マイクロコンピュータ断層撮影イメージング用Microfilで虚血後肢と血管系の灌流に浸透ドラッグデリバリー
Summary
我々はここに表示<em生体内で></em一定の局所薬物送達およびマウスモデルにおける後肢虚血を作成するための浸透圧ポンプの>挿入。また、後肢の脈管構造は、マイクロコンピュータ断層撮影（マイクロCT）イメージングのために準備するために、Microfil、シリコーン放射線不透過性物質で灌流されている。
Abstract
末梢動脈疾患の動物モデルにおける前臨床研究では、微小循環を刺激するように設計された治療薬の有効性をテストする上で重要な役割を果たしている。投与経路が深く、これらの薬剤1,2の生物活性と有効性に影響を与えるため、これらの薬剤のための配送方法の選択は重要です。本稿では、局所的にカテーテルを挿入浸透圧ポンプを用いて、虚血性後肢中の物質を管理する方法を示します。このポンプは、時間の割り当てられた期間に連続して水溶液の一定量を供給することができます。また、左後肢に大腿深とepigastrica動脈の起源の近位大腿動脈の結紮により誘発される一方的な後肢虚血の我々のマウスモデルを提示する。最後に、我々はMicrofil、シリコーン放射線不透過性キャスティングエージェントと大動脈腹部大動脈と後肢の血管系の灌流のin vivoカニュレーションとライゲーションで説明。 Microfilは灌流と塗りつぶし全体の血管床（動脈と静脈）を、我々は出口のための主要な血管の導管をライゲーションしているため、エージェントは小標本のマイクロCT 3を利用した将来のex vivoでのイメージングのための血管系内に保持することができますことができます。
Introduction
末梢動脈疾患（PAD）は、脚部4に不十分な血液供給を引き起こすアテローム性動脈硬化症である。それは8から12000000までのアメリカ人に影響を与え、現在の治療法は限られた救済5,6を提供しています。足の血液循環を改善する新規な治療剤は疾患の進行を抑制するだけでなく、生活の質を向上させないだろう。しばしば高齢の患者で見られる減少腎臓や肝臓の機能が薬物代謝を減少させ、全身投与で副作用を増やすことができますので、PADの発生率は50歳以上の人々に高くなっているので、地元の薬理学的療法は、より望ましい治療法である。
したがって、我々は、局所的に投与薬剤が血管新生および血管リモデリングを促進することにより、後肢虚血を軽減するかどうかを調べるために、PADのマウスモデルを作成しました。具体的には、連続的に治療薬を送達するためにカテーテルを挿入浸透圧ポンプを用いマウスの虚血性大腿筋。我々の送達システムを用いて、ローカル環境での薬物の最適な濃度を維持することができたが、このアプローチは、適切な薬剤の生物活性を可能にする可能性全身性副作用を回避する、および全身投与に関連する限られた局所薬物アクセスの欠点を克服する。また、ローカルで管理エージェントは血行再建を促進するかどうかを評価するために、我々は、高度な鋳造と微小血管の変化の定量化を可能にする高精細イメージング技術を使用していました。総称して、このビデオ記事で使用方法の組み合わせは、PAD患者の7-9に薬理学的に誘導された血管再生の理解を助けるための前臨床試験で有用である。
Protocol
Representative Results
Discussion
ここでは、後肢虚血のマウスモデルにおける浸透薬物/物質の送達のための方法を提示する。また、我々は血管網の分析のための3次元再構成を生成するためにMicrofilを使用している鋳造技術を説明する。
虚血の程度または重篤度は、動脈結紮/切除がどこで行われるかに応じて異なります。我々は大腿深とepigastrica動脈の起源の近位大腿動脈の二重結紮を作成しましたが、?…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
著者は編集支援のために、マイクロCT手術支援のためのイメージング、エドワードTH Yehは、MD、そしてレベッカバートー、博士と彼の技術支援のためのMDアンダーソン小動物イメージング施設のキース·ミシェルに感謝したいと思います。この作品は、アメリカ心臓協会によって部分的にサポートされていました。
Materials
| Reagent/Material | |||
| Surgical tools | Fine Science Tools | Type: Tool | |
| Puritan sterile cotton swabs | Fisher Scientific | 22-029-499 | Type: Tool |
| Betadine (povidone-iodine) | Fisher Scientific | 19-065534 | Type: Reagent |
| 70% Alcohol pads | Fisher Scientific | NC9926371 | Type: Reagent |
| Phosphate buffered saline | Lonza | 17-516F | Type: Reagent |
| 6-0 prolene suture | Cardinal Health | 8709 | Type: Tool |
| 8-0 prolene suture | Cardinal Health | 2775 | Type: Tool |
| Depilatory cream | Nair | Type: Tool | |
| Osmotic pump | ALZET | 1002 | Type: Tool, 14 day release |
| Vinyl catheter | ALZET | 7760 | Type: Tool |
| Heparinized saline (0.9%) | Baxter | 2B0944 | Type: Reagent |
| Neutral buffered formalin | Richard-Allan Scientific | 5705 | Type: Reagent |
| Microfil (silicone rubber contrast agent) | Flowtech | MV-112 | Type Reagent, Microfil White |
| Cal-Ex II (formic acid solution) | Fisher Scientific | CS511-1D | Type: Reagent |
| Buprenex | CIII | 7571 | Type: Analgesic |
| Bupivicaine | Hospira, Inc. | 381 | Type: Analgesic |
| Equipment | |||
| Dissecting microscope | Carl Zeiss Microimaging | Zeiss Stemi 2000-C | Type:Equipment |
| Laser Doppler perfusion imager | Perimed Inc. | Periscan PIM3 | Type:Equipment |
| Micro-CT imaging system | GE Healthcare | Explore Locus SP | Type:Equipment |
References
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