Summary

Uveal मेलेनोमा के जिगर metastases के लिए एक इलाज के रूप पृथक यकृत छिड़काव

Published: January 25, 2015
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Summary

Here, we present a protocol how to perform an isolated liver perfusion (IHP) with melphalan and we also discuss IHP as a treatment option for liver metastases of uveal melanoma.

Abstract

पृथक यकृत छिड़काव (IHP) जिगर शल्य चिकित्सा द्वारा अलग-थलग और chemotherapeutic एजेंट melphalan के एक उच्च एकाग्रता के साथ perfused है जहां एक प्रक्रिया है। संक्षेप में, प्रक्रिया बाहरी गले नस को ऊरु नस से एक percutaneous Veno-शिरापरक बाईपास की स्थापना के साथ शुरू होता है। एक laparotomy के माध्यम से, कैथेटर तो उचित यकृत धमनी और caval नस में डाला जाता है। ऊपर अर्थ का उपसर्ग और infrahepatically, तो clamped रहे हैं दोनों पोर्टल शिरा और caval नस। धमनी और शिरापरक कैथेटर एक दिल लंग मशीन से जुड़े हैं और जिगर 60 मिनट के लिए melphalan (1 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन) के साथ perfused है। यह संभव है कि इस तरह से स्थानीय स्तर पर प्रणालीगत संचलन के रिसाव के बिना, एक chemotherapeutic एजेंट के एक उच्च खुराक के साथ जिगर छिड़कना।

Uveal मेलेनोमा के अलग जिगर metastases के साथ रोगियों सहित पिछले अध्ययनों में, 33-100% की समग्र प्रतिक्रिया की दर और 9 और 13 महीने के बीच एक औसत अस्तित्व,सूचना दी गई है। इस प्रोटोकॉल का उद्देश्य कार्यविधि को पूरा करने के लिए एक स्पष्ट विवरण देने के लिए और uveal मेलेनोमा के जिगर metastases के लिए एक इलाज के विकल्प के रूप में IHP चर्चा करने के लिए है।

Introduction

Uveal मेलेनोमा घटना कोकेशियान आबादी 1 में सबसे अधिक होने के साथ वयस्कों में सबसे आम प्राथमिक आंतराक्षि द्रोह है। स्थानीय उपचार स्पष्टीकरण या स्थानीय पट्टिका विकिरण चिकित्सा 2,3 के होते हैं। चाहे स्थानीय उपचार की, metastatic रोग अंततः रोगियों 4,5 के बारे में 35-50% में विकास होगा। जिगर सबसे आम मेटास्टेसिस की साइट और पृथक जिगर metastases के साथ उपस्थित रोगियों के लगभग 50% है। जिगर metastases के साथ रोगियों के लिए औसत समग्र अस्तित्व (ओएस) 6-12 महीने 4 है। कई अलग अलग प्रणालीगत और क्षेत्रीय उपचार रणनीतियों का पता लगाया गया है, लेकिन जीवित रहने की दरों में 2 सुधार नहीं हुआ है।

प्रणालीगत रसायन चिकित्सा के साथ उपचार, दोनों ही पदार्थ (Dacarbazine या Temozolomide 6) या संयोजन उपचार (बोल्ड आहार 7, treosulfan 8 के साथ gemcitabine), तो कम से प्रतिक्रिया की दर से पता चलता है10%। यकृत इंट्रा-धमनी कीमोथेरेपी (HIA) प्रणालीगत कीमोथेरपी की तुलना में एक से थोड़ा अधिक समग्र प्रतिक्रिया की दर है, लेकिन समग्र अस्तित्व 9 में कोई वृद्धि दर्ज की गयी। सिसप्लैटिन और carboplatin साथ Transarterial chemoembolization (TACE) 9 महीने 10 के एक औसत अस्तित्व के साथ रोगियों के 57% में एक आंशिक प्रतिक्रिया देखी गई। चयनात्मक आंतरिक विकिरण चिकित्सा (SIRT) 7 महीने 11 के एक औसत अस्तित्व के साथ रोगियों के 62% में एक आंशिक प्रतिक्रिया दिखाई है। 255 रोगियों सहित जिगर लकीर पर एक अध्ययन में, 14 महीने की एक समग्र अस्तित्व की सूचना मिली थी; एक microscopically पूरा लकीर संभव हो गया था, जहां रोगियों के 76 में, अस्तित्व के 27 महीने 12 थी।

पृथक यकृत छिड़काव (IHP) मूल रयान और Ausman द्वारा विकसित एक क्षेत्रीय उपचार विकल्प है। तकनीक के पीछे तर्क के लिए प्रणालीगत से परहेज करते हुए शल्य चिकित्सा द्वारा अलग करने और एक chemotherapeutic एजेंट के एक उच्च खुराक के साथ जिगर छिड़कना करने के लिए हैxicity 13। इसके अलावा, समवर्ती अतिताप ट्यूमर रक्त प्रवाह और सेलुलर झिल्ली पारगम्यता 14 में परिवर्तन से chemotherapeutic एजेंट की एक वृद्धि की तेज मध्यस्थता करता है। पूरा संवहनी अलगाव टीसी -99 मानव सीरम albumin 15 में लेबल का उपयोग कर एक रेडियोधर्मी अनुरेखक तकनीक के साथ की पुष्टि की है। एक पूर्वव्यापी द्वितीय चरण अध्ययन स्वीडन में 16 uveal मेलेनोमा जिगर metastases के साथ लंबे समय तक जीवित बचे लोगों की तुलना में IHP कराना पड़ा कि रोगियों के लिए 14 महीने (26 बनाम 12 महीने) के एक संभावित अस्तित्व लाभ दिखाया गया है।

यहाँ हम वर्तमान परिणामों और भविष्य के दृष्टिकोण की एक छोटी समीक्षा के साथ IHP की तकनीक मौजूद है।

Protocol

मरीजों को सूचित सहमति लिखा प्रदान की है और अध्ययन गोटेबोर्ग विश्वविद्यालय में क्षेत्रीय एथिकल समीक्षा बोर्ड द्वारा अनुमोदित किया गया था। 1. संज्ञाहरण सभी निगरानी (ईसीजी, रक्तचाप कफ) 17…

Representative Results

एक प्रारंभिक रिपोर्ट के साथ या टीएनएफ-अल्फा बिना melphalan के साथ इलाज किया 22 रोगियों शामिल थे। परिणाम दो सीआर (10%) के साथ रोगियों, और 11 महीने में 20 के एक औसत समग्र अस्तित्व सहित 62% की समग्र प्रतिक्रिया की दर, द…

Discussion

मेटास्टैटिक uveal मेलेनोमा के साथ मरीजों को कुछ चिकित्सकीय विकल्प हैं। कीमोथेरेपी 6, immunotherapy के 23 और लक्षित थेरेपी 24 सुधार ओएस दिखाने के लिए सक्षम नहीं किया गया है। कुछ जिगर metastases के साथ रोगियों के ?…

Divulgations

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Lennart Wiman (photographer) is acknowledged for excellent video recording.

Materials

Wire re-inforced catethers Medtronic Inc, Minnesota, USA 12-18Fr
Stöckert S5 Sorin Group, Mirandola, Italy Heart-lung machine
Rotaflow Maquet, Jostra Medizintechnik AG, Hirrlingen, Germany Centrifugal pump
HU 35 Maquet cardiopulmonary AG, Hirrlingen, Germany Heater unit
Flexbumin 200 g/l Baxter Medical AB, Kista, Sweden
Tribonat Fresenius Kabi AB, Uppsala, Sweden
Heparin LEO, 5000 IE/ml LEO Pharma AB, Sweden
Ringer Acetate Baxter Medical AB, Kista, Sweden
Vasculosis Cis-Bio International, Gif-Sur-Yvette, France 99mTc-albumin
MedicView SystemData AB, Gothenburg, Sweden Leakage monitoring system
Alkeran Aspen Europe GmbH, Bad Oldesloe, Germany melphalan

References

  1. Virgili, G., et al. Incidence of uveal melanoma in Europe. Ophthalmology. 114 (12), 2309-2315 (2007).
  2. Pereira, P. R., et al. Current and emerging treatment options for uveal melanoma. Clinical Ophthalmology. 7, 1669-1682 (2013).
  3. Bergman, L., Nilsson, B., Lundell, G., Lundell, M., Seregard, S. Ruthenium brachytherapy for uveal melanoma, 1979-2003: survival and functional outcomes in the Swedish population. Ophthalmology. 112 (5), 834-840 (2005).
  4. Diener-West, M., et al. Development of metastatic disease after enrollment in the COMS trials for treatment of choroidal melanoma: Collaborative Ocular Melanoma Study Group Report No. 26. Archives of Ophthalmology. 123 (12), 1639-1643 (2005).
  5. Kujala, E., Makitie, T., Kivela, T. Very long-term prognosis of patients with malignant uveal melanoma. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 44 (11), 4651-4659 (2003).
  6. Bedikian, A. Y., Papadopoulos, N., Plager, C., Eton, O., Ring, S. Phase II evaluation of temozolomide in metastatic choroidal melanoma. Melanoma Research. 13 (3), 303-306 (2003).
  7. Kivela, T., et al. vincristine, lomustine and dacarbazine (BOLD) in combination with recombinant interferon alpha-2b for metastatic uveal melanoma. European Journal Of Cancer. 39 (8), 1115-1120 (2003).
  8. Schmittel, A., et al. Phase II trial of cisplatin, gemcitabine and treosulfan in patients with metastatic uveal melanoma. Melanoma Research. 15 (3), 205-207 (2005).
  9. Leyvraz, S., et al. Hepatic intra-arterial versus intravenous fotemustine in patients with liver metastases from uveal melanoma (EORTC 18021): a multicentric randomized trial. Annals Of Oncology : Official Journal Of The European Society for Medical Oncology / ESMO. 25 (3), 742-746 (2014).
  10. Huppert, P. E., et al. Transarterial chemoembolization of liver metastases in patients with uveal melanoma. European Journal Of Radiology. 74 (3), 38-44 (2010).
  11. Klingenstein, A., Haug, A. R., Zech, C. J., Schaller, U. C. Radioembolization as locoregional therapy of hepatic metastases in uveal melanoma patients. Cardiovascular and Interventional Radiology. 36 (1), 158-165 (2013).
  12. Mariani, P., et al. Surgical management of liver metastases from uveal melanoma: 16 years’ experience at the Institut Curie. European Journal Of Surgical Oncology : The Journal Of The European Society Of Surgical Oncology And The British Association of Surgical Oncology. 35 (11), 1192-1197 (2009).
  13. Ausman, R. K., Aust, J. B. Isolated perfusion of the liver with HN2. Surgical Forum. 10, 77-79 (1960).
  14. Dahl, O. Interaction of hyperthermia and chemotherapy. Recent results in cancer research. Fortschritte der Krebsforschung. Progres Dans Les Recherches Sur Le Cancer. 107, 157-169 (1988).
  15. Barker, W. C., Andrich, M. P., Alexander, H. R., Fraker, D. L. Continuous intraoperative external monitoring of perfusate leak using iodine-131 human serum albumin during isolated perfusion of the liver and limbs. European Journal Of Nuclear Medicine. 22 (11), 1242-1248 (1995).
  16. Olofsson, R., et al. Isolated hepatic perfusion for ocular melanoma metastasis: registry data suggests a survival benefit. Annals of Surgical Oncology. 21 (2), 466-472 (2014).
  17. Redai, I., Emond, J., Brentjens, T. Anesthetic considerations during liver surgery. The Surgical Clinics of North America. 84, 401-411 (2004).
  18. Sakai, T., et al. Insertion and management of percutaneous veno-venous bypass cannula for liver transplantation: a reference for transplant anesthesiologists. Clinical Transplantation. 24 (5), 585-591 (2010).
  19. Skandalakis, J. E., Skandalakis, L. J., Skandalakis, P. N., Mirilas, P. Hepatic surgical anatomy. The Surgical Clinics of North America. 84 (2), 413-435 (1016).
  20. Alexander, H. R., et al. A phase I-II study of isolated hepatic perfusion using melphalan with or without tumor necrosis factor for patients with ocular melanoma metastatic to liver. Clinical Cancer Research : An Official Journal Of The American Association for Cancer Research. 6 (8), 3062-3070 (2000).
  21. Alexander, H. R., Jr, , et al. Hyperthermic isolated hepatic perfusion using melphalan for patients with ocular melanoma metastatic to liver. Clinical Cancer Research : An Official Journal Of The American Association For Cancer Research. 9 (17), 6343-6349 (2003).
  22. Rizell, M., et al. Isolated hepatic perfusion for liver metastases of malignant melanoma. Melanoma research. 18 (2), 120-126 (2008).
  23. Iersel, L. B., et al. Isolated hepatic perfusion with 200 mg melphalan for advanced noncolorectal liver metastases. Annals of Surgical Oncology. 15 (7), 1891-1898 (2008).
  24. Carvajal, R. D., et al. Effect of selumetinib vs chemotherapy on progression-free survival in uveal melanoma: a randomized clinical trial. JAMA : the Journal Of The American Medical Association. 311 (23), 2397-2405 (2014).
  25. Sharma, K. V., et al. Hepatic arterial chemoembolization for management of metastatic melanoma. AJR. American Journal Of Roentgenology. 190 (1), 99-104 (2008).
  26. Eldredge-Hindy, H., et al. Yttrium-90 Microsphere Brachytherapy for Liver Metastases From Uveal Melanoma: Clinical Outcomes and the Predictive Value of Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography. American Journal Of Clinical Oncology. , (2014).
  27. Etten, B., et al. Isolated hypoxic hepatic perfusion with orthograde or retrograde flow in patients with irresectable liver metastases using percutaneous balloon catheter techniques: a phase I and II study. Annals of Surgical Oncology. 11 (6), 598-605 (2004).
  28. Ku, Y., et al. Extracorporeal adriamycin-removal following hepatic artery infusion: use of direct hemoperfusion combined with veno-venous bypass. Nihon Geka Gakkai Zasshi. 90 (10), 1758-1764 (1989).
  29. Curley, S. A., et al. Hepatic arterial infusion chemotherapy with complete hepatic venous isolation and extracorporeal chemofiltration: a feasibility study of a novel system. Anti-Cancer Drugs. 2 (2), 175-183 (1991).
  30. Beheshti, M. V., et al. Percutaneous isolated liver perfusion for treatment of hepatic malignancy: preliminary report. Journal of Vascular And Interventional Radiology : JVIR. 3 (3), 453-458 (1992).
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Citer Cet Article
Ben-Shabat, I., Hansson, C., Sternby Eilard, M., Cahlin, C., Rizell, M., Lindnér, P., Mattsson, J., Olofsson Bagge, R. Isolated Hepatic Perfusion as a Treatment for Liver Metastases of Uveal Melanoma. J. Vis. Exp. (95), e52490, doi:10.3791/52490 (2015).

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