We beschrijven een methode waarbij een betrouwbaar model van cerebrale veneuze hypertensie bij volwassen muizen. Dit model wordt algemeen beschreven en getest in de rat. Deze nieuwe tegenhanger in de muizen opent de mogelijkheid om genetische gemodificeerde dieren en daardoor verbreedt de toepassing van het model.
Het begrip van de pathofysiologie van hersenen arterioveneuze misvormingen en arterioveneuze fistels heeft dankzij diermodellen verbeterd. Een rat model creëren van een kunstmatige fistel tussen de gemeenschappelijke halsslagader (CCA) en de externe halsader (EJV) is op grote schaal beschreven en bleek technisch haalbaar is. Dit construct veroorzaakt een consistente cerebrale veneuze hypertensie (CVH), en derhalve heeft bijgedragen bestuderen van de bijdrage van veneuze hypertensie vorming, klinische symptomen en prognose hersenen AVM en durale AVFs. Gelijkwaardig muizen modellen zijn alleen nauwelijks beschreven en hebben aangetoond moeite met stenose van de fistel. Een gevestigde muizenmodel zal de studie van niet alleen pathofysiologie, maar ook de potentiële genetische therapieën voor deze cerebrovasculaire ziekten mogelijk.
We geven een voorbeeld van arterioveneuze fistels die een duurzaam intracraniële veneuze hypertensie produceert de muis. Microchirurgische anastomose of de muizen CCA en EJV moeilijk kan te wijten zijn aan verkleinwoord anatomie en vaak resulteren in een niet-patent fistel. In deze stap voor stap protocol richten we alle belangrijke uitdagingen die tijdens deze procedure. Te hoge terugtrekken van de ader tijdens de belichting, met 11-0 hechtingen plaats van 10-0 en maken een zorgvuldig geplande end-to-side anastomose zijn enkele cruciale stappen. Hoewel deze methode vereist geavanceerde microchirurgische vaardigheden en een langere leercurve het equivalent in de rat, kan consequent worden ontwikkeld.
Deze nieuwe model is ontworpen om transgene muizen technieken integreren met een eerder gevestigde experimentele systeem dat nuttig hersenen AVM en durale AVFs studie is gebleken. Door het openen van de mogelijkheid om transgene muizen, kan een breder spectrum van geldige modellen worden verwezenlijkt en genetische behandelingen kunnen ook getest. De experimentele construct kan verder worden aangepast aan de studie van othaar cerebrovasculaire ziekten die verband houden met veneuze hypertensie zoals migraine, voorbijgaande globale amnesie, voorbijgaande monoculaire blindheid, enz.
Diermodellen van cerebrale veneuze hypertensie hebben bewezen een belangrijk instrument in het begrip van de pathofysiologie van hersenen arterioveneuze misvormingen en arterioveneuze fistels 1-7 zijn. De meest gebruikte is het rattenmodel gemaakt door een kunstmatige fistel tussen de halsslagader (CCA) en de uitwendige halsader (EJV), die een consistente cerebrale veneuze hypertensie (CVH) in de rat 1,8-10 veroorzaakt. Equivalent muizen modellen, door het openen van de mogelijkheid om verschillende transgene muizenstammen, zou verdere studie niet alleen pathofysiologie, maar ook de potentiële genetische therapieën voor deze cerebrovasculaire ziekten mogelijk. Bovendien is de experimentele construct kan ook verder aangepast aan de studie van andere cerebrovasculaire aandoeningen gerelateerd aan veneuze hypertensie zoals migraine, Algemeen geheugenverlies, voorbijgaande monoculaire blindheid, etc. 11 Echter, eerdere pogingen construeren deze muizen modellen have aangetoond dat de problemen met de doorgankelijkheid van de fistel als gevolg van het verkleinwoord anatomie 5,12. Hier beschrijven we stap voor stap protocol voor een succesvolle anastomose van de muizen CCA en EJV die zich vertaalt in een langdurige octrooi fistel en een duurzame veneuze hypertensie bij de muis.
Aanhoudende cerebrale veneuze hypertensie is nauw verwant met meer ernstige klinische manifestaties en slechte prognose bij patiënten met durale AVFs en hersenen AVM 3. Deze effecten van CVH zijn uitgebreid bestudeerd in rat modellen 1,2,8. Een equivalent model in de muis is het gebruik van genetisch gemodificeerde dieren die uiteindelijk zou de analyse van moleculaire wegen betrokken bij de pathogenese van veneuze hypertensie en de relatie met durale AVF en hersenen AVM mogelijk.
<p class="jo…The authors have nothing to disclose.
Dit project wordt gedeeltelijk ondersteund door NIH T32 GM008440 om Espen Walker, R01 NS27713 aan William L.Young, P01 NS44155 aan William L.Young en Hua Su, R21 NS070153 naar Hua SU en door de American Heart Association AHA 10GRNT3130004 naar Hua Su. Dr Ana Rodríguez-Hernández wordt ondersteund door een subsidie van "Obra Social La Caixa"
10-0 Sterile Microsuture | Arosurgical Ic. | VT5A010Q10 |
11-0 Sterile Microsuture | Arosurgical Ic | VT4A00N07 |
DUROTIP Scissors | Aesculap | BC210R |
Micro-Adson Tissue Forceps | Aesculap | BD510R |
Microscissors | Aesculap | OC496R |
Micro Forceps #5 Jewelers | Aesculap | BD331R |
Angled Jewelers Forceps | Aesculap | BD329R |
Micro Suture Forceps | Aesculap | BD338R |
DUROGRIP Needle Holder | Aesculap | BM009R |