만성 혈전 색 전성 폐 고혈압과 돼지에서 마우스 오른쪽 심실 기능의 평가
Summary
Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) and Right Ventricular (RV) dysfunction were induced in piglets by progressive obstruction of the pulmonary arteries. Consequences were remarkably similar to those observed in CTEPH patients. This animal model would be a very useful tool for pathophysiology and therapeutic experiments on CTEPH and RV failure.
Abstract
만성 우심실 (RV) 기능 장애와 관련된 만성 혈전 색 전성 폐 고혈압 (CTEPH)의 원래 돼지 모델을 설명한다. 폐 고혈압 (PH)은 폐 혈관 침대의 점진적 폐쇄에 의해 3 주 된 새끼 돼지에서 유도되었다. 좌측 폐동맥 (PA)의 라이 게이션을 통해 미니 – 개흉술을 먼저 수행 하였다. 둘째, 오른쪽 하부 폐 로브 주간 색전술 5 주 동안 n- 부틸 -2- 시아 노 아크릴 레이트와 투시 하에서 수행 하였다. ritght 심장 catheterism에 의해 측정 된 폐동맥 압력 (mPAP)를 의미뿐만 아니라, 우심방의 압력과 가짜 동물에 비해 오주 후 폐 혈관 저항력 (PVR)으로, 점진적으로 증가했다. 우심실 (RV) 구조 및 기능 리모델링은 경 흉부 심 초음파 (RV 직경, RV 벽 두께, RV 수축기 기능)에 의해 평가 하였다. RV를 elastance 및 RV-폐 커플 링은 압력 볼륨 루프에 의해 평가 하였다전도의 방법 (PVL) 분석. 폐와 우심실의 조직 학적 연구도 수행 하였다. 분자량은 신선한 조직 반복 경피 심 내막 조직 검사를 통해 수행 될 수 RV를 분석한다. 차단 된과 탁 트인 지역에서 폐 미세 혈관 질환의 분자 분석과 병리를 사용하여 폐 조직 검사에서 공부했다. 게다가, 안정성 및 재현성 동물 PH 심각도의 범위와 연관되었다. 인간 CTEPH 질환의 대부분의 측면은 기본 메커니즘 (미토콘드리아, 염증)과 오버로드 된 우심실의 새로운 치료 방법 (대상, 세포 또는 유전자 치료)뿐만 아니라 폐 미세 혈관의 이해에 대한 새로운 관점을 수이 모델에서 재현되었다 질병.
Introduction
만성 혈전 색 전성 폐 고혈압 (CTEPH는)으로 인해 하나 이상의 급성 폐 색전증 1-3에 관련된 지속적이고 조직 혈전에 의한 만성 폐 혈관 침대 폐쇄에 폐 고혈압 (PH)의 하위 유형입니다. 폐쇄성 비 폐쇄성 미세 혈관 질환의 조합은 폐 혈관 저항 (4)에 추가로 증가 리드. 우심실 먼저 심 박출량을 유지하기 위해 보상 비대에 적응해야합니다. 치료를하지 않으면, 우심실은 팽창 시키는데 시간이 지남에 실패합니다. 현대 시대에, pH는 현대 표적으로 한 치료 (5)의 사용에도 불구하고 진보적이고 자주 치명적인 질병 남아있다. 많은 연구 압력 과부하에 우심실 (RV) 적응 PH 환자에서 생존의 주요 결정 요인 인 것으로 나타났습니다. 이러한 이유로, 부적응 RV 리모델링에 대한 적응의 전환을 기본 메커니즘을 이해하는 것은 치료 및 develo의에 대한 키스톤입니다새로운 치료법의 pment. pH가 드문 및 조직 샘플링이 약한 환자에서 거의 불가능하기 때문에, 실험 연구가 필요합니다. 또한, 전임상 연구는 폐 혈관의 이익과 약물 RV 손상이 발생하지 않음을 확인하기 위해 필수입니다.
몇 년 동안, PH 및 RV 실패의 다른 실험 모델은 장점과 한계 6,7로 개발되었다. 약리 쥐 모델 (Monocrotaline, SU5416, 저산소증)에서, PH 및 RV 실패 분자 경로 분석에서 여러 "측면 효과"와 편견을 유도 할 수있는 대규모의 염증, 허혈 또는 독성 스트레스에 차 발생합니다. Furthemore, 쥐 모델에서 RV의 심 내막 생검은 동물을 sacrifying없이 매우 도전해야한다. 큰 동물 수술 모델은 더 생리적하지만 폐 혈관 (폐동맥 밴딩, 전신 – 투 – 폐 션트)에 영향을 미치거나 급성 PH 및 RV를 유발하지 말 것F (급성 폐 색전증). 이 문서의 목적은 CTEPH의 병태 생리를보다 잘 나타내는 돼지에 CTEPH의 원래 모델을 설명하는 것입니다. 이 대형 동물 모델은 일반적으로 폐 혈류 역학 및 RV 기능의 변화를 따라 임상 실습 (오른쪽 심장 카테터)에서 수행 비 침습적 및 침습적 측정을 반복 할 수 있습니다.
Protocol
Representative Results
Discussion
인간의 임상에서와 같이, 무균 규칙에 대하여 모든 수술 과정에서 필수입니다. 중앙값은 14 흉골 통해 O. 메르 외.에 의해 기술 된 원래 CTEPH 돼지 모델에서 좌측 폐동맥을 결찰, 심낭 개봉 후 수행 하였다. 심막가 개방 방치 때문에 우심실과 심낭 사이의 상호 작용이 저하하고, 오른쪽 심부전이 지연되었다. 심 박출량에 RV 확대의 부작용은 심낭 15 열려있을 때 현저하게…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
저자는 기술 지원 및 동물 보호를 위해, 외과 연구 실험실, 마리 Lannelongue 병원에서 팀을 감사드립니다. VividE9 심장 초음파 시스템 (일반 전기 의료 시스템)는 심장 – vasculaire – Obésité 도멘 드 Intérêt 죄르 (CODDIM 대구 100158, RégionIle – 드 – 프랑스, 프랑스)에서 연구비를 조달했다.
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