Design och implementering av en fMRI studie för att undersöka Trodde Suppression i Unga kvinnor med och Risk för depression

Summary

Vi strävar efter att identifiera neurala korrelat underliggande ihållande och övergående tanke förtryck, och tänkte återuppstår i kontroller, at-risk och deprimerade personer. Aktivering var störst för kontroller jämfört med at-risk och den deprimerade gruppen i dorsolaterala prefrontala cortex under tanke förtryck och främre cingulum cortex under tanke återuppstår.

Abstract

Ruminative brooding is associated with increased vulnerability to major depression. Individuals who regularly ruminate will often try to reduce the frequency of their negative thoughts by actively suppressing them. We aim to identify the neural correlates underlying thought suppression in at-risk and depressed individuals. Three groups of women were studied; a major depressive disorder group, an at-risk group (having a first degree relative with depression) and controls. Participants performed a mixed block-event fMRI paradigm involving thought suppression, free thought and motor control periods. Participants identified the re-emergence of “to-be-suppressed” thoughts (“popping” back into conscious awareness) with a button press. During thought suppression the control group showed the greatest activation of the dorsolateral prefrontal cortex, followed by the at-risk, then depressed group. During the re-emergence of intrusive thoughts compared to successful re-suppression of those thoughts, the control group showed the greatest activation of the anterior cingulate cortices, followed by the at-risk, then depressed group. At-risk participants displayed anomalies in the neural regulation of thought suppression resembling the dysregulation found in depressed individuals. The predictive value of these changes in the onset of depression remains to be determined.

Introduction

Ett gemensamt drag hos personer med egentlig depression (MDD) är tendensen att engagera sig i ruminative tanken ^1. Detta coping mekanism anses maladaptiv eftersom det innebär passiv fixering vid negativa tankar och händelser utan försök till upplösning ^2-5. Idisslingen är förenat med ökad risk att utveckla depression ^1,6-9 och ökad längd och svårighetsgrad av depressiva episoder ^10.

Personer som regelbundet idisslar kommer ofta försöka minska frekvensen av dessa negativa tankar genom att aktivt undertrycka dem ^11. Däremot kan delta i tanken undertryckande göra sådana tankar mer tillgängliga och kommer sannolikt att snabbt återuppstå i individens tankar ^12. Detta kan ses oftare i deprimerade personer som deras förmåga att aktivt undertrycka tankar kan äventyras. Dessutom har tänkt undertryckande visat sig öka risken för othennes negativa tankar i dysforiska personer ^13. Därför, för deprimerade personer undertryckande av ruminative tankar kan leda till en försämring av symptom; en produkt av ökad cykling av ruminative intrång och ökad negativt tänkande.

Neuropatologiska modeller av depression posit en dysreglering av det limbiska, striatum, talamisk och kortikala hjärnkretsar ^14. Vilande störningar i regionala metabolism och blodflöde konsekvent rapporteras i MDD, med förhöjda grundnivåer observerats i amygdala, orbital frontal cortex, ventrala mediala prefrontala cortex och medial thalamus. Dessutom reduceras nivåer finns i dorsolaterala prefrontala cortex, och subgenual och rygg främre cingulum cortex jämfört med friska kontroller ^15,16. Dessa observationer har lett till uppfattningen att MDD innebär en minskning av aktiviteten hos ryggregioner och ökad emotionell limbiska aktivitet i mer ventrala brain regioner.

Kognitiva teorier om regleringen av tanken har identifierat en roll för två separata mekanismer i tanke förtryck. Det föreslås att den första kontrollmekanism ständigt engagerad för att upprätthålla en basnivå tanke förtryck och andra mekanismen är tillfälligt aktiveras för att åter dämpa oönskade tankar som klarar av att göra intrång över denna baslinjen ^17. Funktionella MRI data implicerade ett antal hjärnregioner i dessa processer, inklusive dorsolaterala och ventrolaterala prefrontala cortex ^18,19, insula ^19,20, främre cingulum cortex ^20, och dorsomediala prefrontala cortex ^19,21 vid underhåll tanke förtryck. Dessutom har återuppstår en undertryckt tanke specifikt samband med inkoppling av främre cingulum cortex ^18. Sålunda förefaller det finnas betydande överlappning mellan de hjärnregionervisat sig vara oreglerad i depression inklusive dorsolaterala prefrontala cortex, isolering, främre cingulum cortex, dorsomediala prefrontala cortex ²² och de som är inblandade i tanken förtryck. Detta tyder på att en neurofysiologisk, och inte bara en beteende länk mellan tanke förtryck och depression förekommer.

Unga kvinnor som ägnar sig åt ruminative tanken löper större risk att utveckla depression ^23. Risk för depression är också ges genetiskt; personer med en förälder eller syskon med depression är mycket mer benägna att utveckla depression än personer utan familjehistoria av sjukdomen ^24. Denna studie genomfördes för att undersöka de neurala system som är involverade i tanke dämpning i en grupp unga kvinnor med en familjär risk för depression, en grupp av unga kvinnor för närvarande upplever depression, och en grupp friska kontrollpersoner. Vi utvecklade en ny ruminative tanke undertryckande paradigm för att undersökaförändringar i neural aktivitet i samband med bibehållen och övergående tanke undertryckande av både neutrala och personligen relevanta tankar. Denna design tillät oss att undersöka om det fanns skillnader i neural aktivitet för att undertrycka personligen relevanta tankar i förhållande till neutrala tankar. Dessutom testar at-riskgruppen gav tillfälle att utforska potentiella sårbarhets markörer av depression genom att bestämma om risken för depression är förknippad med storleken av blodsyrenivån beroende signal (FET) i regioner inblandade i depression.

Baserat på litteraturen kring neural aktivitet vid depression ^15,16, och studier om grubbel och tänkte förtryck ^25,26 det var förutsett att undertryckandet av tankar skulle vara förenat med minskad inkoppling av dorsolaterala prefrontala cortex i deltagare med MDD jämfört med kontroller . Det förväntades att den större sårbarheten för depression i riskgrupp skulle återspeglas i nivåer av dorsolaterala kortikal aktivitet som faller mellan den för kontroll och pressade grupper. Dessutom var det väntat att den återuppstår tryckta tankar skulle vara förknippad med aktivering av främre cingulum cortex, och att denna aktivering skulle vara större i kontroller än i riskgrupp. Dessutom var det förväntas att observera betydligt mindre främre cingulum cortex aktivering i deprimerade deltagare jämfört med både kontrollen och i riskzonen deltagare under återuppstår tryckta tankar.

Protocol

Alla deltagare informerades om de förfaranden och undertecknade ett medgivande före studiestart. De McMaster University Health Sciences och St Josephs Healthcare Forskning Etik Boards godkänt alla förfaranden. Obs: I detta protokoll är 47 högerhänta kvinnor i åldrarna 16 och 24 år använts. Varav 15 deltagare lider MDD (läkar bekräftad diagnos) och upplever en depressiv episod vid tidpunkten för undersökningen. Denna grupp av individer betecknas som "MDD gruppen". Den at-riskgruppen i…

Representative Results

Block skick Analyser: Tänkte Dämpning versus motorstyrning ANOVA analyser användes för att bestämma hjärnan aktiveras i samband med blockperioder tanke dämpning (med intrång borttagna) i förhållande till en motorstyrning. Kontrast resultat kontroll och at-risk kontra MDD, kontroll kontra MDD, kontroll kontra at-risk och at-risk kontra MDD beskrivs i tabell 1. Det fanns ingen mellan eller inom gruppskillnader i aktivitet i samband med undertryckandet av personligen rel…

Discussion

Delar av neurala kretsar störs vid depression ^15,16,25 är också förknippat med regleringen av medveten tanke ^17,18. Genom att undersöka suppression relaterade neurala bearbetning i riskzonen och pressade deltagare kunde vi undersöka om det finns förändringar i hjärnans aktiveringsmönster som är vanliga i både individer med en genetisk predisposition för depression och en ström depressiv episod.

I linje med våra hypoteser och befintlig litteratur undersök…

Materials

Magnetic Resonance Imaging Scanner	General Electric		3T, whole body, short bore scanner, Milwaukee, WI
Brain Voyageur, QX, V2.1	Brain Innovation (B.V.)		Maastricht, The Netherlands
E-prime	Psychology Software Tools		Pennsylvania, USA
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)	Hamilton M (1967) Development of a rating scale for primary depressive illness. The British journal of social and clinical psychology 6: 278–296
Rosenberg Self-Esteem Questionnaire (RSE)	Rosenberg M (1965). Society and the Adolescent Self-Image. Princeton University Press : Princeton, NJ.
Childhood Trauma Questionnaire (CTQ)	Bernstein DP, Stein JA, Newcomb M, et al. (2003) Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse & Neglect 27: 169–190.
NEO-FFI Neuroticism questionnaire	Costa, P. T., & McCrae, R. R. (1992). Revised NEO Personality Inventory (NEO‐PI‐R) and NEO Five‐Factor Inventory (NEO‐FFI) professional manual. Odessa, FL: Psychological Assessment Resources.
Mini International Neuropsychiatric Inventory (MINI)	Folstein, M. F., Folstein, S. E., & McHugh, P. R. (1975). “Mini-mental state.” Journal of Psychiatric Research, 12(3), 189–198.
Beck Depression Inventory-Version II (BDI-II)	Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J (1961) An inventory for measuring depression Archives of General Psychiatry 4:561 – 571