Chronique thromboembolique l'hypertension artérielle pulmonaire et de l'évaluation de la fonction ventriculaire droite dans la Porcinet

Résumé

L’hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTEC) et le dysfonctionnement ventriculaire droit (VD) ont été induits chez les porcelets par l’obstruction progressive des artères pulmonaires. Les conséquences étaient remarquablement similaires à celles observées chez les patients atteints d’HPTEC. Ce modèle animal serait un outil très utile pour la physiopathologie et les expériences thérapeutiques sur l’HPTEC et l’échec du rotavirus.

Résumé

Un modèle original de porcelet chronique thromboembolique artérielle pulmonaire (HPTEC) associé à ventriculaire droite (RV) dysfonction chronique est décrite. L'hypertension artérielle pulmonaire (PH) a été induite en 3-semaine-vieux porcelets par une obstruction progressive du lit vasculaire pulmonaire. Une ligature de l'artère pulmonaire gauche (PA) a été réalisée d'abord à travers un mini-thoracotomie. Deuxièmement, embolisations hebdomadaires du lobe pulmonaire inférieur droit ont été faites sous guidage fluoroscopique avec du n-butyl-2-cyanoacrylate pendant 5 semaines. Pulmonaire pression artérielle (PAPm) mesurée par ritght cathétérisme cardiaque moyenne, augmenté progressivement, ainsi que la pression auriculaire droite et vasculaire pulmonaire Résistances (PVR) après 5 semaines par rapport à des animaux factices. Ventriculaire droite (RV) remodelage structurel et fonctionnel ont été évalués par échocardiographie transthoracique (diamètres de RV, épaisseur de la paroi de RV, fonction systolique RV). RV élastance et le couplage RV-pulmonaire ont été évalués par des boucles pression-volume(PVL) l'analyse par la méthode de la conductance. Étude histologique du poumon et le ventricule droit ont également été réalisées. L'analyse moléculaire sur RV tissus frais pourraient être réalisées grâce à des biopsies répétées endomyocardiques transcutanée. Maladie microvasculaire pulmonaire dans les territoires obstruées et dégagée a été étudiée à partir de biopsies pulmonaires en utilisant des analyses moléculaires et de la pathologie. En outre, la fiabilité et la reproductibilité a été associée à une gamme de PH gravité chez les animaux. La plupart des aspects de la maladie de HPTEC humaine ont été reproduits dans ce modèle, qui permet de nouvelles perspectives pour la compréhension des mécanismes sous-jacents (mitochondries, l'inflammation) et de nouvelles approches thérapeutiques (ciblées, thérapies cellulaires ou géniques) du ventricule droit surchargé mais aussi microvasculaire pulmonaire maladie.

Introduction

Chronique thromboembolique artérielle pulmonaire (HPTEC) est un sous-type de l'hypertension artérielle pulmonaire (PH) en raison de pulmonaire chronique vasculaire lit obstruction par des caillots persistants et organisées liées à un ou plusieurs des embolies pulmonaires aiguës ^1-3. Une combinaison d'une maladie obstructive ou non obstructive microvasculaire conduit à une augmentation supplémentaire de la résistance vasculaire pulmonaire ^4. Le ventricule droit doit d'abord s'adapter à une hypertrophie compensée pour maintenir le débit cardiaque. Sans traitement, le ventricule droit se dilate et ne parvient pas au fil du temps. Da....

Protocole

Ce protocole a été approuvé par le comité d'éthique local sur l'expérimentation animale et par la Commission institutionnelle sur la protection des animaux de notre institution. Tous les animaux ont reçu des soins humains en conformité avec les «Principes de laboratoire Animal Care" formulées par la Société nationale pour la recherche médicale et le «Guide pour le soin et l'utilisation des animaux de laboratoire» préparé par l'Institut de laboratoire Ressources Animales et publiées par le National Institutes of Health (NIH Publication No. 86-23, révisée en 1996).

Considérations générales: Tous les animaux doivent être trai....

Résultats

Faisabilité

Ce modèle de porcelet de l'hypertension pulmonaire post-embolique chronique a été établi dans notre laboratoire en 2009-2010. Depuis 2011, nous avons utilisé 70 porcelets et nous avons réalisé 63 modèles achevés. Dans notre expérience, la réalisation de ce modèle a nécessité une courbe d'apprentissage.

En ce qui concerne le taux de mortalité, nous avons observé 5 décès imprévus (7,1%), principalement dans la première partie de no.......

Discussion

Comme dans la pratique clinique humaine, le respect des règles d'asepsie est obligatoire pendant toutes les procédures chirurgicales. Dans le modèle de porcelet de HPTEC originale décrite par O. Mercier et al., La ligature de l'artère pulmonaire gauche a été réalisée après l'ouverture du péricarde, à travers une sternotomie médiane ^14. Parce que le péricarde reste ouverte, l'interaction entre le ventricule droit et le péricarde a été altérée et une insuffisance cardiaque droite a été .......