Design og implementering af en fMRI undersøgelse af, Troede Suppression i Unge Piger med, og At-risiko, for depression

Summary

Vi tilstræber at identificere den neurale korrelerer underliggende vedvarende og forbigående tanke undertrykkelse, og tænkte igen fremkomst i kontrollen, i risikogruppen og deprimerede individer. Aktivering var størst for kontrol i forhold til udsatte og deprimerede gruppe i dorsolaterale præfrontale cortex under tanke undertrykkelse og forreste cingulate cortex under tanke genopstod.

Abstract

Ruminative brooding is associated with increased vulnerability to major depression. Individuals who regularly ruminate will often try to reduce the frequency of their negative thoughts by actively suppressing them. We aim to identify the neural correlates underlying thought suppression in at-risk and depressed individuals. Three groups of women were studied; a major depressive disorder group, an at-risk group (having a first degree relative with depression) and controls. Participants performed a mixed block-event fMRI paradigm involving thought suppression, free thought and motor control periods. Participants identified the re-emergence of “to-be-suppressed” thoughts (“popping” back into conscious awareness) with a button press. During thought suppression the control group showed the greatest activation of the dorsolateral prefrontal cortex, followed by the at-risk, then depressed group. During the re-emergence of intrusive thoughts compared to successful re-suppression of those thoughts, the control group showed the greatest activation of the anterior cingulate cortices, followed by the at-risk, then depressed group. At-risk participants displayed anomalies in the neural regulation of thought suppression resembling the dysregulation found in depressed individuals. The predictive value of these changes in the onset of depression remains to be determined.

Introduction

En fælles træk hos personer med depression (MDD) er tendensen til at engagere sig i ruminative tanke ^1. Dette coping mekanisme anses utilpasset som det indebærer passiv fiksering på negative tanker og begivenheder med ingen forsøg på opløsning ^2-5. Drøvtygning er forbundet med øget risiko for at udvikle depression ^1,6-9 og øget længde og sværhedsgrad af depressive episoder ^10.

Personer, der regelmæssigt tygge drøv vil ofte forsøge at reducere hyppigheden af disse negative tanker ved aktivt at undertrykke dem ^11. Dog kan engagere sig i tanke undertrykkelse foretage sådanne tanker mere tilgængelige og vil sandsynligvis hurtigt dukke op igen i den enkeltes tanker ^12. Dette kan ses oftere i deprimerede individer som deres evne til aktivt at undertrykke tanker kan være kompromitteret. Derudover har tænkt suppression vist sig at øge sandsynligheden for othendes negative tanker i dysforiske personer fra ^13. Derfor, for deprimerede individer undertrykkelse af ruminative tanker kan føre til en forværring af symptomerne; et produkt af øget cykling af ruminative indtrængen og øget negativ tænkning.

Neuropatologiske modeller for depression postulere en dysregulering af det limbiske, striatum, thalamisk og kortikale hjernens kredsløb ^14. Resting forstyrrelser af regional metabolisme og blodgennemstrømning er konsekvent rapporteret i MDD, med øgede basale niveauer observeret i amygdala, orbital frontale cortex, ventrale mediale præfrontale cortex og mediale thalamus. Desuden er reducerede niveauer findes i dorsolaterale præfrontale cortex, og subgenual og dorsale anterior cingulate cortex sammenlignet med raske kontroller ^15,16. Disse observationer har ført til den opfattelse, at MDD indebærer en reduktion i aktiviteten af ​​dorsal regioner og veludviklet følelsesmæssig limbiske aktivitet i mere ventrale brain regioner.

Kognitive teorier om regulering af tanken har identificeret en rolle for to separate mekanismer tanke undertrykkelse. Det foreslås, at den første mekanisme af kontrol hele tiden er i gang med henblik på at opretholde en baseline niveau af tanke undertrykkelse, og den anden mekanisme er forbigående aktiveres til at re-undertrykke uønskede tanker, der formår at trænge over denne baseline ^17. Funktionelle MRI data implicerer en række hjerneområder i disse processer, herunder dorsolaterale og ventrolaterale præfrontale cortices ^18,19, insula ^19,20, anterior cingulate cortex ^20, og dorsomedial præfrontale cortex ^19,21 under vedligeholdelse af tanke undertrykkelse. Derudover re-fremkomsten af en undertrykt tanke er specielt forbundet med engagement af den forreste cingulate cortex ^18. Således synes der at være en betydelig overlapning mellem de hjerneregionervist sig at være dysreguleret i depression, herunder dorsolaterale præfrontale cortex, isolering, forreste cingulate cortex, dorsomedial præfrontale cortex ²² og de ​​involverede i tanke undertrykkelse. Dette antyder, at en neurofysiologisk, og ikke bare en adfærdsmæssig sammenhæng mellem tanke undertrykkelse og depression eksisterer.

Unge kvinder, der deltager i ruminative tanke er i større risiko for at udvikle depression ^23. Risiko for depression er også tillagt genetisk; personer med en forælder eller søskende med depression er meget mere tilbøjelige til at udvikle depression end personer med ingen familie historie af sygdommen ^24. Denne undersøgelse blev udført for at udforske de neurale systemer involveret i tanke undertrykkelse i en gruppe af unge kvinder med en familiær risiko for depression, en gruppe unge kvinder i øjeblikket oplever depression, og en gruppe af raske kontrolpersoner. Vi udviklede en roman ruminative tanke undertrykkelse paradigme til at undersøgeændringer i neurale aktivitet er forbundet med vedvarende og forbigående tanke undertrykkelse af både neutrale og personligt relevante tanker. Dette design gav os mulighed for at undersøge, om der var forskelle i neurale aktivitet til undertrykkelse af personligt relevante tanker i forhold til neutrale tanker. Desuden tester den i risikogruppe gav mulighed for at udforske potentielle sårbarhed markører for depression ved at bestemme, om risikoen for depression er forbundet med størrelsen af ​​blodet ilt niveau afhængig (fed) signal i regioner impliceret i depression.

Baseret på litteraturen omkring neurale aktivitet i depression ^15,16, og undersøgelserne vedrørende drøvtygning og tænkte undertrykkelse ^25,26 blev det forudsagt, at undertrykkelsen af tanker ville være forbundet med reduceret engagement dorsolaterale præfrontale cortex i deltagere med depression sammenlignet med kontroller . Det var forventet, at den større sårbarhed over for depression i udsatte gruppe ville blive afspejlet i niveauet af dorsolaterale cortical aktivitet, der falder mellem den for kontrol og deprimerede grupper. Desuden var det forventet, at genopstod undertrykte tanker ville være forbundet med aktivering af den forreste cingulate cortex, og at denne aktivering vil være større i kontrol end i udsatte gruppe. Derudover var det forventet at observere betydeligt mindre forreste cingulate cortex aktivering i deprimerede deltagere i forhold til både kontrol og udsatte deltagere under re-fremkomsten af ​​undertrykte tanker.

Protocol

Alle deltagere blev orienteret om procedurerne og underskrevet en form samtykke før at studere indvielse. De McMaster University Health Sciences og St. Josephs Healthcare Research Ethics Boards godkendt alle procedurer. Bemærk: I denne protokol, der bruges 47 højrehåndede hunner i alderen 16 og 24 år. Heraf 15 deltagere lider MDD (læge-bekræftet diagnose), og oplever en depressiv episode på tidspunktet for undersøgelsen. Denne gruppe af personer betegnes som "MDD gruppen". Den udsatte gru…

Representative Results

Bloker Tilstand Analyser: Troede Suppression versus Motor Control ANOVA-analyser blev anvendt til bestemmelse hjernen aktivering forbundet med blok perioder med tanke suppression (med indtrængen fjernet) i forhold til en motorstyring. Kontrast resultater for kontrol og udsatte versus MDD, kontrol versus MDD, kontrol versus udsatte, og udsatte versus MDD er beskrevet i tabel 1. Der var ingen mellem eller inden for gruppe forskelle i aktivitet forbundet med undertrykkelse af per…

Discussion

Elementer af neurale kredsløb forstyrret i depression ^15,16,25 er også forbundet med reguleringen af bevidst tanke ^17,18. Ved at undersøge undertrykkelse-relaterede neurale forarbejdning i udsatte og deprimerede deltagere var vi i stand til at undersøge, om der er ændringer i hjernens aktivering mønstre, der er fælles i begge personer med en genetisk disposition til depression og en strøm depressiv episode.

I overensstemmelse med vores hypoteser og den eksistere…

Materials

Magnetic Resonance Imaging Scanner	General Electric		3T, whole body, short bore scanner, Milwaukee, WI
Brain Voyageur, QX, V2.1	Brain Innovation (B.V.)		Maastricht, The Netherlands
E-prime	Psychology Software Tools		Pennsylvania, USA
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)	Hamilton M (1967) Development of a rating scale for primary depressive illness. The British journal of social and clinical psychology 6: 278–296
Rosenberg Self-Esteem Questionnaire (RSE)	Rosenberg M (1965). Society and the Adolescent Self-Image. Princeton University Press : Princeton, NJ.
Childhood Trauma Questionnaire (CTQ)	Bernstein DP, Stein JA, Newcomb M, et al. (2003) Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse & Neglect 27: 169–190.
NEO-FFI Neuroticism questionnaire	Costa, P. T., & McCrae, R. R. (1992). Revised NEO Personality Inventory (NEO‐PI‐R) and NEO Five‐Factor Inventory (NEO‐FFI) professional manual. Odessa, FL: Psychological Assessment Resources.
Mini International Neuropsychiatric Inventory (MINI)	Folstein, M. F., Folstein, S. E., & McHugh, P. R. (1975). “Mini-mental state.” Journal of Psychiatric Research, 12(3), 189–198.
Beck Depression Inventory-Version II (BDI-II)	Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J (1961) An inventory for measuring depression Archives of General Psychiatry 4:561 – 571