Induisant myointimale hyperplasie Versus athérosclérose chez la souris: An Introduction de deux modèles valides

Summary

Cette vidéo montre deux modèles de l'intima développement de la plaque dans les artères de souris et met l'accent sur les différences dans l'hyperplasie myo-intimale et l'athérosclérose.

Abstract

Différents modèles in vivo laboratoire de rongeurs pour l'induction de la sténose de l'artère ont été créés pour imiter les maladies qui comprennent la formation de la plaque artérielle et de la sténose, comme on l'observe par exemple dans la cardiopathie ischémique. Deux modèles de souris hautement reproductibles – à la fois entraînant sténose de l'artère sous-jacents, mais chacun un chemin différent de développement – sont introduits ici. Les modèles représentent les deux causes les plus fréquentes de sténose de l'artère; à savoir un modèle de souris pour chaque hyperplasie myointimale et l'athérosclérose sont présentés. Provoquer l'hyperplasie myo-intimale, une lésion par cathéter à ballonnet de l'aorte abdominale est effectuée. Pour le développement de la plaque athéroscléreuse, l'ApoE – / – modèle de souris en combinaison avec un régime alimentaire occidental gras est utilisé. Options de modèle adapté différentes pour la mesure et l'évaluation des résultats sont nommées et décrites dans ce manuscrit. L'introduction et la comparaison de ces deux modèles fournit information pour les scientifiques de choisir le modèle de sténose de l'artère appropriée, conformément à la question scientifique posée.

Introduction

Dans les pays industrialisés cardiopathie ischémique reste une des principales causes de la mortalité ^1. Les causes de sténose de l'artère coronaire sont multiples et comprennent l'hyperplasie myo-intimale ainsi que l'athérosclérose, une revascularisation restant stratégie de traitement la plus courante ^2. Les modèles de recherche qui distinguent clairement les voies mécanistiques de l'hyperplasie intimale et l'athérosclérose sont essentiels pour enquêter sur la pathobiologique et processus physiopathologiques en développement de la plaque artérielle. Dans cette vidéo, deux modèles différents de souris utilisées pour étudier soit le développement de l'hyperplasie myo-intimale ou l'athérosclérose sont introduits.

Hyperplasie myo-intimale est postulé pour former via le paradigme "réponse à des blessures" décrit à l'origine de l'athérosclérose ^3. La rupture mécanique de la couche endothéliale conduit à un remodelage intense renforcée par des effets paracrines. Il existe plusieurs dimodèles animaux fférents couramment utilisées pour étudier l'hyperplasie myo-intimale. Certains groupes utilisent des dispositifs de métaux dans l'aorte ascendante de ⁴ rats. Le modèle de dénudation aortique réalisée avec un cathéter à ballonnet est également communément utilisé dans des rats de laboratoire ^5,6. Le modèle de l'hyperplasie intimale réalisée chez des souris de laboratoire ⁷ met en oeuvre la ligature de l'artère carotide et induit des lésions myo-intimales ^8. Dans notre laboratoire, le modèle de la dénudation de l'aorte abdominale – pour étudier le développement de l'hyperplasie myo-intimale – ainsi que d'un modèle humanisé stent resténose ⁹ sont couramment utilisés. Cette vidéo souligne que le choix du modèle animal expérimental adéquat est essentiel pour des études mécanistiques ou physiopathologiques de la sténose artérielle.

Modèles hyperplasie myo-intimale doivent être distinguées des modèles d'athérosclérose. Pour ces derniers, l'apolipoprotéine E-deficient (ApoE – / -) chez la souris en combinaison avec un régime alimentaire occidental sont couramment utilisés pour induire atheroscllésions érotiques ^10,11,12,13. Des exemples pour l'induction de ces deux types de la maladie chez les souris myointimal sont présentés ici, avec différentes options de modèle adapté pour analyser vaisseau sténose ^14.

Protocol

Tous les travaux des animaux doit être effectué selon les directives de protection des animaux concernés. Obtenir l'approbation institutionnelle pour le travail des animaux avant protocole de début. 1. Myointimale hyperplasie modèle (A) Pour le modèle de l'hyperplasie intimale, acheter C57BL/6J (Stock nombre 000664, C57BL/6J) souris à l'âge de 8 semaines pesant environ 25 g. Souris Maison à ces expériences dans des conditions …

Representative Results

La figure 1 montre les différentes options d'analyse et l'état de la maladie induite pour les deux modèles. Pour le modèle de l'hyperplasie intimale, l'analyse des sections représentatives de coloration au trichrome est affiché. A partir de ces sections transversales, de tels résultats ratios E / S, l'épaisseur maximale de la plaque, l'épaisseur maximale de l'intima dans le lumen, l'oblitération luminale en pour cent, ainsi que la zone de la plaque peuvent être…

Discussion

Bien que ces deux maladies entraînent des symptômes similaires chez le patient, les mécanismes sous-jacents de développement de la plaque et par conséquent, les approches de traitement sont très différents ^2. Dans différentes formes de sténose artérielle les résultats cliniques des patients ainsi que la période de développement de la plaque dépendent du mécanisme sous-jacent.

Selon les résultats cliniques chez le patient, différentes méthodes d'analyse de l&#…

Materials

Name	Company	Catalog number	Comments
Thyoglycollate Broth 3%	Fluka	70157	powder
PFA 4%	Electron Microscopy Sciences	#157135S	20%
Sudan III staining solution	Sigma Aldrich	S4131	powder
mouse C57BL/6J	Jackson Laboratories	Stock # 0006664
mouse ApoE-/-	Jackson Laboratories	Stock #002052
Western Diet	Harlan Laboratories	TD.88137
hair clipper	WAHL	8786-451A ARCO SE
Forene	Abbott		Isoflurane
microsurgical clamp	Fine Science Tools	18055-04	Micro-Serrefine – 4mm
clamp applicator	Fine Science Tools	18056-14
catheter
10-0 prolene suture	Ethicon	788G
6-0 prolene suture	Ethicon	8709H
5-0 prolene suture	Ethicon	EH7229H
Rimadyl	Pfizer		Carprofen
Metacam 1.5mg/ml	Boehringer Ingelheim		Metamizol