स्वाइन में एक पेरिकार्डियल लक्ष्य प्रसव के मॉडल में औषधीय एजेंटों की प्रभावकारिता परीक्षण
Summary
We have developed a swine model for the target delivery of pharmacological agents within the pericardial space/fluid. Using this approach, the relative benefits of administered agents on induced atrial fibrillation, relative refractory periods and/or ischemic protection can be investigated.
Abstract
आज की तारीख में कई औषधीय एजेंटों के इलाज या खुले दिल के मामलों में arrhythmias अवांछित प्रणालीगत दुष्प्रभाव बनाने को रोकने के लिए इस्तेमाल किया। उदाहरण के लिए, antiarrhythmic नसों के द्वारा प्रशासित दवाओं पहले से ही समझौता हृदय रोगी में प्रणालीगत दबाव में बूंदों का उत्पादन कर सकते हैं। खुले दिल प्रक्रियाओं प्रदर्शन करते हुए, शल्य चिकित्सक अक्सर या तो एक छोटे से बंदरगाह बनाने या आपरेशन के लिए उपयुक्त क्षेत्रों बनाने के लिए एक पेरिकार्डियल पालने के रूप में होगा। लक्ष्य औषधीय वितरण (antiarrhythmic या इस्कीमिक शर्त एजेंटों) सीधे दौरे ऊतक को अवांछित दुष्प्रभावों के बिना के लिए इस का उपयोग पैदावार के अवसर।
हम पेरिकार्डियल द्रव के भीतर लक्ष्य प्रसव के लिए औषधीय एजेंटों के परीक्षण के लिए एक सूअर मॉडल विकसित किया है। जबकि पूरी तरह anesthetized, प्रत्येक जानवर को छोड़ दिया और सही वेंट्रिकल दबाव कैथेटर के रूप में के रूप में अच्छी तरह से एक हंस-GANZ कैथेटर के साथ instrumented गया था, और पेसिंग सुराग सही आलिंद उपांग और सही में रखा गयावेंट्रिकल। एक औसत दर्जे sternotomy तो प्रदर्शन किया गया था और एक पेरिकार्डियल पहुँच पालने बनाया गया था; एक डुबकी पेसिंग नेतृत्व बाएं आलिंद उपांग में रखा गया था और एक द्विध्रुवी पेसिंग नेतृत्व बाएं वेंट्रिकल में रखा गया था। एक प्रोग्रामर और एक हृदय मानचित्रण प्रणाली, कार्डियक पेसमेकर (AVN) की आग रोक की अवधि का उपयोग, अटरिया और निलय निर्धारित किया गया था। इसके अलावा, अलिंद के (वायुसेना) प्रेरण वायुसेना में एक घास उत्तेजक और समय का उपयोग मनाया गया उत्पादन किया गया था। इन मापों उपचार, साथ ही 30 मिनट और पेरिकार्डियल उपचार के बाद 60 मिनट के लिए पहले प्रदर्शन किया गया। अतिरिक्त समय अंक चुने गए अध्ययन के लिए जोड़ा गया था। दिल तो cardiopleged और एक चार चैम्बर काम विधा में reanimated गया था। दबाव मापन और समारोह Reanimation के बाद 1 घंटे के लिए दर्ज किए गए। इस उपचार रणनीति मॉडल औषधीय एजेंटों के प्रभाव है कि के दौरान और वायुसेना कार्डियक arrhythmias और / या इस्कीमिक क्षति, की घटनाओं में कमी हो सकती है निरीक्षण करने के लिए हमें की अनुमति दीआतंकवाद खुले दिल की सर्जरी।
Introduction
वर्तमान में खुले दिल की प्रक्रियाओं में, चिकित्सकों प्रणालीबद्ध antiarrhythmic और अन्य उपचार एजेंटों का उपयोग। फिर भी, यह कई रोगियों को, खासकर जो लोग पहले से ही चिकित्सकीय समझौता कर रहे हैं के लिए समस्याग्रस्त हो सकता है। उदाहरण के लिए, नसों में उपचार रक्तचाप या वृक्क रोग में प्रणालीगत बूंदों में परिणाम कर सकते हैं; इसके अलावा, वे संज्ञाहरण प्रबंधन के मुद्दों और / या अन्य दीर्घकालिक दुष्प्रभाव पैदा हो सकती है।
यहाँ हम पेरिकार्डियल अंतरिक्ष में औषधीय एजेंटों प्रशासन की प्रभावकारिता के परीक्षण के लिए एक मॉडल बनाया है। उदाहरण के लिए, इस दृष्टिकोण antiarrhythmic दवाओं का परीक्षण, यौगिकों कि हृदय समारोह और / या सर्जिकल प्रक्रियाओं के बाद मायोकार्डियम को बढ़ावा देने वसूली में वृद्धि कर सकता का अध्ययन करने के लिए उपयोग किया जा सकता है। वहाँ बनाम नसों में प्रशासन पेरिकार्डियल अंतरिक्ष में उपचार के लक्ष्य वितरण करने के लिए मनाया लाभ दिया गया है: उदाहरण के लिए, हमारी प्रयोगशाला कि प्रदर्शन किया antiar के स्थानीय वितरणऐसे metoprolol के रूप में लयबद्ध दवाओं, रक्तचाप 1 में कटौती को कम करते हुए arrhythmias की घटनाओं के खिलाफ रक्षात्मक है। इस लक्ष्य वितरण रणनीति भी उच्च सांद्रता फोकल का प्रबंध जबकि प्रणालीगत स्तर को कम करने के लिए अवसर प्रदान करता है। उदाहरण के लिए, फैटी एसिड की नसों को जन्म दिया सांद्रता के उच्च स्तर hemolysis में हो सकता है, लेकिन पेरिकार्डियल वितरण इस चिंता को 2 कम करता है।
इस अध्ययन के प्रतिमान पेरिकार्डियल छुड़ाया यौगिकों की प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए तीन प्रमुख उद्देश्यों के होते हैं: 1) आलिंद वेंट्रिकुलर नोड की दुर्दम्य अवधि, अटरिया और निलय, इलाज से पहले 30 और 60 मिनट के बाद इलाज के सीटू निर्धारण में, 2) रिश्तेदार उपचार और 30 और 60 मिनट के इलाज के बाद (अतिरिक्त timepoints अक्सर जोड़ा गया था) 3) दिल के कार्यात्मक विश्लेषण के बाद यह 3 इंक reanimated कर दिया गया है इससे पहले कि सीटू वायुसेना बोझ मेंरक्तसंचारप्रकरण निगरानी, हृदय की दर, दिल की चयापचय (लैक्टेट और ग्लूकोज) कोरोनरी साइनस से जांचा, इजेक्शन अंश (एफई%) और वेंट्रिकुलर दीवार मोटाई (सेमी) luding हर 10 मिनट पद Reanimation इस उपचार रणनीति मॉडल के प्रभाव का पालन करने के लिए हमें अनुमति नजर रखी औषधीय एजेंटों के दौरान और खुले दिल की सर्जरी या प्रत्यारोपण के बाद कार्डियक arrhythmias और / या इस्कीमिक क्षति, की घटनाओं में कमी हो सकती है।
Protocol
Representative Results
Discussion
यहाँ, हम पेरिकार्डियल अंतरिक्ष में लक्ष्य को जन्म दिया यौगिकों के संभावित प्रभावकारिता परीक्षण के लिए एक अनूठा तरीका प्रदर्शन किया है। इस अध्ययन के प्रतिमान जारी की दवा उत्पादों या प्रयोगात्मक यौगि…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
We would like to give a big thanks to the Visible Heart Laboratory staff and students that have helped with this project: Nate Menninga, Lars Mattison and Megan Schmidt.
Materials
| SelectSecure® 3830 lead | Medtronic | N/A | Pacing Lead |
| C304 Deflectable Catheter | Medtronic | N/A | Steerable catheter for placing leads |
| SelectSecure® 3830 lead | Medtronic | N/A | active fixation pacing leads |
| Grass S48 Stimulator | N/A | N/A | Electrical Stimulator |
| Premium 6500 Unipolar Pacing | N/A | Plunge pacing lead for LAA | |
| EnSite™ Cardiac Mapping | N/A | Electrophysiology mapping system | |
| CareLink Programer 2092 | Medtronic | N/A | programmer for pacing leads |
| GEM II ® pacemaker | Medtronic | N/A | pacemaker can |
| DLP ® Aortic Root Cannula | Medtronic | N/A | aortic root cannula for transplant |
| C-Arm Fluoroscopy | Ziehm | N/A | fluoroscopic imaging |
| Oscilliscope | Tektronix | N/A | |
| 11F Hemostasis introducer | SafeSheath | N/A | Hemostasis introducers |
| Swan-Ganz Catheter 8.0F | ICU Medical | N/A | thermal dilution catheter |
| Venogram balloon | Oscor | N/A | pressure monitoring |
| Ultraview SL | Spacelabs | N/A | EKG and blood pressure |
| s/5 Avance | General Electric | N/A | Anesthesia machine |
| Atrial 6492 – Unipolar Temporary Atrial Pacing Lead | Medtronic | N/A | temporary pacing lead |
| VIVID i | General Electric | 2D electrocardiography unit |
References
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