Summary

Zaman kurs Indocyanine Yeşil Anjiyografi ile Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonu Fare Modeli Koroid vaskülatürüne anormallikleri tespit

Published: February 19, 2014
doi:

Summary

Kuyruk ven enjeksiyon yoluyla gerçekleştirilebilir Indocyanine Yeşil Anjiyografi (veya ISYA) fare koroidinde anormallikleri karakterize kaliteli ISYA zaman ders görüntüler sağlar.

Abstract

Indosiyanin Yeşil Anjiyografi (veya ISYA) koroid ve böyle yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD) gibi çeşitli göz hastalıkları retina damar anormallikleri teşhis etmek için göz doktorları tarafından yapılan bir tekniktir. ISYA nedeniyle kızıl ötesi spektrum ile pigmentli tabakası içinden nüfuz kabiliyeti gözün posterior koroid damar görüntüye özellikle yararlıdır. ISYA zaman ders erken, orta ve geç evreye ayrılabilir. Üç aşama göz problemleri patoloji hakkında değerli bilgiler sunmaktadır. Intravenöz zaman ders ISYA (IV) enjeksiyonu yaygın koroid sorunlarının tanı ve tedavisi için klinikte kullanılan rağmen, ISYA intraperitoneal enjeksiyon (IP) tarafından genellikle hayvan araştırmalarda kullanılmaktadır. Burada kuyruk ven enjeksiyon ve konfokal tarayıcı laser oftalmoskopla farelerde yüksek çözünürlüklü ISYA zaman ders görüntüler elde etmek için teknik göstermiştir. Biz koroid le görüntü için bu tekniği kullanılıryaşa bağlı makula dejenerasyonu olan bir fare modelinde lezyonlar. IP tarafından fare damarsal ICG tanıtmak için çok daha kolay olmasına rağmen, bizim veriler IP-ISYA tarafından tekrarlanabilir ISYA zaman ders görüntüler elde etmek zor olduğunu göstermektedir. Buna karşılık, kuyruk ven enjeksiyon yoluyla ISYA insan çalışmalarında karşılaştırılabilir yüksek kaliteli ISYA zaman ders görüntü sağlar. Buna ek olarak, pigmentli ISYA fareler üzerinde gerçekleştirilen daha koroid damarlarının daha net resimler verir albino fareler üzerinde gerçekleştirilen gösterdi. Biz o zaman-ders IV-ISYA hayvan modellerinde dayalı AMD araştırma standart bir uygulama haline gelmelidir öneririz.

Introduction

İndosiyanin yeşili anjiyografi (ISYA) gözün kan damarları ile ilgili görüntü sorunlarına bir tanı testidir. Emisyon spektrumu 770-880 nm ila 835 nm, 1 de tepe emisyon aralıkları sırasında ICG'nin emilme tayfı 790-805 nm arasında değişir. Bu olan spektrum görünür aralığında yer alır, diğer popüler boya sodyum floresan, farklıdır. Kızılötesi spektrumu kolayca sodyum floresein tabanlı floresein anjiografi (FA) tarafından görselleştirme engelleyebilirsiniz bütün bunlar retina pigment epiteli (RPE), serosanguinöz sıvısı ve lipid eksuda yoluyla nüfuz ICG sağlar. ICG koroid damar ve koroid lezyonların 1,2 gelişmiş görüntüleme sağlayan,% 98 proteine ​​bağlı daha az ekstravazasyonu ile sonuçlanan damar bulunmaktadır. ISYA neredeyse RPE posterior koroid damarlarını görselleştirmek için tek seçenektir. Şekil 1 fare gözlerinde görüntüleme damarsal ISYA ve FA karşılaştırmasını gösterir. FA bGörüntünün retinal damar sistemi kuyu değil, koroid damar kullanılan e. Bunun aksine, ISYA retinal ve koroid damar hem de görüntü için kullanılabilir. ISYA birlikte bu çalışmada kullanacağı kızılötesi hassas video kameralar, yüksek çözünürlüklü dijital görüntüleme sistemleri veya tarayıcı laser oftalmoskobun (SLO) ile gerçekleştirilir.

Klinikte, ISYA Polipoidal Koroid Vaskülopati (PCV), Retina Anjiomatöz Yayılmasının (RAP), angioid çizgiler, vitelliform maküler distrofi, SSK'sı, hemanjiomun, kanamalar retina dahil koroidal vaskulatürünü kapsayan koriyoretinal bozukluklar bir dizi teşhis tavsiye edilmiştir Arteriyollerde makroanevrizmaları, koroid tümörleri, posterior ve belirli biçimleri 1,3 üveit. FA ve optik koherens tomografi (OCT) ile ISYA kombinasyonu eksudatif yaşa bağlı maküler tanı ve tedavisinde klinisyenler için güçlü araçlar sağlardejenerasyon (AMD) 4-10. ISYA koroid ilgili koşulların teşhis edilmesi için özellikle yararlıdır. Aslında, ISYA PCV, eksudatif AMD 11-13 bir varyantını teşhisi için altın standart olarak kabul edilir. PCV koroid damar 11-13 terminal polipoidal dilatasyon ile damarların dallanma bir ağ ile karakterizedir. PCV sık sık kaçak ve polipoidal bileşenlerinden 11,14,15 gelen kanama ile RPE ve retinanın tekrarlayan serosanguinöz müfrezeleri ile ilişkilidir. Yakın zamanda transgenik fare retinal pigment epitel (RPE) 16, insan HTRA1, çok fonksiyonlu bir serin proteazı ifade ile birinci PCV hayvan modelinin üretilmesini bildirdi. Bu artan HTRA1 PCV karakteristik özelliklerine sahip, örneğin polipoidal lezyonlar uyardığını göstermiştir.

İşte bizim HTRA1 fare modeli kullanılarak AMD araştırma kuyruk damar enjeksiyonu zaman ders ISYA kullanımını gösterdi. Bizim verilerimiz öneririzIV-ISYA IP (ya da deri altına (SC)) güncel koroid lezyonları karakterize etmek için 17,18 alanında kullanılan-ISYA üstündür.

Hayvan Araştırma Bildirimi

Hayvan deneyleri Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi (IACUC) tarafından onaylanmış protokollere göre yapılmıştır ve Oftalmik ve Vizyon Araştırma Hayvanların Kullanım ARVO Tablosuna uygun olarak yapıldı.

Protocol

1.. Araçların hazırlanması Prosedür, bir hayvan tesisinde bir prosedür odada gerçekleştirilir. Deney başlamadan önce facemasks, saç bone, cerrahi önlük, steril ayak örtüleri, ve eldiven giyin. Bir ocak üzerinde bir behere ~ 40 ° C ısı su. Görüntüleme sırasında fare vücut ısısını korumak için daha sonra kullanılacak bir ısıtma yastığı üstüne steril bir mavi yastık yerleştirin. Isıtma pedi açın. Görüntüleme Sistemi hazırlayı…

Representative Results

Biz, CD1 arka plan üzerinde, her ikisi de, HTRA1 transgenik fareler ve kontrol litermatlarında WT ISYA zaman süreci gerçekleştirildi. Albino CD1 plan indosiyanin yeşil anjiyografi (ISYA) görüntüleme (tartışma) kolaylaştırmak için seçildi. Dilatasyon gibi bazı anevrizma HTRA1 fare erken dönemde ortaya çıkmaya başladı (Şekil 2, kırmızı bir ok bir geminin ucunda dilatasyon gösteren ve kırmızı bir daire, bir küme tipi polipoidal lezyon gösterir). Koroid damarlarının sırası…

Discussion

Bu çalışmada, HTRA1 transgenik farelerde görüntü koroid lezyonlara ISYA kullanımını göstermiştir. Bizim fare modelinde erken, orta ve ISYA geç fazların özellikleri insan çalışmaları 1 'de de zaman süreci neticesinde. Bu, AMD olarak koroid ile ilgili koşulların patofizyolojik mekanizmaları ve tedavi stratejileri ile ilgili araştırmalar için çok değerli olan insan patolojisi ve hayvan fenotipleri arasında daha iyi karşılaştırma yapmak önemlidir.

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Bu çalışma Körlük (RSB) Önlemek için NIH hibe 1R01EY022901, Research Kariyer Geliştirme Ödülü ile desteklenmiştir, CMReeves & MA Reeves Vakfı, Körler E. Matilda Ziegler Vakfı, Tapınak Şövalyeleri Göz Vakfı ve Bölümü'ne sınırsız hibe RSB Utah Üniversitesi Oftalmoloji. Biz el yazması üzerinde tartışmalar ve yorumlar için Spectralis Multi-Modality Görüntüleme Sistemi ve Tao Zhang teknik yardım için Balamurali Ambati teşekkür ederim.

Materials

Spectralis Multi-Modality Imaging System Heidelberg Engineering, Germany SPECTRALIS HRA+OCT
Tropicamide ophthalmic solution (1%) Bausch & Lomb NDC 24208-585-64 for dilation of pupils
GenTeal Gel Genteal NDC 58768-791-15  clear lubricant eye gel 
Ketamine Vedco Inc NDC 50989-996-06
Xylazine Lloyd Laboratories NADA 139-236
Acepromazine Vedco Inc NDC 50989-160-11
32-G Needle Steriject PRE-32013
1-ml syringe BD 309659
Indocyanine Green Pfaltz & Bauer I01250

References

  1. Duane, T. D., Tasman, W., Jaeger, E. A. . Chapter 4a, Indocyanine Green Angiography. Duane’s clinical ophthalmology on CD-ROM. , (2002).
  2. Alfaro, D. V. . Age-related macular degeneration : a comprehensive textbook. , (2006).
  3. Yannuzzi, L. A. Indocyanine green angiography: a perspective on use in the clinical setting. Am. J. Ophthalmol. 151, 745-751 (2011).
  4. Destro, M., Puliafito, C. A. Indocyanine green videoangiography of choroidal neovascularization. Ophthalmology. 96, 846-853 (1989).
  5. Scheider, A., Schroedel, C. High resolution indocyanine green angiography with a scanning laser ophthalmoscope. Am. J. Ophthalmol. 108, 458-459 (1989).
  6. Guyer, D. R., et al. Digital indocyanine-green angiography in chorioretinal disorders. Ophthalmology. 99, 287-291 (1992).
  7. Yannuzzi, L. A., Slakter, J. S., Sorenson, J. A., Guyer, D. R., Orlock, D. A. Digital indocyanine green videoangiography and choroidal neovascularization. Retina. 12, 191-223 (1992).
  8. Regillo, C. D., Benson, W. E., Maguire, J. I., Annesley, W. H. Indocyanine green angiography and occult choroidal neovascularization. Ophthalmology. 101, 280-288 (1994).
  9. Scheider, A., Kaboth, A., Neuhauser, L. Detection of subretinal neovascular membranes with indocyanine green and an infrared scanning laser ophthalmoscope. Am. J. Ophthalmol. 113, 45-51 (1992).
  10. Kuck, H., Inhoffen, W., Schneider, U., Kreissig, I. Diagnosis of occult subretinal neovascularization in age-related macular degeneration by infrared scanning laser videoangiography. Retina. 13, 36-39 (1993).
  11. Imamura, Y., Engelbert, M., Iida, T., Freund, K. B., Yannuzzi, L. A. Polypoidal choroidal vasculopathy: a review. Surv. Ophthalmol. 55, 501-515 (2010).
  12. Ciardella, A. P., Donsoff, I. M., Yannuzzi, L. A. Polypoidal choroidal vasculopathy. Ophthalmol. Clin. N. Am. 15, 537-554 (2002).
  13. Spaide, R. F., Yannuzzi, L. A., Slakter, J. S., Sorenson, J., Orlach, D. A. Indocyanine green videoangiography of idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy. Retina. 15, 100-110 (1995).
  14. Coppens, G., Spielberg, L., Leys, A. Polypoidal choroidal vasculopathy, diagnosis and management. Bull. Soc. belge d’Ophtalmol.. , 39-44 (2011).
  15. Tsujikawa, A., et al. Pigment epithelial detachment in polypoidal choroidal vasculopathy. Am. J. Ophthalmol. 143, 102-111 (2007).
  16. Jones, A., et al. Increased expression of multifunctional serine protease, HTRA1, in retinal pigment epithelium induces polypoidal choroidal vasculopathy in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 108, 14578-14583 (2011).
  17. Alex, A. F., Heiduschka, P., Eter, N. Retinal fundus imaging in mouse models of retinal diseases. Methods Mol. Biol. 935, 41-67 (2013).
  18. Seeliger, M. W., et al. In vivo confocal imaging of the retina in animal models using scanning laser ophthalmoscopy. Vision Res. 45, 3512-3519 (2005).
  19. Fischer, M. D., Zhour, A., Kernstock, C. J. Phenotyping of mouse models with OCT. Methods Mol. Biol. 935, 79-85 (2013).
  20. Jian, Y., Zawadzki, R. J., Sarunic, M. V. Adaptive optics optical coherence tomography for in vivo mouse retinal imaging. J. Biomed. Opt. 18, 56007 (2013).
  21. Ciardella, A. P., Donsoff, I. M., Huang, S. J., Costa, D. L., Yannuzzi, L. A. Polypoidal choroidal vasculopathy. Surv. Ophthalmol. 49, 25-37 (2004).
  22. Sasahara, M., et al. Polypoidal choroidal vasculopathy with choroidal vascular hyperpermeability. Am. J. Ophthalmol. 142, 601-607 (2006).
  23. Silva, R. M., et al. Polypoidal choroidal vasculopathy and photodynamic therapy with verteporfin. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 243, 973-979 (2005).
  24. Yannuzzi, L. A., et al. Polypoidal choroidal vasculopathy masquerading as central serous chorioretinopathy. Ophthalmology. 107, 767-777 (2000).
  25. Janssen, A., et al. Abnormal vessel formation in the choroid of mice lacking tissue inhibitor of metalloprotease-3. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 49, 2812-2822 (2008).
  26. Ding, X., Patel, M., Chan, C. C. Molecular pathology of age-related macular degeneration. Prog. Retin. Eye Res. 28, 1-18 (2009).
  27. Grossniklaus, H. E., Kang, S. J., Berglin, L. Animal models of choroidal and retinal neovascularization. Prog. Retin. Eye Res. 29, 500-519 (2010).
  28. Pennesi, M. E., Neuringer, M., Courtney, R. J. Animal models of age related macular degeneration. Mol. Aspects Med. 33, 487-509 (2012).
  29. Elizabeth Rakoczy, P., Yu, M. J., Nusinowitz, S., Chang, B., Heckenlively, J. R. Mouse models of age-related macular degeneration. Exp. Eye Res. 82, 741-752 (2006).
check_url/51061?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Kumar, S., Berriochoa, Z., Jones, A. D., Fu, Y. Detecting Abnormalities in Choroidal Vasculature in a Mouse Model of Age-related Macular Degeneration by Time-course Indocyanine Green Angiography. J. Vis. Exp. (84), e51061, doi:10.3791/51061 (2014).

View Video