Heterotopische Auxiliary Rat Liver Transplantation Met Flow-gereguleerd poortader Arterialization in acuut leverfalen
Summary
Auxiliary levertransplantatie biedt een tijdelijke ondersteuning in acuut leverfalen, tot de regeneratie van het falende lever. Heterotopisch extra levertransplantatie (HALT) met poortader arterialization (PVA) maakt voldoende leverfunctie. We ontwikkelden een analoge techniek in de rat, de invloed van de poortader arterialization de morfologie en functie van het transplantaat te onderzoeken.
Abstract
In acuut leverfalen extra levertransplantatie is een interessante alternatieve benadering. Het doel is een tijdelijke steun, totdat de defecte natieve lever geregenereerd. 1-3 De APOLT-methode, de orthotope implantatie van hulpmiddelen segments- afwendt meeste technische problemen. Deze methode vereist echter uitgebreide resecties van zowel de natieve lever en de graft. 4 In 1998, Erhard ontwikkelde de heterotope extra levertransplantatie (HALT) gebruik poortader arterialization (PVA) (figuur 1). Deze techniek bleek veelbelovende eerste klinische resultaten. 5-6 We ontwikkelden een HALT-techniek fluxgeregelde PVA in de rat de invloed van fluxgeregelde PVA op graft morfologie en functie (figuur 2) te onderzoeken.
Een lever transplantaat verminderd tot 30% van de oorspronkelijke grootte is heterotoop geïmplanteerd in de rechter nier gebied van de ontvanger na explantatie van de rechter nier.60; De infra-lever vena cava van het transplantaat werd geanastomoseerd met de infrahepatic vena cava van de ontvanger. De arterialization van poortader van de donor werd uitgevoerd via de ontvanger recht nierslagader met de stent techniek uitgevoerd. De bloedstroom regulatie van de gearterialiseerde poortader werd bereikt met het gebruik van een stent met een inwendige diameter van 0,3 mm. De coeliakie stam van het transplantaat was end-to-side anastomose met de aorta van de ontvanger en het galkanaal werd geïmplanteerd in het duodenum. Een subtotale resectie van de natieve lever uitgevoerd om acuut leverfalen veroorzaken. 7
Op deze wijze werden 112 transplantaties uitgevoerd. De perioperatieve overleving was 90% en de 6-weekse overleving was 80%. Zes weken na de operatie, de inheemse lever geregenereerd, tonen een toename in gewicht van 2,3 ± 0,8 g tot 9,8 ± 1 g. Op dit moment, het gewicht van de transplantaat daalde van 3,3 ± 0,8 g 2,3 ± 0,8 g. </p>
We waren in staat om veelbelovende resultaten op lange termijn te behalen in termen van graft morfologie en functie. HALT met de fluxgeregelde PVA betrouwbaar overbrugt acuut leverfalen tot de inheemse lever regenereert.
Introduction
Acuut leverfalen vormt een ernstig probleem in de klinische geneeskunde leidt tot een mortaliteit van 60-80%. 8 In acuut leverfalen, extra levertransplantatie is een veelbelovende alternatieve behandeling voor de acute fase overbruggen. De inheemse lever wordt overgelaten om te regenereren en volgende voor de regeneratie van de immunosuppressie drugs kan worden gestaakt. Bijgevolg het transplantaat atrofische wordt. Maar de operatietechniek voor extra levertransplantatie wordt nog besproken. 1-3 In deze context, Terpstra meldde het gebrek aan ruimte voor het transplantaat, het portaal bloed stelen fenomeen en het probleem van veneuze congestie en drainage. 9-10 poortader van de donor werd geanastomoseerd end-to-side op de poortader van de ontvanger. Dit resulteerde in het portaal stroom concurrentie tussen het transplantaat en de inheemse lever en in de poortader trombose. De meeste van deze technische problemen kunnen worden vermeden met behulp van de APOLT-methode (orthotopic inplanting van extra segmenten). 4 van deze methode vergt echter uitgebreide resecties van zowel de inheemse lever en de graft. 4 In 1998, Erhard en zijn team ontwikkelde de heterotopische extra levertransplantatie (HALT) gebruik te maken van de poortader arterialization (PVA) (Figuur 1 ). De navel en de poortader van de lever natieve worden genomen met behulp van deze methode. Dat spaart de ontvanger van ongewenste neveneffecten, zoals portal veneuze trombose en portaal bloed stelen fenomeen, dat inheemse lever herstel zouden kunnen verstoren. Bovendien, geen uitgebreide leverresecties van de natieve lever en geënte vereist voor deze methode, met dus minder bloeden en nog resterende leverparenchymcellen massa te overbruggen (graft) en regeneratie (native lever). Deze techniek toonde veelbelovende eerste klinische resultaten. 5-6 Het doel van dit experimentele werk was de ontwikkeling van een HALT-techniek met poortader arterialization inde rat voor onderzoeksdoeleinden (figuur 2). In de inleidende experimenten hebben we geen ader rekening houden met de bloedstroom regeling van de gearterialiseerde portal, waardoor verstopping van de getransplanteerde graft na reperfusie en massale bloeden uit de lever capsule. 11 Sindsdien is de bloedstroom in de gearterialiseerde poortader werd gereguleerd door een stent met een binnendiameter van 0,3 mm en een lengte van 8 mm. Pilot experimenten was gebleken dat een stent diameter van 0,3 mm levert een gemiddelde bloedstroom in de gearterialiseerde poortader dat binnen het bovenste fysiologisch bereik (1,7 +/- 0,4 ml / min / g levergewicht). 12 Onze resultaten zonder bloed debietregeling correleren met de resultaten van Hong, die HALT. 13 In zijn experimenten uitgevoerd met PVA via de iliacale slagader van de ontvanger zonder bloed debietregeling massieve goed en sinusoïde opstoppingen plaatsgevonden.
Het doel van onze video is demonstrate stap voor stap deze ne.w experimentele operatietechniek bij de rat. Op de lange termijn kan de voorgestelde techniek gebruikt worden bij de studie van de lever regeneratie en inter-lever concurrentie en poortader arterialization, poortader hyperperfusie en portal bloedstroom regelgeving.
Protocol
Representative Results
Discussion
De eerste heterotope extra rat levertransplantatie beschreven door Lee et al., 16 in 1966 gevolgd door Hess. 17 de poortader van de transplantaat anastomose met de poortader van de ontvanger. Tijdens deze procedure wordt de portal veneuze bloedtoevoer naar de inheemse lever aangetast.
In 1991 speelde Hong HALT met PVA via de iliacale slagader van de ontvanger. 13 Zonder bloedtoevoer regelgeving massale portal en sinusoïde congesties opgetreden.
…Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Deze studie werd gefinancierd door de "Deutsche Forschungsgemeinschaft" (DFG). K. Schleimer werd gesteund door de Lise Meitner Fellowship van het ministerie van Wetenschap en Onderzoek van NRW. We willen graag mevrouw Mary-Joan Blümich bedanken voor haar uitstekende editing hulp. Dr Maria Kokozidou werd gefinancierd uit Fresenius 2011_A61.
Materials
| Braided Silk black 7-0 | Ethicon Products | 892100 | |
| Vicryl 3-0 | Ethicon Products | J285G | |
| Vicryl 4-0 | Ethicon Products | J284G | |
| Ethilon 8-0 | Ethicon Products | 1714G | |
| Ethilon 10-0 | Ethicon Products | 7770G | |
| Vasofix safety 14G | B Braun | 2758853 | |
| Vasofix safety 20G | B Braun | 2758818 | |
| 2 French (.012”/0.3mm ID x .025”/0.6mm OD) x 24”/60cm polyurethane catheter | Access technologies a division of Norfolk Medical, Inc., Illinois, USA | CNC-2P | |
| HTK solution, | Dr. Franz Köhler Chemie GmbH, Alsbach-Hähnlein, Germany | ||
| Custodiol | |||
| Isofluorane 5 % | Any genericon | ||
| Heparin | Any genericon | ||
| 0.9% saline | Any genericon | ||
| Buprenorphine | Any genericon |
References
- Boudjema, K., et al. Auxiliary liver transplantation for fulminant and subfulminant hepatic failure. Transplantation. 59, 218-223 (1995).
- Boudjema, K., Jaeck, D., Siméoni, U., Bientz, J., Chenard, M. P., Brunot, P. Temporary auxiliary liver transplantation for subacute liver failure in a child. The Lancet. 342, 778-779 (1993).
- Chenard-Neu, M. P., et al. Auxiliary liver transplantation: Regeneration of the native liver and outcome in 30 patients with fulminant hepatic failure – a multicenter European study. Hepatology. 23, 1119-1127 (1996).
- Gubernatis, G., Pichlmayr, R., Kemnitz, J., Gratz, K. Auxiliary partial orthotopic liver–transplantation (APOLT) for fulminant hepatic failure: first successful case report. World J Surg. 15, 660-666 (1991).
- Erhard, J., Lange, R., Giebler, R., Rauen, U., de Groot, H., Eigler, F. W. Arterialization of the portal vein in orthotopic and auxiliary liver transplantation. Transplantation. 60, 877-879 (1995).
- Erhard, J., et al. Auxiliary liver transplantation with arterialization of the portal vein for acute hepatic failure. Transpl Int. 11, 266-271 (1998).
- Emond, J., Capron-Laudereau, M., Meriggi, F., Bernuau, J., Reynes, M., Houssin, D. Extent of Hepatectomy in the rat. Eur Surg Res. 21, 251-259 (1989).
- Mas, A., Rode`s, J. Fulminant hepatic failure. Lancet. 349, 1081-1085 (1997).
- Terpstra, O. T. Auxiliary liver grafting: a new concept in liver transplantation. The Lancet. 342, 758 (1993).
- Terpstra, O. T., Reuvers, C. B., Schalm, S. W. Auxiliary heterotopic liver transplantation. Transplantation. 45, 1003-1007 (1988).
- Schleimer, K., Lange, R., Rauen, U., Erhard, J. Auxiliary liver transplantation in acute liver failure in the rat – an illustrated description of a new surgical approach. Langenbecks Arch Surg. 384 (2), 204-208 (1999).
- Schleimer, K., et al. Physiologic microcirculation of the heterotopically transplanted rat liver with portal vein arterialization depending on optimal stent diameter. Med Sci Monit. 28 (BR140-145), (2006).
- Hong, H. Q., et al. Study of portal arterialization with auxiliary liver in rats. Hiroshima J. Med. Sci. 40, 29-33 (1991).
- Higgins, G. M., Anderson, R. M. Experimental pathology of the liver. I–Restoration of the liver of the white rat following partial surgical removal. Arch. Path. 12, 186-202 (1931).
- Schleimer, K., et al. Auxiliary liver transplantation with flow-regulated portal vein arterialization offers a successful therapeutic option in acute hepatic failure–investigations in heterotopic auxiliary rat liver transplantation. Transpl Int. 19 (7), 581-588 (2006).
- Lee, S., Edgington, T. S. Liver transplantation in the rat. Surg. Forum. 17, 220-222 (1966).
- Hess, F., Willemen, A., Jerusalem, C. Auxiliary liver transplantation in the rat, influence of the condition of the recipient’s liver on the fate of the graft. Eur. Surg. Res. 9, 270-279 (1977).
- Aguirrezabalaga, J., Arnal, F., Marini, M., Centeno, A., Fernandez-Selles, C., Rey, I., Gomez, M. Auxiliary liver transplantation with portal arterialization in the rat: description of a new model. Microsurgery. 22, 21-26 (2002).
- Palmes, D., Dietl, K. H., Drews, G., Holzen, J. P., Spiegel, H. U. Auxiliary partial orthotopic liver transplantation: treatment of acute liver failure in a new rat model. Langenbecks Arch Surg. (386), 534-541 (2002).
- Schleimer, K., et al. Improved microcirculation of a liver graft by controlled portal vein arterialization. J Surg Res. 116 (2), 202-210 (2004).
- Schleimer, K., et al. Portal hyperperfusion causes disturbance of microcirculation and increased rate of hepatocellular apoptosis: investigations in heterotopic rat liver transplantation with portal vein arterialization. Transplant Proc. 38 (3), 725-729 (2006).
