크도 없습니다. COM복잡한 분자 메커니즘은 선박의 직접 접근에 의해뿐만 아니라, 마우스 경동맥 동맥 스텐트 우리의 모델에서 쉽게 조사뿐만 아니라 다른 녹아웃 쥐의 변종의 존재로 인해 수 있습니다.
한 가지 제한으로, 임상 절차와 비교, 우리의 모델은 건강한 쥐 / 동맥을 사용하고 (안 스텐트 내 재 협착 그러나 스텐트 내 협착) 기존의 플라크에 스텐트 수행하지 않습니다. 우리는 또한 스텐트 시술에 앞서 풍선 확장술을 수행하지 마십시오. 그러나 두 모델에서 혈관 벽의 대규모 피해로 인해, 수선 프로세스와 비슷합니다. 불행히도, 때문에 금속 파생 된 유물로, 내막 성장의 생체 모니터링은 초음파 나 컴퓨터 단층 촬영 등 기존의 영상 방법으로 할 수 없습니다. 또 다른 제한 요소는 금속 가공에 약간의 전문 지식을 필요로 금속 기반 스텐트의 얇은 절편입니다.
이 방법을 사용하여, 우리는 있었다호중구 지시가 LL-37 중재 치료 21 일 후 혈관 치유를 촉진하는 새로운 개념을 제공하는 재 협착 스텐트의 감소로 코팅 니티놀-스텐트를 소형화 biofunctionalized 것을 보여줄 수.
이러한 한계에도 불구하고,이 모델은, 지금까지, 가장 적합한 시스템으로하여 돈과 시간 절약, 동맥 리모델링하는 동안 분자 이벤트에 대한 스텐트 및 그 효과에 대한 새로운 약물 코팅을 조사하는 것 같다. 또한,이 모델은 쉽게 모든 치료적인 가설이 큰 동물이나 불쾌한 예상치 못한 효과를 방지하기 위해 인체에 적용하기 전에 검증 할 수 있도록, 인체에 더 유사한 햄스터에 적용 할 수 있습니다.
The authors have nothing to disclose.
우리는 플라스틱 내장 된 스텐트를 단면에서 우수한 기술 지원을 부인 안젤라 인트 감사합니다. 우리는 면역 염색에 전문적인 도움도 부인 로야 솔탄과 부인 안젤라 인트 감사합니다.
Name of the reagent | Company | Catalogue number | Comments (optional) |
nitinol-stents (self-made from nitinol-struts) | Fort Wayne Metals, Castlebar, Ireland NiTi#1, superelastic, straight annealed, light oxide, diameter 500 μm | custom-made product | Institute for Textile Technology and Mechanical Engineering |
silicon tube | IFK Isofluor, Germany | custom-made product | diameter 500 μm, section thickness 100 μm, polytetrafluorethylene catheter |
stereomicroscope | Olympus | SZ/X9 | |
forceps | FST, Germany | 91197-00 | standard tip curved 0.17 mm |
Ketamine 10% | CEVA, Germany | ||
Xylazine 2% | Medistar, Germany | ||
Bepanthene | Bayer, Germany | ||
Scissors | FST, Germany | 91460-11 | Straight |
Vannas scissor | Aesculap, Germany | OC 498 R | |
5/0 Silk | Seraflex | IC 108000 | |
7/0 Silk | Seraflex | IC 1005171Z | |
guide-wire | Abbott Vascular | 1001782-HC | 0.014-inch angioplastie guide-wire |
Michel suture clips | Aesculap, Germany | BN507R | 7.5 x 1.75 mm |
Michel Forcep | Aesculap, Germany | BN730R |