Изолированные печени перфузии для лечения метастазов в печени сосудистой меланомы
Summary
Here, we present a protocol how to perform an isolated liver perfusion (IHP) with melphalan and we also discuss IHP as a treatment option for liver metastases of uveal melanoma.
Abstract
Изолированные печени перфузии (МГП) представляет собой процедуру, в котором печень хирургическим выделены и перфузии с высокой концентрации химиотерапевтического агента мелфалана. Вкратце, процедура начинается с настройки чрескожной вено-венозного шунтирования из бедренной вены по наружной яремной вены. Через лапаротомии, катетеры затем вставлен в соответствующую печеночной артерии и вены в вену. Воротной вены и вены вены, как над- и infrahepatically, затем зажимается. Артериальных и венозных катетеров подключены к легочное сердце машины, и печень перфузии мелфалана (1 мг / кг массы тела) в течение 60 мин. Таким образом, можно локально заливать печени с высокой дозой химиотерапевтического агента, без утечки в системный кровоток.
В предыдущих исследованиях, включая больных с изолированными метастазами в печень сосудистой меланомы, общий уровень ответ 33-100%, а медиана выживаемости между 9 и 13 месяцев,не поступало. Цель этого протокола заключается, чтобы дать четкое описание того, как выполнить процедуру и обсудить МГП в качестве варианта лечения для печени метастазы сосудистой меланомы.
Introduction
Увеальная меланома является наиболее распространенной первичной внутриглазной злокачественной опухолью у взрослых, с заболеваемость быть высоким в кавказских популяциях 1. Местное лечение состоит из энуклеации или местное бляшки лучевой терапии 2,3. Независимо от местного лечения, метастазы в конечном итоге развивается у 35-50% больных 4,5. Печень является наиболее распространенным сайт метастазов и примерно 50% пациентов, присутствующих с изолированными метастазами в печень. Медиана общей выживаемости (ОВ) больных с метастазами в печени составляет 6-12 месяцев 4. Несколько различных системных и региональных стратегий лечения были изучены, но выживаемость не улучшились 2.
Лечение системной химиотерапии, как одно вещество (Дакарбазин или Temozolomide 6) или комбинированное лечение (жирный режим 7, гемцитабин с Треосульфан 8), показывает, цены отклика менее чем10%. Печеночная внутриартериальной химиотерапии (ОВЗ) показал немного более высокий общий уровень ответа по сравнению с системной химиотерапией, но без увеличения общей выживаемости 9. Трансартериальная химиоэмболизация (TACE) с цисплатин и карбоплатин показала частичный ответ у 57% пациентов с медианой выживаемости 9 месяцев 10. Селективный Внутренняя лучевая терапия (SIRT) показал частичный ответ у 62% пациентов с медианой выживаемости 7 месяцев 11. В исследовании резекции печени, в том числе 255 пациентов, сообщил общая выживаемость 14 месяцев; в 76 из пациентов, у которых микроскопически полная резекция удалось, выживаемость была 27 месяцев 12.
Изолированные печени перфузии (МГП) является вариант регионального лечение, первоначально разработанный Райан и Ausman. Смысл метода заключается в хирургическое изолировать и заливать печень с высокой дозой химиотерапевтического агента, избегая при этом системная кxicity 13. Кроме того, одновременно гипертермия опосредует повышенное поглощение химиотерапевтического агента изменениями кровотока опухоли и клеточных мембран проницаемости 14. Полный сосудистой изоляции подтверждается с радиоактивным методом меченых атомов с использованием Tc-99 помечены сывороточный альбумин человека 15. Ретроспективное исследование фазы II показало потенциальную выгоду выживания 14 месяцев (26 против 12 месяцев) для пациентов, которые подверглись МГП по сравнению с длинных выживших с увеальная меланомы печени метастазами в Швеции 16.
Здесь мы представляем технику МГП с краткого обзора текущих результатов и перспектив на будущее.
Protocol
Representative Results
Discussion
Пациенты с метастатическим сосудистой меланомы имеют несколько терапевтических возможностей. Химиотерапия 6, иммунотерапия 23 и таргетной терапии 24 не смогли показать более эффективного ОС. Для пациентов с нескольких метастазов в печени, резекция печени опция 12.</su…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Lennart Wiman (photographer) is acknowledged for excellent video recording.
Materials
| Wire re-inforced catethers | Medtronic Inc, Minnesota, USA | 12-18Fr | |
| Stöckert S5 | Sorin Group, Mirandola, Italy | Heart-lung machine | |
| Rotaflow | Maquet, Jostra Medizintechnik AG, Hirrlingen, Germany | Centrifugal pump | |
| HU 35 | Maquet cardiopulmonary AG, Hirrlingen, Germany | Heater unit | |
| Flexbumin 200 g/l | Baxter Medical AB, Kista, Sweden | ||
| Tribonat | Fresenius Kabi AB, Uppsala, Sweden | ||
| Heparin LEO, 5000 IE/ml | LEO Pharma AB, Sweden | ||
| Ringer Acetate | Baxter Medical AB, Kista, Sweden | ||
| Vasculosis | Cis-Bio International, Gif-Sur-Yvette, France | 99mTc-albumin | |
| MedicView | SystemData AB, Gothenburg, Sweden | Leakage monitoring system | |
| Alkeran | Aspen Europe GmbH, Bad Oldesloe, Germany | melphalan |
References
- Virgili, G., et al. Incidence of uveal melanoma in Europe. Ophthalmology. 114 (12), 2309-2315 (2007).
- Pereira, P. R., et al. Current and emerging treatment options for uveal melanoma. Clinical Ophthalmology. 7, 1669-1682 (2013).
- Bergman, L., Nilsson, B., Lundell, G., Lundell, M., Seregard, S. Ruthenium brachytherapy for uveal melanoma, 1979-2003: survival and functional outcomes in the Swedish population. Ophthalmology. 112 (5), 834-840 (2005).
- Diener-West, M., et al. Development of metastatic disease after enrollment in the COMS trials for treatment of choroidal melanoma: Collaborative Ocular Melanoma Study Group Report No. 26. Archives of Ophthalmology. 123 (12), 1639-1643 (2005).
- Kujala, E., Makitie, T., Kivela, T. Very long-term prognosis of patients with malignant uveal melanoma. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 44 (11), 4651-4659 (2003).
- Bedikian, A. Y., Papadopoulos, N., Plager, C., Eton, O., Ring, S. Phase II evaluation of temozolomide in metastatic choroidal melanoma. Melanoma Research. 13 (3), 303-306 (2003).
- Kivela, T., et al. vincristine, lomustine and dacarbazine (BOLD) in combination with recombinant interferon alpha-2b for metastatic uveal melanoma. European Journal Of Cancer. 39 (8), 1115-1120 (2003).
- Schmittel, A., et al. Phase II trial of cisplatin, gemcitabine and treosulfan in patients with metastatic uveal melanoma. Melanoma Research. 15 (3), 205-207 (2005).
- Leyvraz, S., et al. Hepatic intra-arterial versus intravenous fotemustine in patients with liver metastases from uveal melanoma (EORTC 18021): a multicentric randomized trial. Annals Of Oncology : Official Journal Of The European Society for Medical Oncology / ESMO. 25 (3), 742-746 (2014).
- Huppert, P. E., et al. Transarterial chemoembolization of liver metastases in patients with uveal melanoma. European Journal Of Radiology. 74 (3), 38-44 (2010).
- Klingenstein, A., Haug, A. R., Zech, C. J., Schaller, U. C. Radioembolization as locoregional therapy of hepatic metastases in uveal melanoma patients. Cardiovascular and Interventional Radiology. 36 (1), 158-165 (2013).
- Mariani, P., et al. Surgical management of liver metastases from uveal melanoma: 16 years’ experience at the Institut Curie. European Journal Of Surgical Oncology : The Journal Of The European Society Of Surgical Oncology And The British Association of Surgical Oncology. 35 (11), 1192-1197 (2009).
- Ausman, R. K., Aust, J. B. Isolated perfusion of the liver with HN2. Surgical Forum. 10, 77-79 (1960).
- Dahl, O. Interaction of hyperthermia and chemotherapy. Recent results in cancer research. Fortschritte der Krebsforschung. Progres Dans Les Recherches Sur Le Cancer. 107, 157-169 (1988).
- Barker, W. C., Andrich, M. P., Alexander, H. R., Fraker, D. L. Continuous intraoperative external monitoring of perfusate leak using iodine-131 human serum albumin during isolated perfusion of the liver and limbs. European Journal Of Nuclear Medicine. 22 (11), 1242-1248 (1995).
- Olofsson, R., et al. Isolated hepatic perfusion for ocular melanoma metastasis: registry data suggests a survival benefit. Annals of Surgical Oncology. 21 (2), 466-472 (2014).
- Redai, I., Emond, J., Brentjens, T. Anesthetic considerations during liver surgery. The Surgical Clinics of North America. 84, 401-411 (2004).
- Sakai, T., et al. Insertion and management of percutaneous veno-venous bypass cannula for liver transplantation: a reference for transplant anesthesiologists. Clinical Transplantation. 24 (5), 585-591 (2010).
- Skandalakis, J. E., Skandalakis, L. J., Skandalakis, P. N., Mirilas, P. Hepatic surgical anatomy. The Surgical Clinics of North America. 84 (2), 413-435 (1016).
- Alexander, H. R., et al. A phase I-II study of isolated hepatic perfusion using melphalan with or without tumor necrosis factor for patients with ocular melanoma metastatic to liver. Clinical Cancer Research : An Official Journal Of The American Association for Cancer Research. 6 (8), 3062-3070 (2000).
- Alexander, H. R., Jr, , et al. Hyperthermic isolated hepatic perfusion using melphalan for patients with ocular melanoma metastatic to liver. Clinical Cancer Research : An Official Journal Of The American Association For Cancer Research. 9 (17), 6343-6349 (2003).
- Rizell, M., et al. Isolated hepatic perfusion for liver metastases of malignant melanoma. Melanoma research. 18 (2), 120-126 (2008).
- Iersel, L. B., et al. Isolated hepatic perfusion with 200 mg melphalan for advanced noncolorectal liver metastases. Annals of Surgical Oncology. 15 (7), 1891-1898 (2008).
- Carvajal, R. D., et al. Effect of selumetinib vs chemotherapy on progression-free survival in uveal melanoma: a randomized clinical trial. JAMA : the Journal Of The American Medical Association. 311 (23), 2397-2405 (2014).
- Sharma, K. V., et al. Hepatic arterial chemoembolization for management of metastatic melanoma. AJR. American Journal Of Roentgenology. 190 (1), 99-104 (2008).
- Eldredge-Hindy, H., et al. Yttrium-90 Microsphere Brachytherapy for Liver Metastases From Uveal Melanoma: Clinical Outcomes and the Predictive Value of Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography. American Journal Of Clinical Oncology. , (2014).
- Etten, B., et al. Isolated hypoxic hepatic perfusion with orthograde or retrograde flow in patients with irresectable liver metastases using percutaneous balloon catheter techniques: a phase I and II study. Annals of Surgical Oncology. 11 (6), 598-605 (2004).
- Ku, Y., et al. Extracorporeal adriamycin-removal following hepatic artery infusion: use of direct hemoperfusion combined with veno-venous bypass. Nihon Geka Gakkai Zasshi. 90 (10), 1758-1764 (1989).
- Curley, S. A., et al. Hepatic arterial infusion chemotherapy with complete hepatic venous isolation and extracorporeal chemofiltration: a feasibility study of a novel system. Anti-Cancer Drugs. 2 (2), 175-183 (1991).
- Beheshti, M. V., et al. Percutaneous isolated liver perfusion for treatment of hepatic malignancy: preliminary report. Journal of Vascular And Interventional Radiology : JVIR. 3 (3), 453-458 (1992).
