L’utilisation de l’IRM à champ ultra-élevé comme moyen non invasif d’obtenir des informations phénotypiques de modèles de rongeurs pour la polykystose rénale et de surveiller les interventions est décrite. Par rapport à l’approche histologique traditionnelle, les images IRM peuvent être acquises in vivo, ce qui permet un suivi longitudinal.
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Article de méthode
L'utilisation de l'IRM de terrain ultra-haute dans les modèles petit rongeur de la maladie polykystique des reins pour
Dans cet article
Résumé
Résumé
Plusieurs études précliniques in vivo sur la polykystose rénale (PKD) utilisent des modèles de rongeurs orthologues pour identifier et étudier les mécanismes génétiques et moléculaires responsables de la maladie, et sont très pratiques pour le dépistage rapide de médicaments et l’essai de thérapies prometteuses. Un facteur limitant dans ces études est souvent le manque de méthodes non invasives efficaces pour analyser séquentiellement les changements anatomiques et fonctionnels dans le rein. L’imagerie par résonance magnétique (IRM) est la technique d’imagerie de référence actuelle pour suivre les patients atteints de polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD), offrant un excellent contraste des tissus mous et des détails anatomiques et permettant des mesures du volume total du rein (TKV). L’un des principaux avantages de l’IRM dans les modèles de PKD chez les rongeurs est la possibilité d’obtenir une imagerie in vivo, ce qui permet de réaliser des études longitudinales utilisant le même animal, réduisant ainsi le nombre total d’animaux requis. Dans ce manuscrit, nous nous concentrerons sur l’utilisation de l’IRM à champ ultra-élevé (UHF) pour acquérir de manière non invasive des images in vivo de modèles de rongeurs pour la PKD. L’objectif principal de ce travail est d’introduire l’utilisation de l’IRM comme outil de caractérisation phénotypique in vivo et de surveillance médicamenteuse dans des modèles de rongeurs pour la PKD.
Introduction
Maladie polykystique des reins (PKD) comprend un groupe de maladies monogéniques caractérisées par le développement de kystes rénaux. Parmi eux se trouvent autosomique dominante polykystose rénale (PKD) et maladie polykystique rénale autosomique récessive (ARPKD), qui représentent les types les plus communs 1,2. ADPKD, la forme la plus fréquente des maladies rénales héréditaires kystique, est originaire par des mutations dans les gènes PKD1 ou PKD2. Elle est caractérisée par d'apparition tardive, de multiples kystes rénaux bilatéraux, accompagné par des kystes extra-rénale différents, ainsi que des anomalies cardiovasculaires et muscu....
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Protocole
Avant de commencer toute procédure avec des animaux vivants, des protocoles expérimentaux doivent être approuvés par le soin des animaux et l'utilisation comité institutionnel (IACUC).
1. Configuration Scanner
- Avant de commencer, assurez-vous que le chauffe-eau est en position OFF.
- Sélectionnez la mini gradient d'imagerie et bobine RF 38 mm et mini titulaire d'imagerie.
- Dans l'alésage central de la titulaire installer l'assemblage de température variable.
2. Préparation des animaux
- Pour les expériences d'IRM, réaliser une anesthésie optima....
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Résultats
Dans ce manuscrit, nous cherchons à montrer l'utilité de UHF IRM comme outil pour la caractérisation phénotypique in vivo ou la surveillance de la drogue dans des modèles de rongeurs pour PKD et d'autres maladies du rein. Toutes les expériences ont fait partie de protocoles expérimentaux approuvés par le IACUC.
Dans phénotypage in vivo de petits modèles de rongeurs pour PKD utilisant UHF IRM:
Toutes les études d'imagerie ont ét.......
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Discussion
Ce manuscrit montre la faisabilité de l'utilisation de l'IRM UHF comme un outil pour la caractérisation phénotypique in vivo ou la surveillance de la drogue dans des modèles de rongeurs pour PKD.
Nous décrivons des expériences effectuées à 16,4 T avec un large alésage Avance III haute résolution du spectromètre RMN équipé d'accessoires d'imagerie micro et mini. Le spectromètre a été tirée par le logiciel d'acquisition et de traitement TopSpin2.0PV contrôlé par Pa.......
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Déclarations de divulgation
Les auteurs n’ont rien à divulguer.
Remerciements
Nous remercions les Drs Xiaofang Wang et Katharina Hopp pour leur aide inestimable avec les modèles animaux. Ce travail a été soutenu par des subventions de l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales, National Institutes of Health (DK090728, DK058816).
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Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| AVANCEIII-700 (16.4 T) | Bruker | BH067206 | Spectromètre multinucléaire à deux canaux à large alésage équipé d’accessoires de mini-imagerie et de micro-imagerie pour l’imagerie in vivo l’imagerie des petits rongeurs |
| TopSpin2.0PV | Bruker | H9088TA2 | Logiciel de traitement |
| Paravision 5.1 | Bruker | T10314L5 | Imaging sofware |
| VTU BVT 3000 digital | Bruker | W1101095 | Régulateur de température |
Références
- Torres, V. E., Harris, P. C. Autosomal dominant polycystic kidney disease: the last 3 years. Kidney Int. 76, 149-168 (2009).
- Chapman, A. B., et al. Kidney volume and functional outcomes in autosomal dominant p....
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Réimpressions et autorisations
