Design og implementering av en fMRI studie som undersøker Trodde Suppression i Unge kvinner med, og på risiko, for depresjon

Summary

Vi tar sikte på å identifisere den nevrale korrelerer liggende vedvarende og forbigående tanke undertrykkelse, og tenkte gjenveksten i kontroller, utsatte og deprimerte personer. Aktivisering var størst for kontroller i forhold til utsatte og deprimert gruppen i dorsolateral prefrontal cortex under tanken undertrykkelse og anterior cingulate cortex under tanken ny fremvekst.

Abstract

Ruminative brooding is associated with increased vulnerability to major depression. Individuals who regularly ruminate will often try to reduce the frequency of their negative thoughts by actively suppressing them. We aim to identify the neural correlates underlying thought suppression in at-risk and depressed individuals. Three groups of women were studied; a major depressive disorder group, an at-risk group (having a first degree relative with depression) and controls. Participants performed a mixed block-event fMRI paradigm involving thought suppression, free thought and motor control periods. Participants identified the re-emergence of “to-be-suppressed” thoughts (“popping” back into conscious awareness) with a button press. During thought suppression the control group showed the greatest activation of the dorsolateral prefrontal cortex, followed by the at-risk, then depressed group. During the re-emergence of intrusive thoughts compared to successful re-suppression of those thoughts, the control group showed the greatest activation of the anterior cingulate cortices, followed by the at-risk, then depressed group. At-risk participants displayed anomalies in the neural regulation of thought suppression resembling the dysregulation found in depressed individuals. The predictive value of these changes in the onset of depression remains to be determined.

Introduction

Et fellestrekk hos personer med alvorlig depresjon (MDD) er tendensen til å engasjere seg i ruminative tanke ^1. Dette mestring mekanisme anses mistilpasset som det innebærer passiv fiksering på negative tanker og hendelser med ingen forsøk på oppløsning ^2-5. Grubling er assosiert med økt risiko for å utvikle depresjon ^1,6-9 og økt lengde og alvorlighetsgrad av depressive episoder ^10.

Personer som regelmessig gruble vil ofte prøve å redusere hyppigheten av disse negative tanker ved aktivt å undertrykke dem ^11. Men engasjerende i tanken undertrykkelse kan gjøre slike tanker mer tilgjengelig og vil trolig raskt dukke opp i den enkeltes tanker ^12. Dette kan sees oftere hos deprimerte personer som deres evne til aktivt å undertrykke tanker kan bli kompromittert. I tillegg har tenkt undertrykkelse blitt vist å øke sannsynligheten for othennes negative tanker i dysphoric individer ^13. Derfor, for deprimerte individer undertrykkelse av ruminative tanker kan føre til en forverring av symptomer; et produkt av økt sykling av ruminative inntrenging og økt negativ tenkning.

Nevropatologiske modeller av depresjon posit en feilregulering av det limbiske, striatale, thalamus, og kortikale hjernekretser ^14. Hviler forstyrrelser av regional stoffskiftet og blodstrøm er konsekvent rapportert i MDD, med økt basalnivåer observert i amygdala, orbital frontal cortex, ventral medial prefrontal cortex og medial thalamus. I tillegg er redusert nivå funnet i dorsolateral prefrontale cortex og subgenual og dorsal anterior cingulate cortex sammenlignet med friske kontroller ^15,16. Disse observasjonene har ført til den oppfatningen at MDD innebærer en reduksjon i aktivitet av rygg regioner og økt emosjonell limbiske aktivitet i mer ventral brain regioner.

Kognitive teorier om regulering av tanken har identifisert en rolle for to separate mekanismer i tanken undertrykkelse. Det er foreslått at den første mekanismen for kontroll hele tiden engasjert for å opprettholde en basislinjenivå av tanken undertrykkelse og den andre mekanismen blir forbigående aktiveres for å re-undertrykke uønskede tanker som klarer å trenge over denne grunnlinje ^17. Funksjonell MRI data implisere en rekke områder av hjernen i disse prosessene inkludert dorsolateral og ventrolateral prefrontal cortex ^18,19, insula ^19,20, anterior cingulate cortex ^20, og dorsomedial prefrontal cortex ^19,21 under vedlikehold av tanken undertrykkelse. I tillegg har en ny fremvekst av en undertrykt tanke er spesielt knyttet til engasjement av fremre cingulate cortex ^18. Således synes det å være betydelig overlapping mellom de områder av hjernenvist seg å være dysregulerte i depresjon inkludert dorsolateral prefrontal cortex, insula, anterior cingulate cortex, dorsomedial prefrontal cortex ²² og de ​​som er involvert i tanke undertrykkelse. Dette tyder på at en nevrofysiologisk, og ikke bare et atferds link, mellom tanke undertrykkelse og depresjon eksisterer.

Unge kvinner som deltar i ruminative tanken har større risiko for å utvikle depresjon ^23. Risiko for depresjon er også tillagt genetisk; personer med en forelder eller søsken med depresjon er mye mer sannsynlig å utvikle depresjon enn personer uten familie historie av sykdommen ^24. Denne studien ble gjennomført for å utforske de nevrale systemer som er involvert i tanken undertrykkelse i en gruppe unge kvinner med familiær risiko for depresjon, en gruppe unge kvinner i dag opplever depresjon, og en gruppe friske kontroller. Vi utviklet en roman ruminative tanke undertrykkelse paradigme for å undersøkeendringer i nevrale aktiviteten forbundet med vedvarende og forbigående tanke undertrykkelse av både nøytrale og personlig relevante tanker. Dette designet tillot oss å undersøke om det var forskjeller i nevrale aktiviteten for undertrykkelse av personlig relevante tanker i forhold til nøytrale tanker. Videre testing i risikogruppen gitt en mulighet for å oppdage mulige markører for depresjon problemet ved å bestemme om risiko for depresjon er forbundet med størrelsen av blodoksygennivået avhengig (BOLD) signal i regioner involvert i depresjon.

Basert på litteraturen rundt nevrale aktiviteten i depresjon ^15,16, og studier på grubling og tenkte undertrykkelse ^25,26 ble det spådd at undertrykkelse av tanker ville bli assosiert med redusert engasjement dorsolateral prefrontal cortex i deltakere med MDD sammenlignet med kontroller . Det var ventet at større sårbarhet for depression i utsatte gruppen ville bli reflektert i nivåene av dorsolateral kortikal aktivitet som faller mellom den for kontroll og deprimerte grupper. Videre ble det forventet at en ny fremvekst av undertrykte tanker ville være assosiert med aktivering av fremre cingulate cortex, og at denne aktivering vil være større i kontroller enn i den i risikogruppen. I tillegg var det forventet å observere betydelig mindre anterior cingulate cortex aktivering hos deprimerte deltakerne i forhold til både kontroll og utsatte deltakerne under gjenveksten av undertrykte tanker.

Protocol

Alle deltakerne ble orientert om prosedyrer og signerte en samtykkeerklæring før studie innvielse. De McMaster University Health Sciences og St. Josefs Helseforskningsetiske Boards godkjent alle prosedyrer. Merk: I denne protokollen, er 47 høyrehendte kvinner mellom 16 og 24 år som brukes. Herav 15 deltakere lider MDD (lege-bekreftet diagnose) og opplever en depressiv episode på tidspunktet for undersøkelsen. Denne gruppen av personer betegnes som "MDD gruppe". Den utsatte gruppen i denne pr…

Representative Results

Block Tilstand Analyser: Trodde Suppression versus motorkontroll ANOVA-analyser ble anvendt for å bestemme hjerneaktivitet forbundet med blokkperioder tanken undertrykkelse (med inntrenging fjernet) i forhold til en motorstyring. Kontrast resultater for kontroll og utsatte versus MDD, kontroll versus MDD, kontroll versus at-risk, og utsatte versus MDD er beskrevet i tabell 1. Det var ingen mellom eller innen gruppeforskjeller i aktivitet forbundet med undertrykkelse av personl…

Discussion

Elementer av nevrale kretser forstyrret i depresjon ^15,16,25 er også knyttet til regulering av bevisst tanke ^17,18. Ved å undersøke undertrykkelse relaterte nevrale behandling i utsatte og deprimerte deltakerne var vi i stand til å undersøke om det er endringer i hjernens aktiveringsmønstre som er vanlig i både personer med en genetisk predisposisjon for depresjon og en nåværende depressiv episode.

I tråd med våre hypoteser og eksisterende litteratur undersø…

Materials

Magnetic Resonance Imaging Scanner	General Electric		3T, whole body, short bore scanner, Milwaukee, WI
Brain Voyageur, QX, V2.1	Brain Innovation (B.V.)		Maastricht, The Netherlands
E-prime	Psychology Software Tools		Pennsylvania, USA
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)	Hamilton M (1967) Development of a rating scale for primary depressive illness. The British journal of social and clinical psychology 6: 278–296
Rosenberg Self-Esteem Questionnaire (RSE)	Rosenberg M (1965). Society and the Adolescent Self-Image. Princeton University Press : Princeton, NJ.
Childhood Trauma Questionnaire (CTQ)	Bernstein DP, Stein JA, Newcomb M, et al. (2003) Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse & Neglect 27: 169–190.
NEO-FFI Neuroticism questionnaire	Costa, P. T., & McCrae, R. R. (1992). Revised NEO Personality Inventory (NEO‐PI‐R) and NEO Five‐Factor Inventory (NEO‐FFI) professional manual. Odessa, FL: Psychological Assessment Resources.
Mini International Neuropsychiatric Inventory (MINI)	Folstein, M. F., Folstein, S. E., & McHugh, P. R. (1975). “Mini-mental state.” Journal of Psychiatric Research, 12(3), 189–198.
Beck Depression Inventory-Version II (BDI-II)	Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J (1961) An inventory for measuring depression Archives of General Psychiatry 4:561 – 571