Summary

Inchworming : BTBR의 소설 모터 상동증 (stereotypy)을<em> T<sup> +</sup> Itpr3<sup> TF</sup</em자폐증의> / J 마우스 모델

Published: July 05, 2014
doi:

Summary

Inchworming 충분한 톱밥 침구 테스트 케이지에 배치 할 때 BTBR T + Itpr 3TF / J (BTBR) 마우스에 표시되는 고도의 반복적 인 동기 파는 움직임이다. 절차는 청소년의 사회적 상호 작용 프로토콜의 변형이며, 자폐증 스펙트럼 장애와 관련된 반복적 인 모터 stereotypies을 평가하기 위해 여기에 사용됩니다.

Abstract

자폐증 스펙트럼 장애 (ASD)는 제한된 관심이 감소 상호 사회적 상호 작용, 통신 이상, 그리고 반복적 인 행동을 특징으로하는 행동으로 정의 된 신경 발달 장애입니다. 진단은 임상 적 기준을 기반으로,이 유형이 다른 장애의 잠재적 관련 설치류 모델이 이상적으로 이러한 다양한 행동 특성을 요점을 되풀이한다. BTBR T + Itpr3의 TF / J (BTBR) 마우스는 증가 손질뿐만 아니라인지 적 경직성과 같은 반복적 인 행동을 표시, ASD의 설립 동물 모델입니다. 사회적 상호 작용과 그 관련하여, 청소년 재생 시험 ASD의 체류 설치류 모델에서 사용되어왔다. 여기, 우리는 BTBR 마우스는 톱밥 침구를 포함하는 청소년의 사회적 상호 작용의 인클로저에서 테스트 할 때, 그들은 반복적 인 동기 파는 동작을 표시 것을 보여준다. 라고 함이 반복적 모터 동작 "inchworming는"지명되었다바닥에 수평으로 이동하면서 마우스에 의해 전시 된 운동의 관념적인 성격 때문이다. Inchworming 마우스는 안쪽과 바깥쪽으로 움직임 하나 하나의 최소 수행, 침구 변위 동기 성에서 자신의 앞과 뒷다리 – 사지를 사용해야합니다. BTBR 및 C56BL/6J (B6) 마우스 모두가이 문제를 전시하지만, BTBR 마우스는 상당히 높은 지속 시간 및 주파수 inchworming와 침대 인클로저에 배치하면 inchworming 시작하는 감소 된 대기 시간을 보여줍니다. 우리는이 새롭게 설명한 동작이 쉽게 ASD의 동물 모델에서 측정 할 수있는 반복적 인 모터 상동증 (stereotypy)의 측정 값을 제공한다는 결론을 내린다.

Introduction

비정상적인 사회적 상호, 통신 장애, 반복적 인 / 진부한 행동 1 : 자폐증 스펙트럼 장애 (ASD)의 병태 생리는 불분명 남아 있지만, 진단은 세 가지 증상 범주의 존재에 따라 달라집니다. 대부분의 설치류 모델은 동시에 하나의 동물의 세 가지 증상을 재현 할 수 없습니다. 따라서, 안정적으로 장애의 일부 또는 모든 측면을 시뮬레이션 할 수있는 모델은 효과적인 예방 및 치료 전략의 개발을위한 큰 가치를 개최합니다. ASD의 세 가지 측면을 표시하지 한 모델은 BTBR 마우스 1,2입니다.

초음파 발성 및 사회적 접근 분석법과 함께, 청소년 사회적 상호 작용 시험은 일반적 소아 ASD의 마우스 모델을 특성화하기 위해 사용된다; 이러한 테스트의 측정은 ASD의 핵심 기능을 나타내는 비정상적인 사회적 행동을 감소. 청소년 사회적 상호 작용 시험뿐만 아니라, 다른 많은테스트는 ASD의 동물 모델에서 관념적인 행동을 측정하는 데 사용되었다. 예를 들어, 객체를 덮도록 노력 둥 앞발을 이용 침구 물질을 치환하는 동물의 경향을 조사 대리석 매몰 시험, 혐오 자극 3,4에 응답하여 발생할 강박 관념적인 행동을 측정하는 것으로 생각된다. 따라서, 파고 테스트는 ASD의 동물 모델 및 설치류 3,5-7의 다른 종에서이 반복적 인 동작을 정량화하기 위해 구현되었다. 파는 행동은 주둥이 또는 침구 재료를 치환하는 발 명백한 지시 행동으로 정의하고 반복적 인 모터 동작 (4)의 중요한 매개 변수로 가정되었다.

여기에서, 우리는 우리가 생쥐의 BTBR 변형에 "inchworming을,"라고 한 파고의 새로운 유형을보고합니다. 이 신규의 동작 특성은 또한 발에 사용될 수있다 반복적 모터 동작의 강력 측정을 제공 할 수있다이러한 ASD, 헌팅턴 병 또는 강박 행동 8,9와 같은 설치류 모델 idation. 우리는 안쪽으로 침구 소재의 변위에 이르게 바깥쪽으로 동기 움직임에 따라 앞과 뒷다리 – 사지의 적어도 하나의 동기 운동으로 "inchworming"를 정의합니다. 이것은 여러 가지 방법으로 일반 굴삭 동작과 다릅니다. 우선, 통상 동작 inchworming 오히려 단일 절연 된 이벤트보다 에피소드의 조합으로서 관찰된다. 반면, 파고는 뒷다리 또는 앞 발 3 하나의 단일 조정 운동으로 발생할 수 있습니다. 또, inchworming 운동 동작을 파고 특징적인 정지 위치에 반대 격납 바닥에 수평으로 발생하는 경향이있다. 전형적인 파는 행동은 쥐의 B6와 BTBR 변종에 공통되는 반면, 마지막으로, 아래에 설명 된 inchworming 동작은 마우스의 BTBR 근친 변형에 자주 발생하지만 드물게 B6 제어 변형에서 확인되지 않습니다 <sup> 10. 이 연구에서 설명하는 inchworming 테스트 절차는 표준 청소년 사회적 상호 작용 프로토콜 1의 수정을 나타냅니다.

대리석 묘지, 파고 및 청소년 놀이 ASD의 마우스 모델에서 비정상적인 행동을 측정 값을 설정 한 것을 감안할 때, inchworming 동작은 관념적인 행동이 이전에 정의 된 측정을 보완합니다. 특히, inchworming 동작은 일반적으로 ASD 8,11에서 확인되는 낮은 순서 모터 stereotypies의 유용한 측정을 제공합니다. 또,이 새로운 inchworming 절차는 ASD 같은 발달 장애와 관련된 반복적 인 모터 동작의 분석을위한 유용한 도구가 추가로 연구를 제공 할 수있다.

Protocol

모든 절차는 캐나다의 동물 보호위원회에 따라 실시 캘거리 동물 관리위원회의 대학에 의해 승인되었습니다. 1. 동물 준비 (12 시간) 시험을하기 전에 밤새 쥐를 격리합니다. 이 작업을 수행하기 위해 자체 테스트 전날까지 우리에서 실험 분석에 필요한 BTBR의 모든 및 B6 생쥐 (P35-P40)를 배치합니다. 동물이 새로운 환경에 길들 수 있도록 시험을하기…

Representative Results

기재 청소년 재생 시험의 수정 된 버전은 관찰하고 신규 반복적 굴삭 동작 inchworming 칭했다 분석하는데 사용될 수있다. Inchworming는 B6 컨트롤보다 BTBR 마우스에 의해 훨씬 더 큰 범위에 전시된다. 전형적인 10 분 세션에서 BTBR 마우스는 약 5 분, 또는 관찰 기간의 절반 (톱밥 침구을 치환하기위한 노력의 일환으로 발의 동기 안쪽과 바깥쪽으로 움직임) 별개의 inchworming 동작을 표시합니다. 또한, 자벌?…

Discussion

Inchworming하는 등 ASD로 stereotypies을 나타내는 많은 질환을 연구하는 데 사용할 수있는 반복적 인 행동의 새로운 척도이다. 수정 된 청소년의 사회적 상호 작용 프로토콜에서 신뢰할 수있는 inchworming 데이터를 생성에 매우 중요하다 4 단계가 있습니다 : 1) 확장 격리 기간은 inchworming 시험에 필수적이며, 프로토콜에서 제거하거나 단축 할 수 없습니다. 이 요구 사항은 여기에 설명 쌍으로 inchworming의 테…

Divulgations

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

저자는 로즈 토비아스, 영희 안, 데이비드 N. 러스킨에서 제공하는 기술 및 물류 지원과 전문 지식에 대한 감사드립니다. 여기에 설명 된 작품은 알버타 어린이 병원 재단과 알버타 아동 병원 연구소에 의해 투자되었다.

Materials

Material Name Company Catalogue Number Comments
30 cm X 30 cm Plexiglas box with lid Can be constructed
IR Camera Survshop (Calgary, Alberta) Sony CCD Camera DP955V- 30′ Infrared Armor Dome Find a camera with high-resolution and zoom capabilities
DVR Supercircuits (Austin, Texas) BLACK Enterprise-Class 4-Channel H.264 security DVR with DVD Burner High data capacity
Sawdust Same as bedding material

References

  1. McFarlane, H. G., Kusek, G. K., Yan, M., Phoenix, J. L., Bolivar, V. J., Crawley, J. N. Autism-like behavioral phenotypes in BTBR T+tf/J mice. Genes, Brain, and Behavior. 7, 152-163 (2008).
  2. Crawley, J. N. Designing mouse behavioral tasks relevant to autistic-like behaviors. Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews. 10 (4), 248-258 (2004).
  3. Deacon, R. Digging and marble burying in mice: simple methods for in vivo identification of biological impacts. Nature Protocols. 1 (1), 122-124 (2006).
  4. Thomas, A., Burant, A., Bui, N., Graham, D., Yuva-Paylor, L. A., Paylor, R. Marble burying reflects a repetitive and perseverative behavior more than novelty-induced anxiety. Psychopharmacology. 204, 361-373 (2009).
  5. Dudek, B. C., Adams, N., Boice, R., Abbott, M. E. Genetic influences on digging behaviours in mice (Mus musculus) in laboratory and seminatural settings. Journal of Comparative Psychology. 97 (3), 249-259 (1983).
  6. Webster, D., Williams, M. H., Owens, R., Geiger, V., Dewsbury, D. A. Digging behavior in 12 taxa of muriod rodents. Animal Learning and Behavior. 9 (2), 173-177 (1981).
  7. Pobbe, R. H., Pearson, B. L., Defensor, E., Bolivar, V. J., Blanchard, D. C., Blanchard, R. J. Expression of social behaviours of C57BL/6J versus BTBR inbred mouse strains in the visible burrow system. Behavioural Brain Research. 214, 443-449 (2010).
  8. Lewis, M. H., Tanimura, Y., Lee, L., Bodfish, J. Animal models of restricted repetitive behavior in autism. Behavioural Brain Research. 176, 66-74 (2007).
  9. Silverman, J. L., Yang, M., Lord, C., Crawley, J. N. Behavioural phenotyping assays for mouse models of autism. Nature Reviews. 11, 490-502 (2010).
  10. Deacon, R., Rawlins, J. Hippocampal lesions, species-typical behaviours and anxiety in mice. Behavioural Brain Research. 156, 241-249 (2005).
  11. Pearson, B. L., et al. Motor and cognitive sterotypies in the BTBR T+tf/J mouse model of autism. Genes, Brain, and Behavior. 10, 228-235 (2011).
  12. Pobbe, R. H., Defensor, E., Pearson, B. L., Bolivar, V. J., Blanchard, D. C., Blanchard, R. J. General and social anxiety in the BTBR T+ tf/J mouse strain. Behavioural Brain Research. 216 (1), 446-451 (2011).
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Citer Cet Article
Smith, J. D., Rho, J. M., Masino, S. A., Mychasiuk, R. Inchworming: A Novel Motor Stereotypy in the BTBR T+ Itpr3tf/J Mouse Model of Autism. J. Vis. Exp. (89), e50791, doi:10.3791/50791 (2014).

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